Avaliar a farmacocinética do Tisotumab Vedotin em indivíduos chineses com neoplasias sólidas metastáticas ou recorrentes
Um estudo aberto de fase 1 para avaliar a farmacocinética do Tisotumab Vedotin em indivíduos chineses com neoplasias sólidas metastáticas ou recorrentes
O objetivo deste ensaio clínico é testar em indivíduos chineses com malignidades sólidas metastáticas ou recorrentes. As principais questões que pretende responder são:
- Como é a farmacocinética do tisotumabe vedotina?
- Como é a imunogenicidade do tisotumab vedotin?
- Como é a segurança e tolerabilidade do tisotumab vedotin?
- Como é a eficácia clínica do tisotumab vedotin? Os participantes receberão 2,0 mg/kg de tisotumab vedotin (até um máximo de 200 mg em indivíduos ≥ 100 kg) como uma infusão IV de 30 minutos 1Q3W com o objetivo de caracterizar os perfis farmacocinéticos e avaliar a imunogenicidade, segurança e tolerabilidade do tisotumab vedotin na população chinesa.
Os indivíduos receberão o tratamento do estudo até que a progressão da doença ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido, o que ocorrer primeiro. Os indivíduos passarão por uma visita de fim de tratamento (EOT) 30 dias (± 5 dias) após a última dose do tratamento do estudo ou dentro de 7 dias após a descontinuação do tratamento ter sido decidida, o que ocorrer mais tarde.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo farmacocinético aberto, de fase 1, de tisotumab vedotin intravenoso em indivíduos chineses com tumores sólidos recorrentes ou metastáticos que falharam na terapia sistêmica padrão anterior. O período de triagem será de até 28 dias, após o qual os indivíduos elegíveis receberão 2,0 mg/kg de tisotumabe vedotina (até um máximo de 200 mg em indivíduos ≥ 100 kg) como uma infusão IV de 30 minutos 1Q3W com o objetivo de caracterizar o Perfis farmacocinéticos e avaliar a imunogenicidade, segurança e tolerabilidade do tisotumabe vedotina na população chinesa.
Os indivíduos receberão o tratamento do estudo até que a progressão da doença ou qualquer outro critério de descontinuação seja atendido, o que ocorrer primeiro. Os indivíduos passarão por uma visita de fim de tratamento (EOT) 30 dias (± 5 dias) após a última dose do tratamento do estudo ou dentro de 7 dias após a descontinuação do tratamento ter sido decidida, o que ocorrer mais tarde.
Amostras de sangue para avaliação das concentrações de tisotumab vedotin e anticorpo antidroga (ADA) serão coletadas de acordo com o cronograma de coleta de PK e ADA. Três diferentes analitos PK serão medidos: 1) tisotumab vedotin (somente anticorpo conjugado), 2) anticorpo total (ou seja, anticorpo conjugado e não conjugado) e 3) MMAE livre. Os parâmetros PK a serem estimados incluirão, mas não estão limitados a, AUC, Cmax, tempo até a concentração máxima (Tmax), meia-vida terminal aparente (t1/2) e concentração mínima (Ctrough).
A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas com base em TEAEs, avaliações de segurança clínica e avaliações laboratoriais clínicas. Os EAs oculares são um risco de segurança conhecido do tratamento com tisotumabe vedotina. Portanto, o plano de tratamento oftalmológico será implementado para todos os indivíduos inscritos neste estudo.
As avaliações de eficácia incluirão ORR confirmado avaliado pelo investigador, principalmente com base na tomografia computadorizada (TC) aprimorada ou ressonância magnética (MRI) realizadas em pontos de tempo especificados pelo protocolo. Os critérios RECIST v1.1 serão usados para avaliação da resposta. Após a descontinuação do tratamento do estudo, as avaliações do tumor podem ou não ser realizadas a critério do investigador.
No final do estudo (EOS), o patrocinador garantirá o fornecimento contínuo de tisotumabe vedotina a indivíduos com benefício clínico definido como doença estável (SD) ou melhor, até que os critérios de descontinuação do tratamento sejam atendidos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Shangdong
-
Jinan, Shangdong, China, 250013
- Jinan Central Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos.
- Deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE).
- Deve ter tumores sólidos recorrentes ou metastáticos e ter falhado na terapia sistêmica padrão anterior.
- Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Tem expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
- Deve demonstrar valores laboratoriais de triagem aceitáveis.
- As mulheres devem concordar em não amamentar ou doar óvulos. Um indivíduo do sexo masculino que é sexualmente ativo com uma parceira com potencial reprodutivo e não fez vasectomia deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira (por exemplo, preservativo com espermicida), e todos os homens também não devem doar esperma durante o teste e por 6 meses após receber a última dose de tisotumabe vedotina.
- Qualquer outra toxicidade causada por tratamento anterior deve ter recuperado para ≤ CTCAE grau 1 ou nível basal, exceto ≤ CTCAE grau 2 alopecia.
