ACT-TIL og ANV419 til avanceret melanom. (BaseTIL-03M)

Inklusionskriterier:

Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

• Skal give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
• Skal være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen som vurderet af investigator.
• Er ≥ 18 år. 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.
• Har patologisk bekræftet stadium III (ikke-operabelt) eller stadium IV (metastatisk) kutant melanom, ifølge American Joint Committee on Cancer staging system, 8. udgave, og har oplevet sygdomsprogression og udtømt alle godkendte behandlingsmuligheder med helbredende hensigt.
• Har modtaget mindst én tidligere systemisk behandlingslinje af PD-(L)1-hæmmer og BRAF/MEK-hæmning i tilfælde af BRAFV600 muteret melanom. Adjuverende systemisk behandling afsluttet ≥12 måneder før diagnosticering af metastatisk sygdom tælles ikke som en behandlingslinje.
• Tilgængelige tumorlæsioner til TIL-opsamling og patientens vilje til at gennemgå biopsi/resektion af tumorlæsioner.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 (efter biopsi/resektion af tumorlæsioner til TIL-opsamling).
• Tilstrækkelig organfunktion (lunge-, kardiovaskulær-, hæmatologisk-, lever- og nyrefunktion) i henhold til efterforskerens vurdering. Hjertebelastningstest er obligatorisk for alle patienter med underliggende hjertesygdomme og patienter med alder ≥50 år. 10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget og en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før start af forberedende kemoterapi (dag -7 i undersøgelsesprotokollen).
• Kvindelige patienter, som ikke er postmenopausale, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De skal også acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) inden for samme tidsramme.
• Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder og barriereprævention (kondom) i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. De skal også acceptere ikke at donere sæd inden for samme tidsramme.

Ekskluderingskriterier:

• LDH (lactatdehydrogenase) ≥ 2x øvre normalgrænse (ULN).
• Forventet levetid ≤ 3 måneder pr. investigators vurdering.
• Er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline med undtagelse af alopeci eller træthed [op til grad 2 tilladt]) fra immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) som følge af tidligere immunterapier. Patienter, der har endokrine immun-relaterede AE'er kontrolleret af substitutionsterapi (dvs. hypothyroidisme) på grund af tidligere behandling, er kvalificerede, forudsat at erstatningsterapi er påbegyndt, og toksiciteten er vendt tilbage til grad 1.
• Er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra toksicitet på grund af en tidligere administreret kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling.

Bemærk: Hvis patienten modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før studiemedicinen påbegyndes. Større operation er defineret som enhver operation, der kræver indgang i et kropshulrum (f.eks. bryst, mave eller hjerne), organfjernelse, normal anatomiændring eller ledudskiftning. Mindre operation er defineret som enhver operation, hvor hud-, slimhinde- eller bindevævssektioner er ændret (f.eks. biopsi, grå stær, endoskopiske procedurer osv.).

• Er blevet diagnosticeret med uveal/okulært eller slimhinde melanom.
• Har en kendt yderligere malignitet (inklusive alle in-situ carcinomer), der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for 2 år før indskrivning. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling og ikke har tegn på sygdom eller in situ livmoderhalskræft hos patienter, der har afsluttet cancer-rettet behandling eller har tegn på stabil sygdom og ikke har behov for aktiv behandling.
• Har aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis uanset klinisk stabilitet. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 4 uger før undersøgelsesbehandlingen (dag -7 i undersøgelsesprotokollen), og ethvert neurologisk symptom er vendt tilbage til baseline. Nye eller forstørrede hjernemetastaser såvel som brug af steroider (≥10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for de sidste 7 dage forud for undersøgelseslægemidlet er udelukket.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før undersøgelsesbehandlingen (dag -7 i undersøgelsesprotokollen).
• Får systemisk steroid ≥10 mg prednison dagligt eller tilsvarende af en eller anden grund. Lokale steroidbehandlinger (f.eks. øre-, oftalmisk, intraartikulær eller inhaleret medicin) er acceptable. -
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. 11. Har en kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv (målbar) og ukontrolleret (reagerer ikke på nuværende terapi) infektionssygdom (bakteriel, svampe, viral, protozoisk).
• Har en historie med en akut koronar hændelse (f.eks. myokardieinfarkt) inden for 3 måneder før undersøgelsesbehandling (dag -7 i undersøgelsesprotokollen), ukontrolleret og symptomatisk koronararteriesygdom eller kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III/IV .
• Har et gennemsnitligt QTc-interval > 470 msek ved EKG-screening.
• Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller det er ikke i patientens bedste interesse at deltage , efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Er kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV) (eller tester positiv for HIV 1 eller 2 ved screening), medmindre følgende kriterier er opfyldt:

  1. Cluster of differentiation (CD)4+ lymfocyttal > 350 μL.
  2. Havde ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner inden for de seneste 12 måneder.
  3. Har været i etableret antiretroviral behandling i mindst 4 uger.
  4. Hav en HIV-virusmængde på > 400 kopier/ml før undersøgelsesbehandling (dag -7 i undersøgelsesprotokollen).

Bemærk: Patienter på stærke cytokrom P450 (CYP)3A4-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere skal skiftes til et alternativt effektivt antiretroviralt behandlingsregime før undersøgelsesbehandlingen eller udelukkes, hvis regimet før studiebehandlingen ikke kan ændres.

• Har ukontrolleret hepatitis B-infektion eller hepatitis C-infektion. Bemærk: Patienter med hepatitis B (positivt hepatitis B overfladeantigen), som har kontrolleret infektion (serum hepatitis B virus DNA ved polymerase kædereaktion, der er under grænsen for detektion og modtager antiviral behandling for hepatitis B), er tilladt. Patienter med kontrollerede infektioner skal gennemgå periodisk monitorering af hepatitis B-virus-DNA. Bemærk: Patienter med hepatitis C (positivt hepatitis C-virus-antistof), som har kontrolleret infektion (upåviselig hepatitis C-virus-RNA ved polymerasekædereaktion enten spontant eller som reaktion på et vellykket tidligere forløb med anti-hepatitis C-virusbehandling) er tilladt.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter undersøgelsesbehandlingen (dag -7 i undersøgelsesprotokollen). Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Er positive for SARS-CoV2.
• Kendt overfølsomhed over for enhver af de undersøgelsesterapier eller lægemidler, der anvendes til TIL-produktion. - Alle andre tilstande/sygdomme, dysfunktioner og/eller fund, der ville kontraindicere brugen af ​​nogen af ​​undersøgelsens interventioner eller terapier.