ACT-TIL a ANV419 pro pokročilý melanom. (BaseTIL-03M)

Kritéria pro zařazení:

Do studie se budou moci zapojit pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria:

• Musí poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.
• Musí být schopen vyhovět protokolu studie podle posouzení zkoušejícího.
• Jsou ≥ 18 let. 4. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1.
• Mít patologicky potvrzený kožní melanom ve stadiu III (neresekovatelný) nebo ve stadiu IV (metastatický) v souladu s americkým Joint Committee on Cancer staging system, 8. vydání a zažili jste progresi onemocnění a vyčerpali všechny schválené možnosti léčby s léčebným záměrem.
• Absolvoval(a) alespoň jednu předchozí systémovou léčebnou linii inhibitoru PD-(L)1 a inhibici BRAF/MEK v případě mutovaného melanomu BRAFV600. Adjuvantní systémová léčba ukončená ≥12 měsíců před diagnózou metastatického onemocnění se nepočítá jako léčebná linie.
• Dostupné nádorové léze pro odběr TIL a ochota pacienta podstoupit biopsii/resekci nádorových lézí.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 (po biopsii/resekci nádorové léze (lézí) pro odběr TIL).
• Adekvátní orgánová funkce (plicní, kardiovaskulární, hematologická, jaterní a renální funkce) podle posouzení zkoušejícího. Srdeční zátěžové testování je povinné pro všechny pacienty se základním srdečním onemocněním a pacienty ve věku ≥ 50 let. 10. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v séru během 72 hodin před zahájením preparativní chemoterapie (den -7 v protokolu studie).
• Pacientky, které nejsou po menopauze a které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) ve stejném časovém rámci.
• Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce a bariérové ​​antikoncepce (kondom) po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Musí také souhlasit, že nebudou darovat sperma ve stejném časovém rámci.

Kritéria vyloučení:

• LDH (laktátdehydrogenáza) ≥ 2x horní hranice normálu (ULN).
• Očekávaná délka života ≤ 3 měsíce na úsudek zkoušejícího.
• Neuzdravili jste se (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku s výjimkou alopecie nebo únavy [povoleno do 2. stupně]) z imunitně podmíněných nežádoucích příhod (irAE) vyplývajících z předchozích imunoterapií. Pacienti, kteří mají AE související s endokrinní imunitou kontrolované substituční terapií (tj. hypotyreóza) v důsledku předchozí léčby, jsou způsobilí za předpokladu, že byla zahájena substituční terapie a toxicita se vrátila na stupeň 1.
• Neuzdravili se (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z toxicit v důsledku dříve podávané chemoterapie, cílené terapie malými molekulami nebo radiační terapie.

Poznámka: Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby studovaným lékem adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence. Velký chirurgický zákrok je definován jako jakýkoli chirurgický zákrok vyžadující vstup do tělesné dutiny (např. hrudníku, břicha nebo mozku), odstranění orgánu, normální změnu anatomie nebo náhradu kloubu. Menší chirurgický zákrok je definován jako jakýkoli chirurgický zákrok, při kterém jsou změněny řezy kůže, sliznice nebo pojivové tkáně (např. biopsie, šedý zákal, endoskopické zákroky atd.).

• Byl u nich diagnostikován uveální/oční nebo slizniční melanom.
• Mají známou další malignitu (včetně všech in-situ karcinomů), která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu do 2 let před zařazením. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, které prošly potenciálně kurativní terapií a nemají žádné známky onemocnění nebo in situ karcinom děložního čípku u pacientek, které dokončily terapii zaměřenou na rakovinu nebo mají známky stabilního onemocnění a nevyžadují aktivní léčba.
• Mít aktivní metastázy do centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu bez ohledu na klinickou stabilitu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazováním po dobu alespoň 4 týdnů před léčbou studie (den -7 v protokolu studie) a jakýkoli neurologický symptom se vrátil na výchozí hodnotu. Nové nebo zvětšující se mozkové metastázy, stejně jako použití steroidů (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během posledních 7 dnů před studovaným lékem, jsou vyloučeny.
• Mít diagnózu imunodeficience nebo dostávat systémovou steroidní terapii nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před studijní léčbou (den -7 v protokolu studie).
• Dostáváte systémový steroid ≥ 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent z jakéhokoli důvodu. Lokální steroidní terapie (např. ušní, oční, intraartikulární nebo inhalační léky) jsou přijatelné. -
• Máte aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. 11. Mít známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Mít aktivní (měřitelné) a nekontrolované (nereagující na současnou terapii) infekční onemocnění (bakteriální, plísňové, virové, protozoické).
• mít v anamnéze akutní koronární příhodu (např. infarkt myokardu) během 3 měsíců před léčbou studie (den -7 v protokolu studie), nekontrolované a symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo městnavé srdeční selhání, třída III/IV podle New York Heart Association .
• Mějte průměrný QTc interval > 470 ms při screeningu EKG.
• mít v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit , podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Mají známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Jste těhotné nebo kojící nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

• Je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (nebo jsou při screeningu pozitivní na HIV 1 nebo 2), pokud nejsou splněna následující kritéria:

  1. Počet lymfocytů shluků diferenciace (CD)4+ > 350 μL.
  2. Během posledních 12 měsíců neměl v anamnéze oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience (AIDS).
  3. Byli na zavedené antiretrovirové léčbě po dobu nejméně 4 týdnů.
  4. Mít virovou nálož HIV > 400 kopií/ml před studijní léčbou (den -7 v protokolu studie).

Poznámka: Pacienti se silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A4 nebo silnými induktory CYP3A4 musí být převedeni na alternativní účinný režim antiretrovirové terapie před studijní léčbou nebo jsou vyloučeni, pokud režim před studijní léčbou nelze změnit.

• Máte nekontrolovanou infekci hepatitidou B nebo hepatitidou C. Poznámka: Pacienti s hepatitidou B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B), kteří mají kontrolovanou infekci (sérová DNA viru hepatitidy B polymerázovou řetězovou reakcí, která je pod hranicí detekce a dostávají antivirovou léčbu hepatitidy B), jsou povoleni. Pacienti s kontrolovanými infekcemi musí podstupovat pravidelné sledování DNA viru hepatitidy B. Poznámka: Pacienti s hepatitidou C (pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C), kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná RNA viru hepatitidy C polymerázovou řetězovou reakcí buď spontánně nebo jako odpověď na úspěšnou předchozí léčbu proti viru hepatitidy C), jsou povoleni.
• Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od studijní léčby (den -7 v protokolu studie). Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Jsou pozitivní na SARS-CoV2.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli ze studovaných terapií nebo léků používaných k produkci TIL. - Jakékoli další stavy/onemocnění, dysfunkce a/nebo nálezy, které by kontraindikovaly použití jakékoli ze studijních intervencí nebo terapií.