Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Duńskie badanie pozaszpitalnego zatrzymania krążenia (DANOHCA)

21 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Christian Hassager

Duńskie badanie pozaszpitalne dotyczące zatrzymania krążenia – randomizowana, kontrolowana placebo, podwójnie ślepa, wieloośrodkowa próba

Po resuscytacji z powodu pozaszpitalnego zatrzymania krążenia (OHCA) pacjenci doświadczają zespołu pozaszpitalnego z powodu uszkodzenia niedokrwiennego i reperfuzyjnego. Składa się z ogólnoustrojowego stanu zapalnego, dysfunkcji mózgu i mięśnia sercowego oraz stanu, który doprowadził do zatrzymania krążenia. Większość pacjentów z OHCA zostanie zaintubowanych w stanie krytycznym na oddziale intensywnej terapii (OIOM). Mimo to ~50% ginie; głównie z powodu urazu mózgu. W celu poprawy wyników można rozważyć kilka celów. Ważne wydaje się tłumienie ogólnoustrojowego stanu zapalnego i optymalizacja perfuzji mózgowej. Głęboka sedacja była wymagana do ukierunkowanego zarządzania temperaturą (TTM), ale może również chronić mózg. Po zakończeniu sedacji u wielu pacjentów występują dysfunkcje mózgowe, które mogą sprzyjać delirium.

Celem tego badania jest zatem poprawa leczenia pacjentów z OHCA w stanie śpiączki poprzez ocenę 4 interwencji w schemacie czynnikowym odnoszących się do każdego z tych celów w randomizowanym badaniu klinicznym:

  1. Zapalenie ogólnoustrojowe: Leczenie przeciwzapalne dużymi dawkami steroidów (deksametazon) lub placebo.
  2. Perfuzja mózgowa: Uniesienie oparcia podczas sedacji pod kątem 5 lub 35 stopni.
  3. Czas trwania sedacji: Wczesna budzenie i ewentualna ekstubacja ≤6 godzin po przyjęciu lub później, zgodnie z obecną standardową praktyką, po 28-36 godzinach.
  4. Delirium: Profilaktyczne leczenie lekami przeciwpsychotycznymi (olanzapiną) lub placebo.

Badanie zostało zaprojektowane jako badanie III fazy, losowo przydzielono 1000 pacjentów w duńskich ośrodkach zatrzymania krążenia.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest 90-dniowa śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w przypadku interwencji ukierunkowanych na ogólnoustrojowe zapalenie i perfuzję mózgową, podczas gdy liczba dni życia poza szpitalem w ciągu 30 dni w przypadku interwencji dotyczących czasu trwania sedacji i delirium.

Badanie może potencjalnie poprawić wyniki leczenia pacjentów z pozaszpitalnym zatrzymaniem krążenia w stanie śpiączki – grupy z poważnymi rokowaniami, przy obecnie ograniczonej liczbie metod leczenia opartych na dowodach.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO

Wstępnie resuscytowani pacjenci z pozaszpitalnym zatrzymaniem krążenia (OHCA) przyjmowani do szpitala są często w stanie niestabilnym, wymagającym zarówno wspomagania krążenia, jak i oddychania. Większość z tych pacjentów doświadcza zespołu po zatrzymaniu krążenia (PCAS) bezpośrednio po resuscytacji z powodu niedokrwienia i urazu reperfuzyjnego całego ciała. Składa się z czterech elementów: 1) ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, 2) dysfunkcji mózgu, 3) dysfunkcji mięśnia sercowego oraz 4) stanu wytrącania, który doprowadził do zatrzymania krążenia – często okluzji wieńcowej.

U większości pacjentów z pozaszpitalnym zatrzymaniem krążenia przypuszcza się, że przyczyną zatrzymania krążenia jest serce. Wszyscy ci pacjenci są oceniani pod kątem natychmiastowej rewaskularyzacji wieńcowej, ustabilizowania za pomocą wazopresorów, leków inotropowych lub mechanicznego wspomagania krążenia, a jeśli są w śpiączce dalej uspokojeni, podłączani do respiratora i otrzymują ukierunkowaną kontrolę temperatury (TTM) przez co najmniej 24 godziny. Połowa przyjętych resuscytowanych pacjentów z pozaszpitalnym zatrzymaniem krążenia mimo wszystkich tych interwencji nadal umiera w trakcie hospitalizacji. Główną przyczyną zgonu jest przerwanie terapii podtrzymującej życie z powodu nieodwracalnego uszkodzenia mózgu.

Można podejść do kilku celów, aby potencjalnie poprawić wyniki leczenia pacjentów z pozaszpitalnym zatrzymaniem krążenia. W początkowej fazie, tuż po przyjęciu do szpitala, intuicyjnie ważne wydają się interwencje mające na celu stłumienie ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej oraz wysiłki mające na celu zapewnienie optymalnego ciśnienia perfuzji mózgowej. Głęboka sedacja była wymagana do TTM, ale może również mieć działanie ochronne na mózg. Po przerwaniu sedacji po zakończeniu TTM u większości pacjentów występuje pewien stopień dysfunkcji mózgu. Może to sprawić, że będą bardziej podatni na delirium w kilka dni po przebudzeniu, co jest niezależnym czynnikiem ryzyka u pacjentów w stanie krytycznym.

Dlatego badanie DANOHCA oceni nowe potencjalne interwencje dla każdego z tych różnych celów: ogólnoustrojowego zapalenia, perfuzji mózgowej, czasu trwania sedacji i delirium.

INTERWENCJE

Wysokie dawki sterydów w celu złagodzenia ogólnoustrojowego stanu zapalnego u resuscytowanych pacjentów z pozaszpitalnym zatrzymaniem krążenia:

W drodze randomizacji pacjenci zostaną przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej deksametazon (podawany w postaci fosforanu deksametazonu) lub placebo przez trzy dni. Jak najszybciej po przyjęciu zostanie podane 20 mg fosforanu deksametazonu (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Dania) lub placebo dożylnie (i.v.) w ciągu 15 minut, a następnie 20 mg fosforanu deksametazonu (lub placebo) i.v. podawane codziennie o godzinie 06:00 (lub co najmniej 8 godzin po dawce początkowej) przez dwa dni, łącznie 3 dawki.

Uniesienie oparcia pleców w opiece po zatrzymaniu krążenia i wyniki leczenia pacjentów z pozaszpitalnym zatrzymaniem krążenia:

W drodze randomizacji pacjenci zostaną przydzieleni do zagłówka ustawionego pod kątem 5 stopni względem oparcia pleców pod kątem 35 stopni w pozycji Semi-Fowler (uniesiona dolna pozycja bezwładna) w ciągu pierwszych 72 godzin lub do ekstubacji. Przestrzeganie przydzielonej warstwy będzie sprawdzane co 8 godzin, a ciśnienie w mankiecie będzie oceniane i korygowane w razie potrzeby w tym samym czasie w okresie interwencji. Interwencja w pozycji oparcia może zostać czasowo anulowana przez lekarza prowadzącego, jeśli jest potrzebna do zabiegów lub mobilizacji, ale powróci do przypisanej pozycji, jeśli leczenie inwazyjne z intubacją ustno-tchawiczą będzie kontynuowane. Interwencja zostanie zakończona, jeśli pacjent zostanie ekstubowany lub zostanie wykonana tracheostomia w okresie interwencji wynoszącym 72 godziny.

Wczesne wybudzanie i ekstubacja u pacjentów z POZK:

W drodze randomizacji pacjenci zostaną przydzieleni w stosunku 1:1 do wczesnego wybudzenia i ewentualnej ekstubacji po ≤6 godzinach lub późnego wezwania do wybudzenia i ekstubacji w okresie 28-36 godzin po przyjęciu na OIT. Definicja „gotowości do ekstubacji” będzie następująca: GCS≥12, RASS 0 do -1, możliwość uniesienia ramienia lub dobrowolnego podania ręki na polecenie, próba oddychania spontanicznego i niskie ustawienia respiratora (wspomaganie ciśnieniem ≤14, PEEP≤8 (10, jeśli otyłych) i FiO2≤40%). Budzik może zostać przerwany dla obu grup z następujących powodów: drgawki, niewydolność oddechowa, wstrząs lub „inna przyczyna” z podaniem. Sedacja przed zaplanowaną pobudką jest dozwolona w grupie wczesnej pobudki, jeśli jest to konieczne do opieki klinicznej, podczas gdy jest obowiązkowa w grupie późnej pobudki. W przypadku obu grup po zaplanowanej pobudce dozwolona będzie sedacja niezbędna do opieki klinicznej.

Profilaktyczne stosowanie olanzapiny w zapobieganiu delirium u pacjentów resuscytowanych z pozaszpitalnego zatrzymania krążenia:

W drodze randomizacji pacjenci zostaną przydzieleni w stosunku 1:1 do olanzapiny w dawce 10 mg (Olanzapin, Accord Healthcare B.V., Holandia) podawanej przez sondę do karmienia (lub doustnie u przytomnych pacjentów) lub odpowiadającego placebo przy przyjęciu i ponownie przez kolejne dwa wieczory, aż do wypisu z OIOM lub maksymalnie 3 dawki. Jak najszybciej po przybyciu na OIT: olanzapinę/placebo podaje się przez zgłębnik. Następnie 10 mg olanzapiny lub odpowiadające jej placebo zostanie podane przez zgłębnik (lub doustnie pacjentom przytomnym) przez kolejne dwa wieczory o godzinie 18:00 (z zachowaniem co najmniej 12-godzinnej przerwy między dawkami początkowymi), w sumie 3 dawki. Ze względu na potencjalny efekt wydłużenia odstępu QT i towarzyszące mu obawy dotyczące arytmii, pacjenci zostaną wykluczeni przed randomizacją, jeśli potwierdzono lub podejrzewa się zespół długiego odstępu QT (LQTS), a wszyscy pacjenci będą monitorowani za pomocą obowiązkowej telemetrii rytmu serca przez 96 godzin lub do czasu wycofania terapii podtrzymujących życie. W przypadku delirium chorzy są leczeni według standardowego postępowania obejmującego najczęściej deksmedetomidynę, haloperidol lub midazolam.

PROJEKT BADANIA

Badanie jest zainicjowanym przez badacza, randomizowanym, kontrolowanym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym z jednoczesnym włączeniem do 4 różnych interwencji. Interwencje farmakologiczne to kontrolowane placebo, interwencje z podwójnie ślepą próbą i interwencje fizjologiczne polegające na wczesnym wybudzeniu i ekstubacji, a także interwencje w pozycji oparcia na plecach są otwarte. Po pomyślnym zakończeniu procedur przesiewowych pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej aktywną interwencję lub placebo/interwencję kontrolną dla każdej interwencji. Randomizacja zostanie ujawniona po otwarciu zapieczętowanego pudełka (określanego poniżej jako „zestaw próbny DANOHCA”) zawierającego fiolki/tabletki badanego leku, instrukcje dotyczące budzenia i ekstubacji oraz ustawiania oparcia.

Badanie ma objąć 1000 pacjentów z 5 ośrodków. Około 350 pacjentów kwalifikuje się do włączenia w pięciu szpitalach łącznie każdego roku, dlatego oczekuje się, że włączenie zostanie zakończone po 3-4 latach.

Przeprowadzone zostaną badania cząstkowe, w których dokładniej zbadany zostanie efekt interwencji. Powstanie biobank badawczy. Grupa sterująca musi zezwolić na dalszą wspólną rejestrację do dodatkowych badań po starannej ocenie ryzyka interakcji z czterema interwencjami według protokołu.

ANALIZY STATYSTYCZNE

Dane zostaną przeanalizowane i przedstawione jako 4 indywidualne próby, dlatego nie planuje się dostosowania do wielokrotnych porównań.

Jeżeli więcej niż jedna interwencja nie będzie neutralna, zostanie przeprowadzona ocena interakcji post hoc i podkreślona w sprawozdaniu z wyników. Ponadto, w ramach badania potencjalnych aspektów bezpieczeństwa związanych z możliwymi interakcjami między czterema interwencjami, zostaną zgłoszone interakcje związane ze śmiertelnością i występowaniem innych SAE.

Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone w zmodyfikowanej populacji przeznaczonej do leczenia (ITT) z ustalonym dwupoziomowym poziomem istotności 0,05. Zmodyfikowany w tym zakresie ITT oznacza, że ​​pacjenci włączeni niespełniający kryteriów włączenia zostaną wykluczeni z analiz.

Przez cały czas zmienne kategoryczne będą przedstawiane jako liczby (częstości), podczas gdy zmienne ciągłe będą przedstawiane jako średnia ± SD, jeśli mają rozkład normalny, oraz jako mediana (25. percentyl-75. percentyl), jeśli mają rozkład inny niż normalny. Podstawowa analiza pierwszorzędowego punktu końcowego będzie obejmować zmodyfikowaną populację ITT. Następnie badacze planują analizę wrażliwości w populacji zgodnej z protokołem, aby ocenić efekt. Kohorta zgodnie z protokołem zostanie zdefiniowana jako tylko ci uczestnicy badania, którzy otrzymali WSZYSTKIE zaplanowane dawki interwencji farmakologicznych, trzymali się wyznaczonej pozycji oparcia przez ≥80% czasu i mieli próbę przebudzenia w ciągu wyznaczonych ramach czasowych.

Ciągłe punkty końcowe oceniane w wielu punktach czasowych będą analizowane przez zastosowanie liniowych mieszanych modeli kowariancji. Głównym wynikiem tych analiz będzie interakcja leczenia w czasie jako wskaźnik tego, czy indywidualny punkt końcowy zmienia się inaczej w czasie w grupie aktywnej interwencji w porównaniu z grupą placebo, a różnice między grupami zostaną przedstawione jako względne różnice w %. W razie potrzeby do przybliżonego rozkładu normalnego zostanie zastosowana transformacja logarytmiczna.

Kategoryczne punkty końcowe według przydziału leczenia zostaną przeanalizowane odpowiednio za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera.

W celu analizy danych dotyczących przeżycia, zostaną oszacowane krzywe Kaplana-Meiera dla każdej grupy alokacji, przedstawione graficznie i porównane za pomocą testu log-rank. Dalsze modele proporcjonalnego hazardu Coxa zostaną zastosowane do oceny różnic w czasie do zgonu między grupami leczenia. Modele te będą kolejno dostosowywane pod kątem interakcji między przydziałem leczenia a każdą z następujących zmiennych: płeć, wiek, czas do przywrócenia krążenia, poziom mleczanu przy przyjęciu, pierwotny rytm wymagający defibrylacji, zatrzymanie krążenia w obecności świadka, resuscytacja krążeniowo-oddechowa przeprowadzona przez świadka zdarzenia, obecność STEMI w wstęp EKG. Ponadto do generowania hipotez zostaną zastosowane modele stratyfikowane według przyczyny zgonu (układ sercowo-naczyniowy, neurologiczny, niewydolność wielonarządowa). Wszelkie zmiany w stosunku do wcześniej określonego planu analizy zostaną zgłoszone.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

