ACT-TIL ja ANV419 edistyneen melanooman hoitoon. (BaseTIL-03M)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:

• On annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
• On kyettävä noudattamaan tutkijan arvioimaa tutkimuspöytäkirjaa.
• Ovat ≥ 18 vuotta. 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1.
• Sinulla on patologisesti vahvistettu vaiheen III (leikkauskelvoton) tai vaiheen IV (metastaattinen) ihomelanooma American Joint Committee on Cancer staging systemin 8. painoksen mukaan, ja olet kokenut taudin etenemisen ja käyttänyt kaikki hyväksytyt hoitovaihtoehdot parantavassa tarkoituksessa.
• Olet saanut vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoitolinjan PD-(L)1-estäjää ja BRAF/MEK-estoa BRAFV600-mutatoituneen melanooman tapauksessa. Systeemistä adjuvanttihoitoa, joka lopetettiin ≥12 kuukautta ennen metastaattisen taudin diagnoosia, ei lasketa hoitolinjaksi.
• Tuumorileesio(t) TIL-keräystä varten ja potilaan halukkuus koepalaan/kasvainleesion/-resektioon.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti (kasvainvaurion (kasvainvaurioiden) biopsian/resektion jälkeen TIL-keräystä varten).
• Riittävä elinten toiminta (keuhkojen, kardiovaskulaarinen, hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta) tutkijan arvion mukaan. Sydämen rasitustesti on pakollinen kaikille potilaille, joilla on sydänsairaus, ja potilaille, joiden ikä on ≥50 vuotta. 10. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen preparatiivisen kemoterapian aloittamista (tutkimusprotokollan päivä -7).
• Naispotilaiden, jotka eivät ole postmenopausaalisilla ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia, tulee suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Heidän on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasoluja) saman ajanjakson aikana.
• Miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja esteehkäisyä (kondomi) koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Heidän on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä samana ajanjaksona.

Poissulkemiskriteerit:

• LDH (laktaattidehydrogenaasi) ≥ 2x normaalin yläraja (ULN).
• Elinajanodote ≤ 3 kuukautta tutkijan arvion mukaan.
• eivät ole toipuneet (eli ≤ aste 1 tai lähtötasolla, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai väsymystä [asteeseen 2 asti sallittu]) aiemmista immuunihoidoista johtuvista immuuniperäisistä haittatapahtumista (irAE). Potilaat, joilla on aiemman hoidon vuoksi saatu hormonaaliseen immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, jotka on saatu hallintaan korvaushoidolla (eli kilpirauhasen vajaatoiminta) aiemman hoidon vuoksi, ovat kelpoisia, jos korvaushoito on aloitettu ja toksisuus on palannut asteeseen 1.
• eivät ole toipuneet (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) toksisuuksista, jotka johtuvat aiemmin annetusta kemoterapiasta, kohdistetusta pienmolekyylihoidosta tai sädehoidosta.

Huomautus: Jos potilas joutui suureen leikkaukseen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Suurella leikkauksella tarkoitetaan mitä tahansa leikkausta, joka vaatii pääsyn kehon onteloon (esim. rintakehään, vatsaan tai aivoihin), elimen poistoa, normaalia anatomian muutosta tai nivelen korvaamista. Pieni leikkaus määritellään leikkaukseksi, jossa iho-, limakalvo- tai sidekudosleikkeitä muutetaan (esim. biopsia, kaihi, endoskooppiset toimenpiteet jne.).

• Sinulla on diagnosoitu uveal/silmän tai limakalvon melanooma.
• Sinulla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien kaikki in situ -syöpä), joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta tai in situ kohdunkaulan syövästä potilailla, jotka ovat saaneet syöpään kohdistetun hoidon tai joilla on merkkejä vakaasta sairaudesta ja jotka eivät vaadi hoitoa. aktiivista hoitoa.
• Sinulla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa (päivä -7 tutkimusprotokollassa) ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle. Uudet tai laajentuvat aivometastaasit sekä steroidien (≥10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) käyttö tutkimuslääkettä edeltäneiden 7 päivän aikana on suljettu pois.
• Sinulla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa (tutkimusprotokollan päivä -7).
• Saat systeemistä steroidia ≥ 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa mistä tahansa syystä. Paikalliset steroidihoidot (esim. korva-, oftalmistiset, nivelensisäiset tai inhaloitavat lääkkeet) ovat hyväksyttäviä. -
• Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. 11. Sinulla on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Sinulla on aktiivinen (mitattavissa oleva) ja hallitsematon (ei reagoi nykyiseen hoitoon) tartuntatauti (bakteeri-, sieni-, virus-, alkueläinperäinen).
• Sinulla on ollut akuutti sepelvaltimotapahtuma (esim. sydäninfarkti) 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoitoa (tutkimusprotokollan päivä -7), hallitsematon ja oireinen sepelvaltimotauti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III/IV .
• Keskimääräinen QTc-aika on > 470 ms EKG-seulonnassa.
• sinulla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai osallistuminen ei ole potilaan edun mukaista , hoitavan tutkijan mielestä.
• Sinulla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
• oletko raskaana tai imetät tai oletko raskaana tai oletko raskaana tai synnyttävät lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, seulontakäynnistä alkaen 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

• joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia (tai HIV 1- tai 2-testit ovat positiivisia seulonnassa), elleivät seuraavat kriteerit täyty:

  1. Erilaistumisklusterin (CD)4+ lymfosyyttien määrä > 350 μL.
  2. Hänellä ei ole ollut hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana.
  3. Olet saanut vakiintunutta antiretroviraalista hoitoa vähintään 4 viikkoa.
  4. HIV-viruskuorma on > 400 kopiota/ml ennen tutkimushoitoa (päivä -7 tutkimusprotokollassa).

Huomautus: Potilaat, jotka käyttävät vahvoja sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjiä tai vahvoja CYP3A4:n induktoreita, on vaihdettava toiseen tehokkaaseen antiretroviraaliseen hoito-ohjelmaan ennen tutkimushoitoa tai heidät suljetaan pois, jos tutkimushoitoa edeltävää hoito-ohjelmaa ei voida muuttaa.

• Sinulla on hallitsematon hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Huomautus: Potilaat, joilla on B-hepatiitti (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni), joilla on hallinnassa oleva infektio (seerumin hepatiitti B -viruksen DNA polymeraasiketjureaktiolla, joka on havaitsemisrajan alapuolella ja jotka saavat B-hepatiittiviruksen vastaista hoitoa), ovat sallittuja. Potilaiden, joilla on hallinnassa oleva infektio, on seurattava ajoittain hepatiitti B -viruksen DNA:ta. Huomautus: Potilaat, joilla on C-hepatiitti (positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine), joilla on hallinnassa oleva infektio (havainnoimaton C-hepatiittiviruksen RNA polymeraasiketjureaktion avulla joko spontaanisti tai vastauksena onnistuneeseen aiempaan hepatiitti C -viruksen vastaiseen hoitoon), ovat sallittuja.
• He ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimushoidosta (päivä -7 tutkimusprotokollassa). Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Ovat positiivisia SARS-CoV2:lle.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle tai TIL-tuotantoon käytetyille lääkkeille. - Kaikki muut tilat/taudit, toimintahäiriöt ja/tai löydökset, jotka olisivat vasta-aiheisia minkä tahansa tutkimuksen interventioiden tai hoitojen käytön.