デンマークの院外心停止研究 (DANOHCA)
デンマークの院外心停止研究 - 無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多施設共同試験
院外心停止（OHCA）からの蘇生後、患者は虚血と再灌流損傷により心停止後症候群を経験します。 これは、全身性炎症、脳および心筋機能障害、および逮捕に至った状態で構成されます。 ほとんどの OHCA 患者は、集中治療室 (ICU) で挿管された救命治療を受けます。 それにもかかわらず、約 50% が死亡します。主に脳損傷が原因です。 成果を向上させるために、いくつかの目標を検討できます。 全身性炎症を抑え、脳灌流を最適化することが重要であると考えられます。 深い鎮静は目標体温管理（TTM）に必要ですが、脳を保護する効果もあります。 鎮静終了後、多くの患者は脳機能障害を起こし、せん妄を起こしやすくなります。
したがって、この試験の目的は、ランダム化臨床試験でこれらの各目標に対処する要因計画で 4 つの介入を評価することにより、昏睡状態の OHCA 患者の治療を改善することです。
- 全身性炎症: 高用量のステロイド (デキサメタゾン) またはプラセボによる抗炎症治療。
- 脳灌流: 5 度または 35 度での鎮静中の背もたれの上昇。
- 鎮静期間：入院後 6 時間以内、または現在の標準的な 28 ～ 36 時間以降に早めのウェイクアップ コールと抜管の可能性があります。
- せん妄：抗精神病薬（オランザピン）またはプラセボによる予防的治療。
この試験は第III相試験として設計されており、デンマークの心停止センターの患者1000人を無作為に割り付けた。
主要評価項目は、全身炎症と脳灌流を対象とした介入では90日の全死因死亡率であるが、鎮静とせん妄の持続時間に関する介入では30日以内の病院外での生存日数である。
この試験は、現在限られた証拠に基づく治療しか受けられない重篤な予後を持つ昏睡状態のOHCA患者の転帰を改善する可能性を秘めている。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド
最初に蘇生され、病院に入院した院外心停止（OHCA）患者は、多くの場合、循環と呼吸の両方のサポートを必要とする不安定な状態にあります。 これらの患者のほとんどは、全身虚血および再灌流傷害による蘇生直後に心停止後症候群（PCAS）を経験します。 それは 4 つの要素で構成されます: 1) 普遍的な全身性炎症反応、2) 脳機能障害、3) 心筋機能障害、および 4) 心停止を引き起こした沈降状態 (多くの場合、冠状動脈閉塞)。
OHCA 患者の大多数は、心停止の原因が心臓にあると推定されています。 これらの患者は全員、即時の冠動脈血行再建について評価され、昇圧剤、強心剤、または機械的循環補助で安定化され、昏睡状態がさらに鎮静化した場合には、人工呼吸器に接続され、少なくとも 24 時間の目標体温管理 (TTM) が施されます。 これらすべての介入にもかかわらず、入院して蘇生した OHCA 患者の半数は依然として入院中に死亡しています。 主な死因は、不可逆的な脳損傷による延命治療の中止です。
OHCA 患者の転帰を潜在的に改善するために、いくつかの目標にアプローチできます。 入院後の初期段階では、全身性炎症反応を抑制するための介入と、最適な脳灌流圧を確保するための努力が直観的に重要であるように思われる。 TTM には深い鎮静が必要ですが、脳の保護効果もある可能性があります。 TTM が終了して鎮静を中止すると、ほとんどの患者にある程度の脳機能障害が生じます。 これにより、覚醒後数日間にせん妄を発症しやすくなる可能性があり、これは重症患者の独立した危険因子です。
したがって、DANOHCA 試験では、全身性炎症、脳灌流、鎮静期間、せん妄などのさまざまなターゲットのそれぞれに対する新たな潜在的な介入を評価します。
介入
蘇生したOHCA患者の全身性炎症を抑えるための高用量ステロイド：
ランダム化により、患者はデキサメタゾン（デキサメタゾンリン酸塩として投与）またはプラセボのいずれかに 1:1 で 3 日間割り当てられます。 入院後できるだけ早く、20 mg のデキサメタゾンリン酸塩 (Dexavit、Vital Pharma Nordic ApS、デンマーク) またはプラセボを 15 分間かけて静脈内 (i.v.) 投与し、続いて 20 mg のデキサメタゾンリン酸塩 (またはプラセボ) を静脈内投与します。 毎日06:00（または初回投与の少なくとも8時間後）に2日間、合計3回投与します。
心停止後のケアにおける背もたれの挙上とOHCA患者の転帰：
患者は無作為化により、最初の72時間または抜管までの間、ヘッドレストを背もたれ5度対背もたれ35度直線上昇のセミファウラー位（下跛行位）に配置するよう割り当てられる。 割り当てられた層への付着が 8 時間ごとにチェックされ、介入期間中同時にカフ圧が評価され、必要に応じて修正されます。 処置または可動化のために必要な場合、背もたれ位置介入は治療医によって一時的にキャンセルされる場合がありますが、経口気管挿管を伴う侵襲的人工呼吸器治療が継続する場合は、割り当てられた位置に戻ります。 72 時間の介入期間中に患者が抜管されるか、気管切開が行われた場合、介入は終了します。
OHCA 患者の早起きと抜管:
ランダム化により、患者は早期ウェイクアップコールと 6 時間以内の抜管の可能性、または ICU 入室後 28 ～ 36 時間後のレイトウェイクアップコールと抜管に 1 対 1 で割り当てられます。 「抜管の準備ができている」の定義は次のとおりです: GCS≥12、RASS 0 ～ -1、コマンドに応じて腕を上げるか自発的に手を振ることができる、自発呼吸試行および低人工呼吸器設定 (圧力サポート ≤ 14、PEEP ≤ 8 (場合は 10)肥満)、FiO2≤40%)。 両方のグループのウェイクアップ コールは、発作、呼吸困難、ショック、または仕様のある「その他の原因」により中止される場合があります。 予定されたウェイクアップコール前の鎮静は、臨床ケアの必要に応じて早期ウェイクアップコールグループでは許可されていますが、遅刻ウェイクアップコールグループでは必須です。 どちらのグループでも、予定されたモーニングコールの後に、臨床ケアに必要な鎮静が許可されます。
OHCAから蘇生した患者のせん妄を予防するためのオランザピンの予防的使用：
患者は、無作為化により、入院時とその後の2晩、退院まで栄養チューブで投与されるオランザピン10mg（オランザピン、アコード・ヘルスケアB.V.、オランダ）または対応するプラセボに1：1で割り当てられる。 ICUまたは最大3回の投与。 ICU 到着後できるだけ早く: オランザピン/プラセボを経管栄養で投与します。 その後、10 mgのオランザピンまたは対応するプラセボを、次の2晩18:00に栄養チューブで（または覚醒している患者には経口で）投与し（最初の投与間隔は少なくとも12時間空けて）、合計3回投与します。 QT延長効果の可能性と、それに伴う不整脈の懸念のため、QT延長症候群（LQTS）が確認または疑われる場合、患者は無作為化の前に除外され、すべての患者は96時間心拍リズムの遠隔測定が義務付けられる。あるいは延命治療が中止されるまで。 せん妄の場合、患者はデクスメデトミジン、ハロペリドール、ミダゾラムなどの標準治療に従って治療されることがほとんどです。
研究デザイン
この研究は、研究者主導の無作為化対照多施設臨床試験であり、4つの異なる介入に共同登録されています。 薬理学的介入はプラセボ対照の二重盲検介入、早期覚醒と抜管の生理学的介入、および背もたれ位介入はオープンラベルです。 スクリーニング手順が正常に完了した後、患者は 1 対 1 の方式でランダムに割り付けられ、各介入に対して積極的介入またはプラセボ/対照介入のいずれかが受けられます。 ランダム化は、治験薬バイアル/錠剤、覚醒と抜管、および背もたれの位置決めに関する説明書が入った密封された箱（以下「DANOHCA トライアルキット」と呼ぶ）を開けることによって明らかにされます。
この試験には、5つの施設から1,000人の患者が参加することを目標としています。 5 つの病院を合わせて毎年約 350 人の患者が登録の対象となるため、登録は 3 ～ 4 年後に完了すると予想されます。
介入の効果をさらに調査するサブ研究が実施される予定です。 研究用バイオバンクが設立される予定です。 追加の試験へのさらなる共同登録は、プロトコールごとの 4 つの介入との相互作用のリスクを慎重に評価した後、運営グループによって許可されなければなりません。
統計分析
データは 4 つの個別の試験として分析および報告されるため、多重比較のための調整は計画されていません。
複数の介入が中立的でない場合は、相互作用の事後評価が実行され、結果のレポートで強調表示されます。 また、4 つの介入間の可能性のある相互作用に関連する潜在的な安全性の側面の調査として、死亡率および他の SAE の発生に関連する相互作用が報告されます。
すべての分析は、2 水準有意水準を 0.05 に設定して修正治療意図 (ITT) 集団で実施されます。 この点に関して修正された ITT は、包含基準を満たさずに含まれた患者が分析から除外されることを意味します。
全体を通して、カテゴリ変数は数値 (度数) として表示されますが、連続変数は正規分布している場合は平均 ±SD として、非正規分布している場合は中央値 (25 パーセンタイル - 75 パーセンタイル) として表示されます。 主要エンドポイントの一次分析には、修正された ITT 集団が含まれます。 さらに研究者らは、効果を評価するためにプロトコルごとの集団における感度分析を計画しています。 プロトコールごとのコホートは、予定された用量の薬理学的介入をすべて受け、割り当てられた背もたれ位置を 80% 以上の時間遵守し、時間内にウェイクアップ コールを試みた治験参加者のみと定義されます。割り当てられた時間枠。
複数の時点で評価される連続エンドポイントは、共分散の線形混合モデルの適用によって分析されます。 これらの分析の主な結果は、個々のエンドポイントが積極的介入群とプラセボ群で時間の経過とともに異なる変化をするかどうかのマーカーとしての治療ごとの相互作用であり、グループの差は相対的な差として％で報告されます。 必要に応じて対数変換を適用して正規分布に近づけます。
治療割り当てによるカテゴリーエンドポイントは、必要に応じてカイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定によって分析されます。
生存データの分析では、各割り当てグループのカプラン マイヤー曲線が推定され、グラフ表示され、ログランク テストによって比較されます。 さらにコックス比例ハザードモデルを適用して、治療群間の死亡までの時間の差を評価する予定です。 これらのモデルは、治療の割り当てと、性別、年齢、ROSC までの時間、入院時の乳酸値、ショックの可能性のある一次調律、目撃された心停止、傍観者が心肺蘇生を行った、患者における STEMI の存在などの各変数との相互作用について順次調整されます。入院時の心電図。 さらに、死因（心血管障害、神経障害、多臓器不全）によって階層化されたモデルが仮説生成として適用されます。 事前に指定された分析計画からの変更はすべて報告されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Christian Hassager, MD DMSc
- 電話番号：+4535450572
- メール：christian.hassager@regionh.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jesper Kjaergaard, MD PhD DMSc
- 電話番号：+4535450969
- メール：jesper.kjaergaard.05@regionh.dk
研究場所
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Aalborg、デンマーク、DK-9000
- 募集
- The Department of Intensive Care, Aalborg University Hospital
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コンタクト：
- Jo B Andreasen, MD PhD
- メール：jo.a@rn.dk
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コンタクト：
- Jo B Andreasen, MD PhD
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コンタクト：
- Bodil S Rasmussen, MD PhD
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コンタクト：
- Jacob Moesgaard, MD PhD
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コンタクト：
- Kristian Kragholm, MD PhD
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Aarhus、デンマーク、DK-8200
- 募集
- The Department of Intensive Care, Aarhus University Hospital
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コンタクト：
- Anders M Grejs, MD, PhD
- メール：andegrej@rm.dk
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コンタクト：
- Anders M Grejs, MD PhD
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コンタクト：
- Steffen Christensen, MD PhD
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コンタクト：
- Christian J Terkelsen, MD PhD DMSc
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コンタクト：
- John Bro-Jeppesen, MD PhD DMSc
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Køge、デンマーク、DK-4600
- 募集
- Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital
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コンタクト：
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
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コンタクト：
- Matias Lindholm, MD, PhD
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コンタクト：
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
- 電話番号：+4531518908
- メール：lapan@regionsjaelland.dk
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コンタクト：
- Helle S Pedersen, MD
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Odense、デンマーク、DK-5000
- 募集
- The Department of Cardiothoracic Anaesthesiology, Odense University Hospital
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コンタクト：
- Henrik Schmidt, MD, DMSc
- メール：henrik.schmidt@rsyd.dk
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コンタクト：
- Henrik Schmidt, MD DMSc
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コンタクト：
- Jacob E Moeller, MD PhD DMSc
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コンタクト：
- Simon Moelstroem, MD
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Capital Region of Denmark
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Copenhagen、Capital Region of Denmark、デンマーク、DK-2100
- 募集
- Dept. of Cardiology, The Heart Centre, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
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コンタクト：
- Jesper Kjaergaard, MD PhD DMSc
- 電話番号：+4535450969
- メール：jesper.kjaergaard.05@regionh.dk
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コンタクト：
- Christian Hassager, MD DMSc
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コンタクト：
- Jesper Kjaergaard, MD PhD DMSc
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コンタクト：
- Martin Meyer, MD PhD
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コンタクト：
- Laust Obling, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 心臓原因と推定されるOHCA
- 持続性 ROSC。循環の兆候が持続し、胸骨圧迫や機械的循環補助が 20 分間必要ないことと定義されます。
- ランダム化時の持続的ROSC後の意識喪失（GCS <9）（患者は口頭命令に従うことができない）
除外基準:
- 妊娠が疑われる場合、妊娠の可能性のある女性（HCG検査が陰性で対象範囲内で妊娠を除外できる場合を除く）
- 既知の出血素因（医学的に誘発された凝固障害（例: ワルファリン、NOAC、クロピドグレル）は患者を排除するものではありません）
- 急性頭蓋内出血の疑いまたは確認された
- 急性脳卒中の疑いまたは確定診断
- 目撃されていない心停止
- 治療における既知の限界と蘇生禁止命令
- 180日生存の可能性が低い既知の病気
- 既知の逮捕前の CPC 3 または 4 の機能ステータス
- ROSC からスクリーニングまで > 3 時間 (180 分)
- 輸液負荷/昇圧剤および/または変力薬の投与にもかかわらず、収縮期血圧が 80 mm Hg 未満 (収縮期血圧が 180 分の包含期間中に回復している場合、その患者は対象に含まれる可能性があります)
- 大動脈内バルーンポンプ/軸流デバイス/ECMO の使用 (患者が離脱し、180 分の包含期間中にデバイスが取り外された場合、患者も含められる可能性があります)
- 入場時の体温 <30°C
- デキサメタゾンまたはオランザピンに対する既知のアレルギー
- オランザピンまたはデキサメタゾンによる継続的（48時間以内）治療
- 既知の背中または股関節の状態により、患者が背もたれを 0 ～ 45 度の角度で配置できない
- QT延長症候群（LQTS）が既知または疑われている
- 既知の活動性真菌性疾患。 局所的な皮膚病変は患者を対象から除外しない
- 推定体重 <45kg
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デキサメタゾン介入、アクティブ
入院後できるだけ早く、20 mg のデキサメタゾンリン酸塩 (Dexavit、Vital Pharma Nordic ApS、デンマーク) を 15 分間かけて静脈内 (i.v.) 投与し、続いて 20 mg のデキサメタゾンリン酸塩 (またはプラセボ) を静脈内投与します。 毎日06:00（または初回投与の少なくとも8時間後）に2日間、合計3回投与します。 この群では、デキサメタゾンリン酸溶液が、5 mL のガラスバイアルに保存された 4 mg/mL の濃度の Dexavit の形で「DANOHCA トライアルキット」で提供されます。合計 3 つのバイアルが提供されます。 |
患者は、入院時と次の2朝、ICUから退室するまでのデキサメタゾンリン酸20mg（Dexavit、Vital Pharma Nordic ApS、デンマーク）またはプラセボの静脈内投与または最大3回の投与に割り当てられます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：デキサメタゾン介入、プラセボ
入院後できるだけ早くプラセボ (等張食塩水) を 15 分間かけて静脈内 (i.v.) 投与し、続いてプラセボ溶液を静脈内投与します。 毎日06:00（または初回投与の少なくとも8時間後）に2日間、合計3回投与します。 この群の場合、プラセボ溶液は、5 mL のガラスバイアルに保存された等張性塩化ナトリウムの形で「DANOHCA トライアルキット」で提供されます。合計 3 つのバイアルが提供されます。 |
患者は、入院時と次の2朝、ICUから退室するまでのデキサメタゾンリン酸20mg（Dexavit、Vital Pharma Nordic ApS、デンマーク）またはプラセボの静脈内投与または最大3回の投与に割り当てられます。
他の名前：
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実験的：背もたれ昇降介入、35 度までの昇降
入院後できるだけ早く、患者はセミファウラー位（下跛行位）で背もたれが 35 度真っすぐに上がる位置にヘッドレストを配置します。
この姿勢は、最初の 72 時間の間、または抜管されるまで維持されます。
割り当てられた層への付着が 8 時間ごとにチェックされ、カフ圧が評価され、必要に応じて介入期間中に同時に修正されます。
処置または可動化のために必要な場合、背もたれ位置介入は治療医によって一時的にキャンセルされる場合がありますが、経口気管挿管を伴う侵襲的人工呼吸器治療が継続する場合は、割り当てられた位置に戻ります。
72 時間の介入期間中に患者が抜管されるか、気管切開が行われた場合、介入は終了します。
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患者は、72 時間（または 72 時間より前に抜管される場合は抜管まで）、ヘッドレストを背もたれの 35 度対背もたれの直線上昇 5 度の位置に配置するように割り当てられます。