1000

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Aalborg, Dania, DK-9000
        • Rekrutacyjny
        • The Department of Intensive Care, Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jo B Andreasen, MD PhD
        • Kontakt:
          • Bodil S Rasmussen, MD PhD
        • Kontakt:
          • Jacob Moesgaard, MD PhD
        • Kontakt:
          • Kristian Kragholm, MD PhD
      • Aarhus, Dania, DK-8200
        • Rekrutacyjny
        • The Department of Intensive Care, Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Anders M Grejs, MD PhD
        • Kontakt:
          • Steffen Christensen, MD PhD
        • Kontakt:
          • Christian J Terkelsen, MD PhD DMSc
        • Kontakt:
          • John Bro-Jeppesen, MD PhD DMSc
      • Køge, Dania, DK-4600
        • Rekrutacyjny
        • Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital
        • Kontakt:
          • Lars Peter K Andersen, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Matias Lindholm, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Helle S Pedersen, MD
      • Odense, Dania, DK-5000
        • Rekrutacyjny
        • The Department of Cardiothoracic Anaesthesiology, Odense University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Henrik Schmidt, MD DMSc
        • Kontakt:
          • Jacob E Moeller, MD PhD DMSc
        • Kontakt:
          • Simon Moelstroem, MD
    • Capital Region of Denmark
      • Copenhagen, Capital Region of Denmark, Dania, DK-2100
        • Rekrutacyjny
        • Dept. of Cardiology, The Heart Centre, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Christian Hassager, MD DMSc
        • Kontakt:
          • Jesper Kjaergaard, MD PhD DMSc
        • Kontakt:
          • Martin Meyer, MD PhD
        • Kontakt:
          • Laust Obling, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat
  2. OHCA o przypuszczalnej przyczynie sercowej
  3. Utrzymujący się ROSC, definiowany jako utrzymujące się oznaki krążenia i brak konieczności uciśnięć klatki piersiowej lub mechanicznego wspomagania krążenia przez 20 minut
  4. Utrata przytomności (GCS <9) (pacjenci niezdolni do wykonywania poleceń słownych) po utrwalonym ROSC w momencie randomizacji

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w wieku rozrodczym, jeśli podejrzewa się ciążę (chyba że negatywny wynik testu HCG może wykluczyć ciążę w oknie włączenia)
  2. Znana skaza krwotoczna (koagulopatia wywołana medycznie (np. warfaryna, NOAC, klopidogrel) nie wyklucza pacjenta)
  3. Podejrzenie lub potwierdzone ostre krwawienie śródczaszkowe
  4. Podejrzenie lub potwierdzony ostry udar
  5. Niepotwierdzona asystolia
  6. Znane ograniczenia w terapii i polecenie Nie reanimuj
  7. Znana choroba, która sprawia, że ​​przeżycie 180 dni jest mało prawdopodobne
  8. Znany stan funkcjonalny CPC 3 lub 4 przed aresztowaniem
  9. >3 godziny (180 minut) od ROSC do badania przesiewowego
  10. Skurczowe ciśnienie krwi <80 mm Hg pomimo obciążenia płynami/środka wazopresyjnego i/lub leku inotropowego (jeśli skurczowe ciśnienie krwi wraca do normy w ciągu 180 minut okna włączenia, pacjenta można włączyć)
  11. Zastosowanie wewnątrzaortalnej pompy balonowej/urządzenia z przepływem osiowym/ECMO (jeśli pacjent zostanie odstawiony od piersi i urządzenie zostanie usunięte w oknie włączenia wynoszącym 180 minut, pacjent może zostać włączony)
  12. Temperatura przy przyjęciu <30°C
  13. Znana alergia na deksametazon lub olanzapinę
  14. Trwające (w ciągu 48 h) leczenie olanzapiną lub deksametazonem
  15. Znany stan pleców lub bioder, który uniemożliwiał ustawienie pacjenta z oparciem pod kątem od 0 do 45 stopni
  16. Znany lub podejrzewany zespół długiego QT (LQTS)
  17. Znana aktywna choroba grzybicza. Zlokalizowane zmiany skórne nie wykluczają pacjentów z włączenia
  18. Szacunkowa masa ciała <45kg

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Interwencja deksametazonu, aktywna

Jak najszybciej po przyjęciu do szpitala należy podać dożylnie (i.v.) 20 mg fosforanu deksametazonu (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Dania) w ciągu 15 minut, a następnie 20 mg fosforanu deksametazonu (lub placebo) i.v. podawane codziennie o godzinie 06:00 (lub co najmniej 8 godzin po dawce początkowej) przez dwa dni, łącznie 3 dawki.

Dla tej grupy roztwór fosforanu deksametazonu jest dostarczany w „zestawie próbnym DANOHCA” w postaci Dexavit w stężeniu 4 mg/ml przechowywany w szklanych fiolkach o pojemności 5 ml; łącznie dostarczane są trzy fiolki.
Lek: Deksametazon
Pacjenci zostaną przydzieleni do dożylnego podania 20 mg fosforanu deksametazonu (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Dania) lub placebo przy przyjęciu i ponownie przez kolejne dwa poranki do wypisu z OIOM lub maksymalnie 3 dawki.
Inne nazwy:
  • Dexavit
Komparator placebo: Interwencja deksametazonu, placebo

Jak najszybciej po przyjęciu do szpitala zostanie podane placebo (izotoniczny roztwór soli) dożylnie (i.v.) w ciągu 15 minut, a następnie roztwór placebo podany dożylnie. codziennie o godzinie 06:00 (lub co najmniej 8 godzin po dawce początkowej) przez dwa dni, łącznie 3 dawki.

Dla tego ramienia roztwór placebo jest dostarczany w „zestawie próbnym DANOHCA” w postaci izotonicznego chlorku sodu przechowywanego w szklanych fiolkach o pojemności 5 ml; łącznie dostarczane są trzy fiolki.
Lek: Deksametazon
Pacjenci zostaną przydzieleni do dożylnego podania 20 mg fosforanu deksametazonu (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Dania) lub placebo przy przyjęciu i ponownie przez kolejne dwa poranki do wypisu z OIOM lub maksymalnie 3 dawki.
Inne nazwy:
  • Dexavit
Eksperymentalny: Interwencja podniesienia oparcia, podniesienie do 35 stopni
Jak najszybciej po przyjęciu do szpitala zagłówek pacjenta zostanie ustawiony pod kątem 35 stopni w linii prostej oparcia pleców w pozycji Semi-Fowlera (podniesiona dolna limp). Ta pozycja będzie utrzymana przez pierwsze 72 godziny lub do ekstubacji. Przestrzeganie przydzielonej warstwy będzie sprawdzane co 8 godzin, a ciśnienie w mankiecie będzie oceniane i korygowane w razie potrzeby w tym samym czasie podczas okresu interwencji. Interwencja w pozycji oparcia może zostać czasowo anulowana przez lekarza prowadzącego, jeśli jest potrzebna do zabiegów lub mobilizacji, ale powróci do przypisanej pozycji, jeśli leczenie inwazyjne z intubacją ustno-tchawiczą będzie kontynuowane. Interwencja zostanie zakończona, jeśli pacjent zostanie ekstubowany lub zostanie wykonana tracheostomia w okresie interwencji wynoszącym 72 godziny.
Procedura: Podwyższenie oparcia
Pacjenci zostaną przydzieleni do ustawienia zagłówka pod kątem 35 stopni względem oparcia pod kątem 5 stopni w linii prostej na 72 godziny (lub do ekstubacji, jeśli nastąpi to przed 72 godzinami).
Aktywny komparator: Interwencja podniesienia oparcia, podniesienie do 5 stopni
Jak najszybciej po przyjęciu do szpitala zagłówek pacjenta zostanie ustawiony pod kątem 5 stopni w linii prostej z oparciem w pozycji Semi-Fowler. Ta pozycja będzie utrzymana przez pierwsze 72 godziny lub do ekstubacji. Przestrzeganie przydzielonej warstwy będzie sprawdzane co 8 godzin, a ciśnienie w mankiecie będzie oceniane i korygowane w razie potrzeby w tym samym czasie podczas okresu interwencji. Interwencja w pozycji oparcia może zostać czasowo anulowana przez lekarza prowadzącego, jeśli jest potrzebna do zabiegów lub mobilizacji, ale powróci do przypisanej pozycji, jeśli leczenie inwazyjne z intubacją ustno-tchawiczą będzie kontynuowane. Interwencja zostanie zakończona, jeśli pacjent zostanie ekstubowany lub zostanie wykonana tracheostomia w okresie interwencji wynoszącym 72 godziny.
Procedura: Podwyższenie oparcia
Pacjenci zostaną przydzieleni do ustawienia zagłówka pod kątem 35 stopni względem oparcia pod kątem 5 stopni w linii prostej na 72 godziny (lub do ekstubacji, jeśli nastąpi to przed 72 godzinami).
Eksperymentalny: Wczesna interwencja wybudzenia, wybudzenie ≤6 godzin po przyjęciu na OIT

