Tisotumabivedotiinin farmakokinetiikan arvioiminen kiinalaisilla potilailla, joilla on etäpesäkkeitä tai uusiutuvia kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia
Avoin vaihe 1 -tutkimus tisotumabivedotiinin farmakokinetiikkaa kiinalaisilla potilailla, joilla on etäpesäkkeitä tai uusiutuvia kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata kiinalaisilla koehenkilöillä, joilla on metastaattisia tai uusiutuvia kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Millainen on tisotumabivedotiinin PK?
- Millainen on tisotumabivedotiinin immunogeenisyys?
- Mikä on tisotumabivedotiinin turvallisuus ja siedettävyys?
- Mikä on tisotumabivedotiinin kliininen teho? Osallistujat saavat 2,0 mg/kg tisotumabivedotiinia (enintään 200 mg henkilöille, joiden paino on ≥ 100 kg) 30 minuutin IV-infuusiona 1Q3W tarkoituksena karakterisoida PK-profiilit ja arvioida tisotumabin immunogeenisuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä. vedotiinia Kiinan väestössä.
Koehenkilöt saavat tutkimushoitoa, kunnes sairauden eteneminen tai muut keskeyttämiskriteerit täyttyvät sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Koehenkilöt käyvät läpi hoidon lopetuskäynnin (EOT) 30 päivää (± 5 päivää) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai 7 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, vaiheen 1, PK-tutkimus suonensisäisellä tisotumabivedotiinilla kiinalaisilla koehenkilöillä, joilla on uusiutuvia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia ja joiden aikaisempi standardi systeeminen hoito on epäonnistunut. Seulontajakso on enintään 28 päivää, jonka jälkeen kelpoiset koehenkilöt saavat tisotumabivedotiinia 2,0 mg/kg (enintään 200 mg ≥ 100 kg painavilla koehenkilöillä) 30 minuutin IV-infuusiona 1Q3W tarkoituksena karakterisoida PK-profiilit ja arvioida tisotumabivedotiinin immunogeenisuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä Kiinan väestössä.
Koehenkilöt saavat tutkimushoitoa, kunnes sairauden eteneminen tai muut keskeyttämiskriteerit täyttyvät sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Koehenkilöt käyvät läpi hoidon lopetuskäynnin (EOT) 30 päivää (± 5 päivää) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai 7 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
Verinäytteet tisotumabivedotiinipitoisuuksien ja antidrug-vasta-aineen (ADA) arvioimiseksi otetaan PK- ja ADA-keräysaikataulun mukaisesti. Kolme erilaista PK-analyyttiä mitataan: 1) tisotumabivedotiini (vain konjugoitu vasta-aine), 2) kokonaisvasta-aine (eli konjugoitu ja konjugoimaton vasta-aine) ja 3) vapaa MMAE. Arvioitavia PK-parametreja ovat, mutta eivät rajoitu niihin, AUC, Cmax, aika maksimipitoisuuteen (Tmax), näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) ja pienin pitoisuus (Ctrough).
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan TEAE:n, kliinisen turvallisuusarvioinnin ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella. Silmään liittyvät haittavaikutukset ovat tisotumabivedotiinihoidon tunnettu turvallisuusriski. Siksi näönhoitosuunnitelma otetaan käyttöön kaikille tähän tutkimukseen osallistuville henkilöille.
Tehoarvioinnit sisältävät tutkijan arvioiman vahvistetun ORR:n, joka perustuu ensisijaisesti tehostettuun tietokonetomografiaan (CT) tai magneettikuvaukseen (MRI), joka on tehty protokollassa määritellyinä aikoina. Vastauksen arvioinnissa käytetään RECIST v1.1 -kriteerejä. Tutkimushoidon lopettamisen jälkeen kasvainarvioinnit voidaan tehdä tai olla suorittamatta tutkijan harkinnan mukaan.
Tutkimuksen (EOS) lopussa sponsori varmistaa, että tisotumabivedotiinia jatketaan potilaille, joiden kliininen hyöty on määritelty stabiiliksi sairaudeksi (SD) tai paremmaksi, kunnes hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shangdong
-
Jinan, Shangdong, Kiina, 250013
- Jinan Central Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta.
- Sinun on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF) .
- Heillä on oltava toistuvia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, ja he ovat epäonnistuneet aiemmassa systeemisessä terapiassa.
- Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.
- Sen elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
- On osoitettava hyväksyttävät seulontalaboratorioarvot.
- Naispuolisten on suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja. Miespuolisen koehenkilön, joka on seksuaalisesti aktiivinen lisääntymiskykyisen naiskumppanin kanssa ja jolle ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava ehkäisymenetelmään (esim. kondomi, jossa on spermisidiä), ja kaikki miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä kokeen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tisotumabivedotiiniannoksen saamisen jälkeen.
- Kaikkien muiden aikaisemman hoidon aiheuttamien toksisuuden on oltava toipunut ≤ CTCAE asteen 1 tai lähtötason tasolle, paitsi ≤ CTCAE asteen 2 hiustenlähtö.
