進行性黒色腫に対する ACT-TIL および ANV419。 (BaseTIL-03M)

包含基準:

以下の基準をすべて満たす患者は、研究に参加する資格があります。

• 研究には書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
• 研究者が判断した研究プロトコールを遵守できなければなりません。
• 18 歳以上である。 4. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
• 米国癌病期分類システムに関する米国合同委員会第8版に従って病理学的にステージIII（切除不能）またはステージIV（転移性）の皮膚黒色腫であることが確認され、疾患の進行を経験し、治癒目的で承認されたすべての治療選択肢を使い果たした。
• BRAFV600変異黒色腫の場合、PD-(L)1阻害剤およびBRAF/MEK阻害による全身治療ラインを少なくとも1回受けている。 転移性疾患の診断の12か月以上前に終了した補助全身治療は、治療ラインとしてカウントされません。
• TIL 採取のためにアクセス可能な腫瘍病変と、腫瘍病変の生検/切除を受ける患者の意欲。
• RECIST v1.1 による測定可能な疾患 (TIL 収集のための腫瘍病変の生検/切除後)。
• 研究者の判断による適切な臓器機能（肺、心血管、血液、肝臓、および腎臓の機能）。 心臓負荷検査は、基礎疾患のあるすべての患者および50歳以上の患者に義務付けられています。 10. 妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング来院時に血清妊娠検査が陰性であり、予備化学療法の開始前（研究プロトコールでは-7日目）の72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 閉経後ではなく、避妊手術を受けていない女性患者は、治験期間全体および治験薬の最後の投与後6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 また、同じ期間中に卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意する必要があります。
• 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、治験期間全体および治験薬の最後の投与後6か月間、非常に効果的な避妊法およびバリア避妊法（コンドーム）を使用することに同意しなければならない。 また、同じ期間中に精子を提供しないことに同意する必要があります。

除外基準:

• LDH (乳酸デヒドロゲナーゼ) ≥ 正常値の上限 (ULN) の 2 倍。
• 研究者の判断による余命 ≤ 3 か月。
• 以前の免疫療法に起因する免疫関連有害事象（irAE）から回復していない（すなわち、グレード1以下、または脱毛または疲労を除くベースライン（グレード2までは許容される））。 以前の治療により内分泌免疫関連 AE が補充療法によって制御されている患者（甲状腺機能低下症など）は、補充療法が開始され、毒性がグレード 1 に戻っていることが条件となります。
• 以前に投与された化学療法、標的小分子療法、または放射線療法による毒性から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。

注: 患者が大手術を受けた場合、治験薬の開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。 大手術とは、体腔（胸部、腹部、脳など）への侵入、臓器の切除、正常な解剖学的構造の変更、または関節置換を必要とするあらゆる手術と定義されます。 軽度の手術は、皮膚、粘膜、または結合組織の切片を変更する手術 (生検、白内障、内視鏡手術など) と定義されます。

• ブドウ膜/眼または粘膜黒色腫と診断されている。
• 登録前 2 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍 (すべての非浸潤癌を含む) がある。 例外としては、治癒の可能性がある治療を受けているが疾患の証拠がない皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、またはがんを対象とした治療を完了した患者または安定した疾患の証拠があり、治療を必要としない患者における上皮内子宮頸がんが含まれます。積極的な治療。
• 臨床的安定性に関係なく、活動性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎を患っている。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定していれば（研究治療前（研究計画では-7日目）少なくとも4週間画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っていれば）参加することができる。 新たな脳転移または拡大している脳転移、および治験薬投与前の過去7日以内のステロイドの使用（毎日10mg以上のプレドニゾンまたは同等）は除外される。
• -免疫不全と診断されている、または治験治療前7日以内（治験計画では-7日目）に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
• 何らかの理由で、毎日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等のステロイドを全身投与されている。 局所ステロイド療法（耳、眼、関節内、または吸入薬など）は許容されます。 -
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。 11. 活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、またはその兆候がある。
• 活動性（測定可能）かつ制御不能（現在の治療法に反応しない）感染症（細菌性、真菌性、ウイルス性、原生動物性）を患っている。
• -治験治療（治験計画の-7日目）前3か月以内に急性冠動脈疾患（例：心筋梗塞）、制御されていない症候性冠動脈疾患、またはうっ血性心不全の病歴がある ニューヨーク心臓協会クラスIII/IV 。
• ECG スクリーニングで平均 QTc 間隔が 470 ミリ秒を超える。
• -研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが患者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療研究者の意見では。
• 研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある。
• -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から治験薬の最後の投与後6か月までの予測される研究期間内に妊娠または出産を予定している。

• 以下の基準が満たされない限り、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であることが知られている (またはスクリーニング時に HIV 1 または 2 の検査結果が陽性である)。

  1. 分化クラスター (CD)4+ リンパ球数 > 350 μL。
  2. 過去 12 か月以内に後天性免疫不全症候群 (AIDS) を定義する日和見感染症の病歴がない。
  3. 確立された抗レトロウイルス療法を少なくとも4週間受けている。
  4. -治験治療前（治験プロトコールでは-7日目）にHIVウイルス量が400コピー/mLを超えている。

注: 強力なチトクロム P450 (CYP)3A4 阻害剤または強力な CYP3A4 誘導剤を投与されている患者は、治験治療前に代替の有効な抗レトロウイルス療法レジメンに切り替える必要があります。または、治験治療前のレジメンを変更できない場合は除外されます。

• B型肝炎感染またはC型肝炎感染が制御されていない。 注：感染が制御されている（ポリメラーゼ連鎖反応による血清B型肝炎ウイルスDNAが検出限界以下であり、B型肝炎に対する抗ウイルス療法を受けている）B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性）患者は許可されます。 感染が制御されている患者は、B 型肝炎ウイルス DNA の定期的なモニタリングを受けなければなりません。 注：C型肝炎（C型肝炎ウイルス抗体陽性）を有し、感染が制御されている（自然発生的または以前の抗C型肝炎ウイルス療法の成功に応じてポリメラーゼ連鎖反応によりC型肝炎ウイルスRNAが検出されない）患者は許可されます。
• -治験治療後30日以内（治験計画では-7日目）に生ワクチンを受けている。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
• SARS-CoV2 陽性である。
• -研究療法またはTIL産生に使用される薬物のいずれかに対する既知の過敏症。 - 研究介入または治療法の使用を禁忌とするその他の状態/疾患、機能不全、および/または所見。