ACT-TIL und ANV419 für fortgeschrittenes Melanom. (BaseTIL-03M)

Einschlusskriterien:

Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können an der Studie teilnehmen:

• Muss eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie vorlegen.
• Muss in der Lage sein, das vom Prüfer beurteilte Studienprotokoll einzuhalten.
• Sind ≥ 18 Jahre. 4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Sie haben ein pathologisch bestätigtes Hautmelanom im Stadium III (nicht resezierbar) oder IV (metastasiert) gemäß dem Staging-System des American Joint Committee on Cancer, 8. Ausgabe, und haben ein Fortschreiten der Krankheit erlebt und alle zugelassenen Behandlungsoptionen mit heilender Absicht ausgeschöpft.
• Sie haben zuvor mindestens eine systemische Behandlungslinie mit PD-(L)1-Inhibitor und BRAF/MEK-Hemmung im Falle eines BRAFV600-mutierten Melanoms erhalten. Eine adjuvante systemische Behandlung, die ≥ 12 Monate vor der Diagnose einer metastasierten Erkrankung beendet wurde, wird nicht als Behandlungslinie gezählt.
• Zugängliche Tumorläsion(en) für die TIL-Sammlung und Bereitschaft des Patienten, sich einer Biopsie/Resektion der Tumorläsion(en) zu unterziehen.
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 (nach Biopsie/Resektion von Tumorläsion(en) zur TIL-Sammlung).
• Angemessene Organfunktion (Lungen-, Herz-Kreislauf-, hämatologische, Leber- und Nierenfunktion) nach Einschätzung des Prüfarztes. Herzbelastungstests sind für alle Patienten mit kardiologischen Grunderkrankungen und Patienten im Alter ≥ 50 Jahre obligatorisch. 10. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss beim Screening-Besuch ein negativer Serumschwangerschaftstest und innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der präparativen Chemotherapie (Tag -7 im Studienprotokoll) ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
• Patientinnen, die sich nicht in der Postmenopause befinden und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Sie müssen sich auch damit einverstanden erklären, im gleichen Zeitraum keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden.
• Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung und Barriere-Kontrazeption (Kondom) anzuwenden. Sie müssen außerdem zustimmen, im gleichen Zeitraum kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• LDH (Laktatdehydrogenase) ≥ 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Lebenserwartung ≤ 3 Monate nach Einschätzung des Ermittlers.
• Sie haben sich nicht von immunbedingten unerwünschten Ereignissen (irAEs) aufgrund früherer Immuntherapien erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn mit Ausnahme von Alopezie oder Müdigkeit [bis zu Grad 2 zulässig]). Patienten mit endokrinen immunbedingten Nebenwirkungen, die aufgrund einer früheren Behandlung durch eine Ersatztherapie kontrolliert werden (d. h. Hypothyreose), sind berechtigt, sofern eine Ersatztherapie eingeleitet wurde und die Toxizität auf Grad 1 zurückgekehrt ist.
• Sie haben sich nicht von Toxizitäten aufgrund einer zuvor verabreichten Chemotherapie, einer gezielten Therapie mit kleinen Molekülen oder einer Strahlentherapie erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

Hinweis: Wenn sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienmedikation ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben. Unter einer größeren Operation versteht man jede Operation, die den Eingriff in eine Körperhöhle (z. B. Brust, Bauch oder Gehirn), die Entfernung eines Organs, eine Veränderung der normalen Anatomie oder den Ersatz eines Gelenks erfordert. Unter einer kleinen Operation versteht man jede Operation, bei der Haut-, Schleimhaut- oder Bindegewebsabschnitte verändert werden (z. B. Biopsie, Katarakt, endoskopische Eingriffe usw.).