Po ≤6 godzinach od przyjęcia na OIT pacjenci zostaną poddani wybudzeniu i ewentualnej ekstubacji. Definicja „gotowości do ekstubacji” będzie następująca: GCS≥12, RASS 0--1, zdolność do uniesienia ręki lub dobrowolnego podania ręki na polecenie, próba oddychania spontanicznego i niskie ustawienia respiratora (wspomaganie ciśnieniowe≤14, PEEP≤8 (10, jeśli otyłych) i FiO2≤40%). Budzik może zostać przerwany z następujących powodów: drgawki, niewydolność oddechowa, wstrząs lub „inna przyczyna” z podaniem. Sedacja przed zaplanowaną pobudką jest dozwolona w tej grupie wczesnej pobudki, jeśli jest to konieczne do opieki klinicznej, podczas gdy jest obowiązkowa w grupie późnej pobudki. Dla obu grup sedacja niezbędna do opieki klinicznej będzie dozwolona po zaplanowanych pobudkach.

Dla tego ramienia informacja o wyznaczonej godzinie na pobudkę znajduje się w „Zestawie próbnym DANOHCA”. Wyznaczony czas na pobudkę zostanie odnotowany w elektronicznej teczce pacjenta.
Procedura: Wczesna pobudka
Pacjenci zostaną przydzieleni do wczesnego wybudzenia i ewentualnej ekstubacji po ≤6 godzinach lub późnego wybudzenia i ekstubacji między 28-36 godzinami po przyjęciu na OIT.
Aktywny komparator: Wczesna interwencja wybudzenia, wybudzenie 28-36 godzin po przyjęciu na OIT

Pacjenci zostaną poddani wybudzeniu i ewentualnej ekstubacji po 28-36 godzinach od przyjęcia na OIT. Definicja „gotowości do ekstubacji” będzie następująca: GCS≥12, RASS 0--1, zdolność do uniesienia ręki lub dobrowolnego podania ręki na polecenie, próba oddychania spontanicznego i niskie ustawienia respiratora (wspomaganie ciśnieniowe≤14, PEEP≤8 (10, jeśli otyłych) i FiO2≤40%). Budzik może zostać przerwany z następujących powodów: drgawki, niewydolność oddechowa, wstrząs lub „inna przyczyna” z podaniem. Sedacja przed zaplanowaną pobudką jest obowiązkowa dla tej późnej grupy pobudek. Dla obu grup sedacja niezbędna do opieki klinicznej będzie dozwolona po zaplanowanych pobudkach.

Dla tego ramienia informacja o wyznaczonej godzinie na pobudkę znajduje się w „Zestawie próbnym DANOHCA”. Wyznaczony czas na pobudkę zostanie odnotowany w elektronicznej teczce pacjenta.
Procedura: Wczesna pobudka
Pacjenci zostaną przydzieleni do wczesnego wybudzenia i ewentualnej ekstubacji po ≤6 godzinach lub późnego wybudzenia i ekstubacji między 28-36 godzinami po przyjęciu na OIT.
Eksperymentalny: Interwencja olanzapiny, aktywna

Jak najszybciej po przybyciu na OIT olanzapinę 10mg (tabletka rozpuszczona) podaje się przez zgłębnik. Następnie podaje się 10 mg olanzapiny przez sondę do karmienia (lub doustnie pacjentom przytomnym) przez kolejne dwa wieczory o godzinie 18:00 (z zachowaniem co najmniej 12-godzinnej przerwy między dawkami początkowymi), łącznie 3 dawki. Ze względu na potencjalny efekt wydłużenia odstępu QT i obawę wystąpienia arytmii, pacjenci zostaną wykluczeni przed randomizacją, jeśli podejrzewa się zespół długiego odstępu QT (LQTS), a telemetria rytmu serca jest obowiązkowa przez 96 godzin lub do czasu wycofania terapii podtrzymujących życie. W przypadku delirium chorzy leczeni są według standardowego postępowania obejmującego najczęściej deksmedetomidynę, haloperidol lub midazolam.