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アクティブコンパレータ：背もたれ昇降介入、5 度までの昇降
入院後できるだけ早く、患者はセミファウラー位で背もたれが 5 度真っすぐに上がる位置にヘッドレストを配置します。
この姿勢は、最初の 72 時間の間、または抜管されるまで維持されます。
割り当てられた層への付着が 8 時間ごとにチェックされ、カフ圧が評価され、必要に応じて介入期間中に同時に修正されます。
処置または可動化のために必要な場合、背もたれ位置介入は治療医によって一時的にキャンセルされる場合がありますが、経口気管挿管を伴う侵襲的人工呼吸器治療が継続する場合は、割り当てられた位置に戻ります。
72 時間の介入期間中に患者が抜管されるか、気管切開が行われた場合、介入は終了します。
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患者は、72 時間（または 72 時間より前に抜管される場合は抜管まで）、ヘッドレストを背もたれの 35 度対背もたれの直線上昇 5 度の位置に配置するように割り当てられます。
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実験的：早期覚醒介入、ICU 入室後 6 時間以内の覚醒
患者は ICU 入室後 6 時間以内にモーニングコールを受け、場合によっては抜管されます。 「抜管の準備ができている」の定義は次のとおりです: GCS≥12、RASS 0- -1、コマンドに応じて腕を上げるか自発的に手を振ることができる、自発呼吸試行および低い人工呼吸器設定 (圧力サポート ≤ 14、PEEP ≤ 8 (場合は 10)肥満)、FiO2≤40%)。 ウェイクアップ コールは、発作、呼吸困難、ショック、または指定された「その他の原因」により中止される場合があります。 予定されたウェイクアップコール前の鎮静は、臨床ケアの必要に応じてこの早期ウェイクアップコールグループでは許可されていますが、遅刻ウェイクアップコールグループでは必須です。 どちらのグループでも、予定されたモーニングコールの後に、臨床ケアに必要な鎮静が許可されます。 このアームでは、ウェイクアップ コールの割り当て時間に関する情報が「DANOHCA トライアル キット」に記載されています。 割り当てられた起床時間は電子患者ファイルに記録されます。 |
患者は、ICU 入室後 6 時間以内に早期ウェイクアップ コールおよび抜管の可能性がある場合、または 28 ～ 36 時間以内にレイト ウェイクアップ コールおよび抜管に割り当てられます。
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アクティブコンパレータ：早期覚醒介入、ICU 入室後 28 ～ 36 時間後に覚醒
患者は ICU 入室後 28 ～ 36 時間後にモーニングコールを受け、抜管される可能性があります。 「抜管の準備ができている」の定義は次のとおりです: GCS≥12、RASS 0- -1、コマンドに応じて腕を上げるか自発的に手を振ることができる、自発呼吸試行および低人工呼吸器設定 (圧力サポート ≤ 14、PEEP ≤ 8 (場合は 10)肥満)、FiO2≤40%)。 ウェイクアップ コールは、発作、呼吸困難、ショック、または指定された「その他の原因」により中止される場合があります。 この遅いウェイクアップ コール グループでは、スケジュールされたウェイクアップ コールの前に鎮静を行うことが必須です。 どちらのグループでも、予定されたモーニングコールの後に、臨床ケアに必要な鎮静が許可されます。 このアームでは、ウェイクアップ コールの割り当て時間に関する情報が「DANOHCA トライアル キット」に記載されています。 割り当てられた起床時間は電子患者ファイルに記録されます。 |
患者は、ICU 入室後 6 時間以内に早期ウェイクアップ コールおよび抜管の可能性がある場合、または 28 ～ 36 時間以内にレイト ウェイクアップ コールおよび抜管に割り当てられます。
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実験的：オランザピン介入、アクティブ
ICU 到着後できるだけ早く、オランザピン 10mg (溶解錠剤) が栄養チューブから投与されます。 その後、オランザピン 10 mg を、次の 2 晩 18:00 に栄養チューブ（または覚醒している患者には経口）で投与し（最初の投与間隔は最低 12 時間）、合計 3 回投与します。 QT延長効果の可能性と不整脈の懸念のため、QT延長症候群（LQTS）が疑われる場合、患者は無作為化の前に除外され、96時間または延命治療が中止されるまで心拍リズムの遠隔測定が義務付けられる。 せん妄の場合、患者はデクスメデトミジン、ハロペリドール、ミダゾラムなどの標準治療に従って治療されることがほとんどです。 この群の場合、オランザピン錠剤は、オランザピン 10mg 錠剤の形で「DANOHCA トライアル キット」として提供されます (Accord Healthcare B.V.、オランダ)。タブレットは合計3台あります。 栄養チューブによる投与の前に、錠剤を水に溶解します。 |
患者は、入院時と次の2晩、ICUから退院するまでの間、栄養チューブによって投与されるオランザピン10mg（オランザピン、Accord Healthcare B.V.、オランダ）または対応するプラセボに割り当てられます。または最大3回の投与が行われます。 。
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プラセボコンパレーター：オランザピン介入、プラセボ
ICU に到着したらできるだけ早く、栄養チューブからプラセボ錠剤 (溶解) が投与されます。 その後、プラセボは、次の2晩18:00に栄養チューブ（または覚醒している患者には経口）によって投与され（初回投与の間隔は最低12時間）、合計3回投与されます。 オランザピンには QT 延長効果があり、それに伴う不整脈の懸念があるため、LQTS が疑われる場合はランダム化の前に患者が除外され、96 時間または延命治療が中止されるまで心拍リズムの遠隔測定が義務付けられます。 せん妄の場合、患者はデクスメデトミジン、ハロペリドール、ミダゾラムなどの標準治療に従って治療されることがほとんどです。 この群の場合、プラセボ錠剤は、首都圏の薬局によって製造されたプラセボ錠剤の形で「DANOHCA トライアルキット」で提供されます。タブレットは合計3台あります。 栄養チューブによる投与の前に、錠剤を水に溶解します。 |
患者は、入院時と次の2晩、ICUから退院するまでの間、栄養チューブによって投与されるオランザピン10mg（オランザピン、Accord Healthcare B.V.、オランダ）または対応するプラセボに割り当てられます。または最大3回の投与が行われます。 。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステロイド介入の主要評価項目: 全死因死亡率
時間枠：90日
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あらゆる原因で死亡した患者の数
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90日
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背もたれ位置介入の主要評価項目: 全死因死亡率
時間枠：90日
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あらゆる原因で死亡した患者の数
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90日
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早期覚醒と抜管介入の主要評価項目: 病院外での生存日数
時間枠：30日
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退院後、病院外で生存した日数としてカウント
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30日
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オランザピン介入の主要評価項目: 病院外での生存日数
時間枠：30日
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退院後、病院外で生存した日数としてカウント
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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あらゆる原因で死亡した患者の数
時間枠：90日
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早期覚醒および抜管介入、およびオランザピン介入に適用されます。
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90日
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ニューロン特異的エノラーゼおよびニューロフィラメント軽鎖レベル
時間枠：48時間
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脳損傷の血清マーカー。 48時間後に評価された介入群間のレベルの差。すべての介入に適用される
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48時間
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トロポニン I、トロポニン T、およびクレアチンキナーゼ心筋バンド
時間枠：0～72時間
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心筋損傷の血漿マーカー。最初の 72 時間で評価された介入グループ間のレベルの差。すべての介入に適用される
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0～72時間
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血漿クレアチニンと透析の使用
時間枠：クレアチニン: 最初の 72 時間。透析：最初の30日間
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腎損傷のマーカー。クレアチニンは最初の 72 時間で評価され、透析の使用は最初の 30 日間で評価されます。
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クレアチニン: 最初の 72 時間。透析：最初の30日間
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昇圧剤と変力薬
時間枠：最初の ICU 滞在、最初の 36 時間
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集中治療室 (ICU) における昇圧剤および変力薬の使用 (累積投与量と総投与量として特徴付けられる)
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最初の ICU 滞在、最初の 36 時間
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混合血液静脈飽和度
時間枠：12、24、36 時間後に評価され、その後は最初の ICU 滞在中に 1 日 1 回、最長 90 日間評価される
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肺動脈カテーテルから採取された血液の血液ガス分析によって評価される酸素飽和度
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12、24、36 時間後に評価され、その後は最初の ICU 滞在中に 1 日 1 回、最長 90 日間評価される
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挿管期間
時間枠：最長90日
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最初の ICU 滞在中の無作為化から抜管までの挿管期間として評価 (経口および気管切開を組み合わせた)
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最長90日
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無意識
時間枠：96時間
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96時間後の意識不明患者数として評価
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96時間
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CAM-ICU 陽性ステータス
時間枠：抜管から24時間後
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抜管後 24 時間の CAM-ICU 陽性患者数として評価
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抜管から24時間後
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CAM-ICU陰性日
時間枠：最長90日
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最初の ICU 滞在中の CAM-ICU 陰性日数として評価されます。
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最長90日
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せん妄に対する薬物治療
時間枠：ランダム化から最初の ICU 滞在からの退院まで、最長 90 日間
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せん妄に対する薬物治療（介入期間中に治験薬以外）を行わなかった日数として評価
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ランダム化から最初の ICU 滞在からの退院まで、最長 90 日間
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入院期間
時間枠：ランダム化から退院または入院リハビリテーションまで、最長 90 日
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入院期間として評価（入院リハビリテーションおよび紹介病院への転院を含む）
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ランダム化から退院または入院リハビリテーションまで、最長 90 日
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脳パフォーマンスカテゴリー (CPC)
時間枠：最長6ヶ月
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ICU 退室時、退院時、外来フォローアップ時（心停止後 3 ～ 6 か月後に来院予定）の CPC スコア。
CPC スコアの範囲は 1 ～ 5 で、スコアが高いほど結果が悪いことを示します。
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最長6ヶ月
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修正ランキンスケール (mRS)
時間枠：最長6ヶ月
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ICU 退室時、退院時、外来フォローアップ時（心停止後 3 ～ 6 か月後に来院予定）の mRS スコア。
mRS スコアは 0 から 6 の範囲であり、スコアが高いほど転帰が悪化していることを示します。
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最長6ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Christian Hassager, MD DMSc、Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
- 主任研究者：Jesper Kjaergaard, MD PhD DMSc、Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-21077461 (その他の識別子：Capital Region Ethics Committee)
- 2021-005876-21 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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