• Bei Ihnen wurde ein Aderhaut-/Augen- oder Schleimhautmelanom diagnostiziert.
• Sie haben eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung (einschließlich aller In-situ-Karzinome), die innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen umfassen Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden und keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs bei Patienten, die eine krebsgerichtete Therapie abgeschlossen haben oder Hinweise auf eine stabile Erkrankung haben und keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen aktive Behandlung.
• Unabhängig von der klinischen Stabilität aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder eine karzinomatöse Meningitis haben. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (ohne Anzeichen einer Progression durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der Studienbehandlung (Tag -7 im Studienprotokoll) und alle neurologischen Symptome auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind. Neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen sowie die Einnahme von Steroiden (≥10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) innerhalb der letzten 7 Tage vor der Studienmedikation sind ausgeschlossen.
• Sie haben eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhalten innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung (Tag -7 im Studienprotokoll) eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
• Sie erhalten aus irgendeinem Grund täglich systemische Steroide ≥ 10 mg Prednison oder ein Äquivalent. Lokale Steroidtherapien (z. B. otische, ophthalmologische, intraartikuläre oder inhalative Medikamente) sind akzeptabel. -
• Sie haben eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung. 11. Sie haben eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis.
• Sie haben eine aktive (messbare) und unkontrollierte (auf die aktuelle Therapie nicht ansprechbare) Infektionskrankheit (Bakterien, Pilze, Viren, Protozoen).
• Sie haben in der Vorgeschichte ein akutes koronares Ereignis (z. B. Myokardinfarkt) innerhalb von 3 Monaten vor der Studienbehandlung (Tag -7 im Studienprotokoll), eine unkontrollierte und symptomatische koronare Herzkrankheit oder eine Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III/IV .
• Beim EKG-Screening ein durchschnittliches QTc-Intervall von > 470 ms haben.
• Sie müssen über eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie verfügen, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder deren Teilnahme nicht im besten Interesse des Patienten ist , nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
• Es sind psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen bekannt, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Sie sind schwanger oder stillen oder erwarten eine Schwangerschaft oder zeugen innerhalb der geplanten Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

• Es ist bekannt, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind (oder beim Screening positiv auf HIV 1 oder 2 getestet wurden), es sei denn, die folgenden Kriterien sind erfüllt:

  1. Differenzierungscluster (CD)4+-Lymphozytenzahl > 350 μl.
  2. Hatte in den letzten 12 Monaten keine Vorgeschichte von opportunistischen Infektionen, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definieren.
  3. Seit mindestens 4 Wochen eine etablierte antiretrovirale Therapie erhalten.
  4. Vor der Studienbehandlung (Tag -7 im Studienprotokoll) eine HIV-Viruslast von > 400 Kopien/ml aufweisen.

Hinweis: Patienten, die starke Cytochrom P450 (CYP)3A4-Inhibitoren oder starke CYP3A4-Induktoren einnehmen, müssen vor der Studienbehandlung auf ein alternatives wirksames antiretrovirales Therapieschema umgestellt werden oder werden ausgeschlossen, wenn das Regime vor der Studienbehandlung nicht geändert werden kann.

• Sie haben eine unkontrollierte Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion. Hinweis: Patienten mit Hepatitis B (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen), die eine kontrollierte Infektion haben (Serum-Hepatitis-B-Virus-DNA durch Polymerasekettenreaktion, die unterhalb der Nachweisgrenze liegt und eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B erhalten) sind zugelassen. Bei Patienten mit kontrollierten Infektionen muss die DNA des Hepatitis-B-Virus regelmäßig überwacht werden. Hinweis: Zugelassen sind Patienten mit Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper), die eine kontrollierte Infektion haben (nicht nachweisbare Hepatitis-C-Virus-RNA durch Polymerasekettenreaktion, entweder spontan oder als Reaktion auf eine erfolgreiche vorangegangene Anti-Hepatitis-C-Virus-Therapie).
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen nach der Studienbehandlung (Tag -7 im Studienprotokoll) einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.
• Sind positiv auf SARS-CoV2.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine der Studientherapien oder Medikamente, die zur TIL-Produktion verwendet werden. - Alle anderen Zustände/Krankheiten, Funktionsstörungen und/oder Befunde, die den Einsatz einer der Studieninterventionen oder -therapien kontraindizieren würden.