Critério de exclusão:
- Tem problemas ou riscos de sangramento clinicamente significativos:
- Tem problemas ou riscos cardiovasculares:
- Sistema nervoso central (SNC): qualquer história de malformação arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral ou acidente vascular cerebral (ataque isquêmico transitório > 1 mês antes da triagem é permitido).
- Oftalmológicos: doença ativa da superfície ocular ou história de conjuntivite cicatricial ou condições inflamatórias que predispõem à conjuntivite cicatrizante (por exemplo, síndrome de Wagner, ceratoconjuntivite atópica, doença autoimune que afeta os olhos) e indivíduos com transplantes oculares penetrantes não são elegíveis. A catarata por si só não é um critério de exclusão.
- Cirurgia/procedimentos: grande cirurgia dentro de 4 semanas ou pequena cirurgia dentro de 7 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
- Neuropatia periférica ≥ grau 2.
- Qualquer tratamento anterior com drogas derivadas do MMAE.
- Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides (dose superior a 10 mg por dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose de tisotumabe vedotina.
- Qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seja do melhor interesse do sujeito (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parâmetro PK AUC de tisotumabe vedotina
Prazo: No final do Ciclo 3 (cada ciclo é de 21 dias) do último paciente em curso, cerca de 1 ano.
|
Para avaliar a farmacocinética do tisotumab vedotin. Os parâmetros de farmacocinética a serem estimados incluirão a área sob a curva de concentração-tempo (AUC).
|
No final do Ciclo 3 (cada ciclo é de 21 dias) do último paciente em curso, cerca de 1 ano.
|
|
Parâmetro PK Cmax de tisotumab vedotin
Prazo: No final do Ciclo 3 (cada ciclo é de 21 dias) do último paciente em curso, cerca de 1 ano.
|
Para avaliar a PK de tisotumab vedotin. Os parâmetros de PK a serem estimados incluirão a concentração máxima (Cmax).
|
No final do Ciclo 3 (cada ciclo é de 21 dias) do último paciente em curso, cerca de 1 ano.
|
|
Parâmetro PK Tmax de tisotumab vedotin
Prazo: No final do Ciclo 3 (cada ciclo é de 21 dias) do último paciente em curso, cerca de 1 ano.
|
Para avaliar a farmacocinética de tisotumab vedotin. Os parâmetros farmacocinéticos a estimar incluirão o tempo até à concentração máxima (Tmax).
|
No final do Ciclo 3 (cada ciclo é de 21 dias) do último paciente em curso, cerca de 1 ano.
|
|
Parâmetro PK t 1/2 de tisotumab vedotin
Prazo: No final do Ciclo 3 (cada ciclo é de 21 dias) do último paciente em curso, cerca de 1 ano.
|
Para avaliar a farmacocinética do tisotumab vedotin. Os parâmetros de farmacocinética a serem estimados incluirão a meia-vida terminal aparente (t 1/2).
|
No final do Ciclo 3 (cada ciclo é de 21 dias) do último paciente em curso, cerca de 1 ano.
|
|
Parâmetro PK C vale de tisotumabe vedotina
Prazo: No final do Ciclo 3 (cada ciclo é de 21 dias) do último paciente em curso, cerca de 1 ano.
|
Para avaliar a PK de tisotumab vedotin. Os parâmetros de PK a serem estimados incluirão a concentração mínima (C mínima).
|
No final do Ciclo 3 (cada ciclo é de 21 dias) do último paciente em curso, cerca de 1 ano.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Imunogenicidade de tisotumabe vedotina.
Prazo: No final do Ciclo 3 (cada ciclo é de 21 dias) do último paciente em curso, cerca de 1 ano.
|
Anticorpos antidrogas (ADAs) contra tisotumab vedotin.
|
No final do Ciclo 3 (cada ciclo é de 21 dias) do último paciente em curso, cerca de 1 ano.
|
|
Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de tisotumabe vedotina.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
|
Um TEAE é definido como um EA de ocorrência recente ou agravamento desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo ou início de novas atividades antitumorais, o que ocorrer primeiro.
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta objetiva (ORR) de tisotumab vedotin.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
|
Taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) avaliada pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rutie Yin, Dr, West China Second University Hospital
- Investigador principal: Bingzhong Zhang, Dr, Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
- Investigador principal: Qing Wen, Dr, Jinan Central Hospital
- Investigador principal: Meili Sun, Dr, Jinan Central Hospital
- Investigador principal: Jianhua Shi, Dr, Linyi Cancer Hospital
- Investigador principal: Dongqing Lv, Dr, Taizhou Hospital of Zhejiang Province Affiliated to Wenzhou Medical University
- Investigador principal: Tienan Yi, Dr, Xiangyang Central Hospital
- Investigador principal: Guiling Li, Dr, Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ZL-1309-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .