진행성 흑색종에 대한 ACT-TIL 및 ANV419. (BaseTIL-03M)

포함 기준:

다음 기준을 모두 충족하는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.

• 연구에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 연구자가 판단하는 연구 프로토콜을 준수할 수 있어야 합니다.
• 만 18세 이상입니다. 4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1.
• 병리학적으로 확인된 3기(절제 불가) 또는 4기(전이성) 피부 흑색종(American Joint Committee on Cancer staging system, 8판)이 있고 질병 진행을 경험했으며 치료 목적으로 승인된 모든 치료 옵션을 소진했습니다.
• BRAFV600 돌연변이 흑색종의 경우 PD-(L)1 억제제 및 BRAF/MEK 억제의 이전 전신 치료 라인을 하나 이상 받았습니다. 전이성 질환 진단 ≥12개월 전에 종료된 보조 전신 치료는 치료 라인으로 계산되지 않습니다.
• TIL 수집을 위한 접근 가능한 종양 병변 및 종양 병변(들)의 생검/절제술을 받을 환자의 의지.
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병(TIL 수집을 위한 종양 병변의 생검/절제 후).
• 연구자의 판단에 따라 적절한 장기 기능(폐, 심혈관, 혈액, 간 및 신장 기능). 심장 스트레스 검사는 기저 심장 질환이 있는 모든 환자와 50세 이상의 환자에게 필수입니다. 10. 가임 여성 환자는 스크리닝 방문 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 예비 화학요법 시작 전 72시간(연구 프로토콜에서 -7일) 이내에 혈청 임신 검사 음성을 받아야 합니다.
• 폐경 후가 아니고 외과적 불임 수술을 받지 않은 여성 환자는 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 같은 기간 동안 난자(난자, 난자)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 가임 파트너가 있는 남성 환자는 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법 및 장벽 피임법(콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그들은 또한 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• LDH(젖산 탈수소효소) ≥ 정상 상한치(ULN)의 2배.
• 연구자의 판단에 따라 기대 수명 ≤ 3개월.
• 이전 면역 요법으로 인한 면역 관련 부작용(irAE)으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 1등급 또는 탈모증 또는 피로를 제외한 기준선에서[최대 2등급 허용]). 이전 치료로 인해 대체 요법으로 제어되는 내분비 면역 관련 AE(즉, 갑상선 기능 저하증)가 있는 환자는 대체 요법이 시작되었고 독성이 1등급으로 돌아왔다면 적격입니다.
• 이전에 투여한 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법으로 인한 독성으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 1등급 또는 기준선).

참고: 환자가 대수술을 받은 경우 연구 약물을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다. 대수술은 체강(예: 흉부, 복부 또는 뇌)으로의 진입, 장기 제거, 정상적인 해부학적 변형 또는 관절 교체를 필요로 하는 모든 수술로 정의됩니다. 경미한 수술은 피부, 점막 또는 결합 조직 섹션이 변경되는 모든 수술로 정의됩니다(예: 생검, 백내장, 내시경 절차 등).

• 포도막/안구 또는 점막 흑색종 진단을 받은 경우.
• 진행 중이거나 등록 전 2년 이내에 활성 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양(모든 상피내 암종 포함)이 있는 경우. 예외는 잠재적인 치료 요법을 받았고 질병의 증거가 없는 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 암 관련 치료를 완료했거나 안정적인 질병의 증거가 있고 치료가 필요하지 않은 환자의 상피 자궁경부암을 포함합니다. 적극적인 치료.
• 임상적 안정성과 관계없이 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(연구 치료 전 최소 4주 동안(연구 프로토콜에서 -7일) 영상에 의한 진행의 증거 없이) 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔다면 참여할 수 있습니다. 새로운 또는 확대된 뇌 전이뿐만 아니라 연구 약물 전 마지막 7일 이내에 스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 등가물)의 사용은 제외됩니다.
• 연구 치료 전 7일 이내에(연구 프로토콜에서 -7일) 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음.
• 어떤 이유로든 전신 스테로이드 ≥10 mg의 프레드니손을 매일 또는 이에 상응하는 용량으로 투여받고 있습니다. 국소 스테로이드 요법(예: 귀, 안과, 관절 내 또는 흡입 약물)이 허용됩니다. -
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 11. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 활동성(측정 가능) 및 제어되지 않는(현재 치료에 반응하지 않는) 전염병(세균성, 진균성, 바이러스성, 원충성)이 있습니다.
• 연구 치료(연구 프로토콜에서 -7일) 전 3개월 이내에 급성 관상동맥 사건(예: 심근경색), 통제되지 않고 증상이 있는 관상동맥 질환 또는 울혈성 심부전 New York Heart Association Class III/IV의 병력이 있음 .
• ECG 스크리닝에서 평균 QTc 간격 > 470msec가 있어야 합니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들 수 있거나, 연구의 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음 , 치료 조사자의 의견.
• 연구 요구 사항과의 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
• 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투약 후 6개월까지 연구의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 가질 예정이거나 아이를 낳을 예정임.

• 다음 기준이 충족되지 않는 한 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성(또는 스크리닝 시 HIV 1 또는 2 검사 결과 양성)인 것으로 알려져 있습니다.

  1. 분화 클러스터(CD)4+ 림프구 수 > 350 μL.
  2. 지난 12개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염의 병력이 없었습니다.
  3. 최소 4주 동안 확립된 항레트로바이러스 요법을 받고 있습니다.
  4. 연구 치료(연구 프로토콜에서 -7일) 이전에 > 400 copies/mL의 HIV 바이러스 로드를 갖습니다.

참고: 강력한 사이토크롬 P450(CYP)3A4 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제를 사용 중인 환자는 연구 치료 전에 대체 효과적인 항레트로바이러스 요법으로 전환해야 하거나 연구 치료 이전 요법을 변경할 수 없는 경우 제외됩니다.

• 조절되지 않는 B형 간염 감염 또는 C형 간염 감염이 있습니다. 주: B형 간염(양성 B형 간염 표면항원) 환자로서 감염(검출한도 이하인 중합효소 연쇄반응에 의한 혈청 B형 간염 바이러스 DNA)이 있고 B형 간염에 대한 항바이러스 요법을 받고 있는 환자는 허용됩니다. 통제된 감염이 있는 환자는 B형 간염 바이러스 DNA에 대한 주기적인 모니터링을 받아야 합니다. 참고: C형 간염(양성 C형 간염 바이러스 항체) 환자 중 감염이 조절된(자발적으로 또는 성공적인 사전 C형 간염 바이러스 치료 과정에 대한 반응으로 중합효소 연쇄 반응에 의해 검출할 수 없는 C형 간염 바이러스 RNA) 환자는 허용됩니다.
• 연구 치료 30일 이내에(연구 프로토콜에서 -7일) 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• SARS-CoV2에 대해 양성입니다.
• 연구 요법 또는 TIL 생산에 사용되는 약물에 대해 알려진 과민성. - 연구 중재 또는 요법의 사용을 금하는 기타 상태/질병, 기능 장애 및/또는 소견.