Poissulkemiskriteerit:
- On kliinisesti merkittäviä verenvuotoongelmia tai riskejä:
- Onko sinulla sydän- ja verisuoniongelmia tai riskejä:
- Keskushermosto (CNS): mikä tahansa aiempi aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, aivojen aneurysma tai aivohalvaus ( ohimenevä iskeeminen kohtaus > 1 kuukausi ennen seulontaa on sallittu).
- Oftalmologiset: aktiivinen silmän pintasairaus tai anamneesissa cicatricial sidekalvotulehdus tai tulehdukselliset sairaudet, jotka altistavat särkyvälle sidekalvotulehdukselle (esim. Wagnerin oireyhtymä, atooppinen keratokonjunktiviitti, silmiin vaikuttava autoimmuunisairaus), ja potilaat, joilla on tunkeutuvia silmänsiirtoja, eivät ole tukikelpoisia. Kaihi yksinään ei ole poissulkemiskriteeri.
- Leikkaus/toimenpiteet: suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai pieni leikkaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
- Perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2.
- Mikä tahansa aikaisempi hoito MMAE-peräisillä lääkkeillä.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (annos yli 10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tisotumabivedotiiniannosta.
- Mikä tahansa ehto, johon osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi tutkittavan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tisotumabivedotiinin PK-parametri AUC
Aikaikkuna: Syklin 3 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää) viimeisen meneillään olevan potilaan, noin 1 vuosi.
|
Tisotumabi vedotiinin PK:n arvioimiseksi. Arvioitaviin PK-parametreihin sisältyy pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
|
Syklin 3 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää) viimeisen meneillään olevan potilaan, noin 1 vuosi.
|
|
Tisotumabivedotiinin PK-parametri Cmax
Aikaikkuna: Syklin 3 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää) viimeisen meneillään olevan potilaan, noin 1 vuosi.
|
Tisotumabivedotiinin PK-arvon arvioimiseksi. Arvioitaviin PK-parametreihin kuuluu maksimipitoisuus (Cmax).
|
Syklin 3 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää) viimeisen meneillään olevan potilaan, noin 1 vuosi.
|
|
Tisotumabivedotiinin PK-parametri Tmax
Aikaikkuna: Syklin 3 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää) viimeisen meneillään olevan potilaan, noin 1 vuosi.
|
Tisotumabi vedotiinin PK:n arvioimiseksi. Arvioitaviin PK-parametreihin sisältyy aika maksimipitoisuuteen (Tmax).
|
Syklin 3 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää) viimeisen meneillään olevan potilaan, noin 1 vuosi.
|
|
PK-parametri t 1/2 tisotumabivedotiinista
Aikaikkuna: Syklin 3 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää) viimeisen meneillään olevan potilaan, noin 1 vuosi.
|
Tisotumabi vedotiinin PK:n arvioimiseksi. Arvioitaviin PK-parametreihin kuuluu näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t 1/2).
|
Syklin 3 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää) viimeisen meneillään olevan potilaan, noin 1 vuosi.
|
|
Tisotumabivedotiinin PK-parametrin C pohja
Aikaikkuna: Syklin 3 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää) viimeisen meneillään olevan potilaan, noin 1 vuosi.
|
Tisotumabi vedotiinin farmakokinetiikkaa arvioitaessa. Arvioitaviin PK-parametreihin kuuluu pienin pitoisuus (C trough).
|
Syklin 3 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää) viimeisen meneillään olevan potilaan, noin 1 vuosi.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tisotumabivedotiinin immunogeenisyys.
Aikaikkuna: Syklin 3 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää) viimeisen meneillään olevan potilaan, noin 1 vuosi.
|
Lääkevasta-aineet (ADA:t) tisotumabivedotiinia vastaan.
|
Syklin 3 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää) viimeisen meneillään olevan potilaan, noin 1 vuosi.
|
|
Tisotumabivedotiinin hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE).
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi.
|
TEAE määritellään äskettäin ilmeneväksi tai pahenevaksi AE:ksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uusien kasvainten vastaisen toiminnan aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tisotumabivedotiinin objektiivinen vasteprosentti (ORR).
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi.
|
Vahvistettu objektiivinen vasteprosentti (ORR), jonka tutkija on arvioinut kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rutie Yin, Dr, West China Second University Hospital
- Päätutkija: Bingzhong Zhang, Dr, Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
- Päätutkija: Qing Wen, Dr, Jinan Central Hospital
- Päätutkija: Meili Sun, Dr, Jinan Central Hospital
- Päätutkija: Jianhua Shi, Dr, Linyi Cancer Hospital
- Päätutkija: Dongqing Lv, Dr, Taizhou Hospital of Zhejiang Province Affiliated to Wenzhou Medical University
- Päätutkija: Tienan Yi, Dr, Xiangyang Central Hospital
- Päätutkija: Guiling Li, Dr, Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZL-1309-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .