ACT-TIL et ANV419 pour le mélanome avancé. (BaseTIL-03M)

Critère d'intégration:

Les patients qui répondent à tous les critères suivants seront éligibles pour participer à l'étude :

• Doit fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
• Doit être en mesure de se conformer au protocole d'étude tel que jugé par l'investigateur.
• Sont ≥ 18 ans. 4. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1.
• Avoir un mélanome cutané de stade III (non résécable) ou de stade IV (métastatique) confirmé pathologiquement, selon le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer, 8e édition, et avoir connu une progression de la maladie et épuisé toutes les options de traitement approuvées à visée curative.
• Avoir reçu au moins une ligne de traitement systémique antérieure d'inhibiteur de PD-(L)1 et d'inhibition de BRAF/MEK en cas de mélanome muté BRAFV600. Le traitement systémique adjuvant terminé ≥ 12 mois avant le diagnostic de la maladie métastatique n'est pas compté comme une ligne de traitement.
• Lésion(s) tumorale(s) accessible(s) pour la collecte de TIL et volonté du patient de subir une biopsie/résection de(s) lésion(s) tumorale(s).
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1 (après biopsie/résection de lésion(s) tumorale(s) pour la collecte de TIL).
• Fonction organique adéquate (fonction pulmonaire, cardiovasculaire, hématologique, hépatique et rénale) selon le jugement de l'investigateur. Le test d'effort cardiaque est obligatoire pour tous les patients présentant des affections cardiaques sous-jacentes et les patients âgés de ≥ 50 ans. dix. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début de la chimiothérapie préparative (jour -7 dans le protocole d'étude).
• Les patientes qui ne sont pas ménopausées et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant toute la période d'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Ils doivent également s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) pendant la même période.
• Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces et une contraception de barrière (préservatif) pendant toute la période d'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Ils doivent également s'engager à ne pas donner de sperme pendant la même période.

Critère d'exclusion:

• LDH (lactate déshydrogénase) ≥ 2x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Espérance de vie ≤ 3 mois selon le jugement de l'investigateur.
• N'ont pas récupéré (c'est-à-dire, ≤ Grade 1 ou au départ à l'exception de l'alopécie ou de la fatigue [jusqu'au Grade 2 autorisé]) d'événements indésirables liés au système immunitaire (EIir) résultant d'immunothérapies antérieures. Les patients qui ont des EI d'origine endocrinienne liés au système immunitaire contrôlés par une thérapie de remplacement (c.
• N'ont pas récupéré (c'est-à-dire, ≤ Grade 1 ou au départ) des toxicités dues à une chimiothérapie précédemment administrée, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie.

Remarque : Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le médicament à l'étude. La chirurgie majeure est définie comme toute intervention chirurgicale nécessitant l'entrée dans une cavité corporelle (par exemple, la poitrine, l'abdomen ou le cerveau), l'ablation d'un organe, la modification de l'anatomie normale ou le remplacement d'une articulation. La chirurgie mineure est définie comme toute intervention chirurgicale au cours de laquelle des sections de peau, de muqueuse ou de tissu conjonctif sont altérées (par exemple, biopsie, cataracte, procédures endoscopiques, etc.).

• Ont été diagnostiqués un mélanome uvéal/oculaire ou muqueux.
• Avoir une tumeur maligne supplémentaire connue (y compris tous les carcinomes in situ) qui progresse ou nécessite un traitement actif dans les 2 ans précédant l'inscription. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui ont subi un traitement potentiellement curatif et qui n'ont aucun signe de maladie ou de cancer du col de l'utérus in situ chez les patients qui ont terminé un traitement dirigé contre le cancer ou qui présentent des signes de maladie stable et ne nécessitent pas traitement actif.
• Avoir des métastases actives du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse, quelle que soit la stabilité clinique. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant le traitement de l'étude (jour -7 dans le protocole de l'étude), et que tout symptôme neurologique soit revenu à l'état initial. Les métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, ainsi que l'utilisation de stéroïdes (≥ 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) au cours des 7 derniers jours précédant le médicament à l'étude sont exclues.
• Avoir un diagnostic d'immunodéficience ou recevoir une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude (jour -7 dans le protocole de l'étude).
• Recevez quotidiennement des stéroïdes systémiques ≥ 10 mg de prednisone ou l'équivalent pour quelque raison que ce soit. Les thérapies locales aux stéroïdes (par exemple, les médicaments otiques, ophtalmiques, intra-articulaires ou inhalés) sont acceptables. -
• Avoir une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. 11. Avoir des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• Avoir une maladie infectieuse active (mesurable) et non contrôlée (ne répondant pas au traitement actuel) (bactérienne, fongique, virale, protozoïque).
• Avoir des antécédents d'événement coronarien aigu (par exemple, infarctus du myocarde) dans les 3 mois précédant le traitement de l'étude (jour -7 dans le protocole d'étude), une maladie coronarienne non contrôlée et symptomatique ou une insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association Class III/IV .
• Avoir un intervalle QTc moyen > 470 msec lors du dépistage ECG.
• Avoir des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou il n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer , de l'avis de l'investigateur traitant.
• Avoir des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude.
• Êtes enceinte ou allaitez ou prévoyez de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

• Sont connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (ou tests positifs pour le VIH 1 ou 2 lors du dépistage), à ​​moins que les critères suivants ne soient remplis :

  1. Cluster de différenciation (CD) 4+ nombre de lymphocytes > 350 μL.
  2. N'a pas eu d'antécédents d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 12 derniers mois.
  3. Avoir suivi un traitement antirétroviral établi pendant au moins 4 semaines.
  4. Avoir une charge virale VIH > 400 copies/mL avant le traitement de l'étude (jour -7 dans le protocole de l'étude).

Remarque : Les patients sous inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou inducteurs puissants du CYP3A4 doivent passer à un autre schéma thérapeutique antirétroviral efficace avant le traitement de l'étude ou sont exclus si le schéma précédant le traitement de l'étude ne peut pas être modifié.

• Avoir une infection à l'hépatite B ou à l'hépatite C non contrôlée. Remarque : Les patients atteints d'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif) qui ont une infection contrôlée (ADN du virus de l'hépatite B sérique par réaction en chaîne par polymérase inférieur à la limite de détection et recevant un traitement antiviral pour l'hépatite B) sont autorisés. Les patients dont les infections sont contrôlées doivent subir une surveillance périodique de l'ADN du virus de l'hépatite B. Remarque : Les patients atteints d'hépatite C (anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C) qui ont une infection contrôlée (ARN du virus de l'hépatite C indétectable par réaction en chaîne par polymérase, soit spontanément, soit en réponse à un traitement antérieur réussi contre le virus de l'hépatite C) sont autorisés.
• Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le traitement de l'étude (jour -7 dans le protocole de l'étude). Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Sont positifs pour le SRAS-CoV2.
• Hypersensibilité connue à l'un des traitements à l'étude ou aux médicaments utilisés pour la production de TIL. - Toute autre condition / maladie, dysfonctionnement et / ou découverte qui contre-indiquerait l'utilisation de l'une des interventions ou thérapies à l'étude.