Dla tej grupy tabletki olanzapiny są dostarczane w „zestawie próbnym DANOHCA” w postaci tabletek olanzapiny 10 mg (Accord Healthcare B.V., Holandia); w sumie trzy tabletki. Przed podaniem przez zgłębnik tabletki rozpuszcza się w wodzie.
Lek: Olanzapina
Pacjenci zostaną przydzieleni do olanzapiny w dawce 10 mg (Olanzapin, Accord Healthcare B.V., Holandia) podawanej przez sondę do karmienia (lub doustnie u przytomnych pacjentów) lub do grupy placebo przy przyjęciu i ponownie przez kolejne dwa wieczory do wypisu z OIOM lub maksymalnie 3 dawki .
Komparator placebo: Interwencja olanzapiny, placebo

Jak najszybciej po przybyciu na OIT podaje się tabletkę placebo (rozpuszczoną) przez zgłębnik. Następnie placebo będzie podawane przez sondę do karmienia (lub doustnie pacjentom przytomnym) przez następne dwa wieczory o godzinie 18:00 (z minimalnym odstępem 12 godzin między dawkami początkowymi), w sumie 3 dawki. Ze względu na potencjalne wydłużenie odstępu QT przez olanzapinę i towarzyszące temu obawy dotyczące arytmii, pacjenci zostaną wykluczeni przed randomizacją, jeśli podejrzewa się LQTS, a telemetria rytmu serca jest obowiązkowa przez 96 godzin lub do czasu wycofania terapii podtrzymujących życie. W przypadku delirium chorzy leczeni są według standardowego postępowania obejmującego najczęściej deksmedetomidynę, haloperidol lub midazolam.

Dla tego ramienia tabletki placebo dostarczane są w „zestawie próbnym DANOHCA” w postaci tabletek placebo wyprodukowanych przez Aptekę Regionu Stołecznego; w sumie trzy tabletki. Przed podaniem przez zgłębnik tabletki rozpuszcza się w wodzie.
Lek: Olanzapina
Pacjenci zostaną przydzieleni do olanzapiny w dawce 10 mg (Olanzapin, Accord Healthcare B.V., Holandia) podawanej przez sondę do karmienia (lub doustnie u przytomnych pacjentów) lub do grupy placebo przy przyjęciu i ponownie przez kolejne dwa wieczory do wypisu z OIOM lub maksymalnie 3 dawki .

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowy punkt końcowy interwencji sterydowej: śmiertelność z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: 90 dni
Liczba pacjentów umierających ze wszystkich przyczyn
90 dni
Pierwszorzędowy punkt końcowy interwencji w pozycji oparcia pleców: śmiertelność z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: 90 dni
Liczba pacjentów umierających ze wszystkich przyczyn
90 dni
Pierwszorzędowy punkt końcowy interwencji wczesne wybudzenie i ekstubacja: dni życia poza szpitalem
Ramy czasowe: 30 dni
Liczone jako dni życia poza szpitalem po wypisie
30 dni
Pierwszorzędowy punkt końcowy interwencji olanzapiną: liczba dni życia poza szpitalem
Ramy czasowe: 30 dni
Liczone jako dni życia poza szpitalem po wypisie
30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów umierających ze wszystkich przyczyn
Ramy czasowe: 90 dni
Dotyczy interwencji wczesnego wybudzenia i ekstubacji oraz interwencji olanzapiną
90 dni
Poziomy enolazy specyficznej dla neuronów i łańcucha lekkiego neurofilamentu
Ramy czasowe: 48 godzin
Markery surowicy do uszkodzenia mózgu; Różnice poziomów między grupami interwencyjnymi oceniane po 48 godzinach; Dotyczy wszystkich interwencji
48 godzin
Troponina I, troponina T i pasmo mięśnia sercowego kinazy kreatynowej
Ramy czasowe: 0-72 godziny
Osoczowe markery uszkodzenia mięśnia sercowego; Różnice poziomów między grupami interwencyjnymi oceniane podczas pierwszych 72 godzin; Dotyczy wszystkich interwencji
0-72 godziny
Kreatynina w osoczu i zastosowanie dializy
Ramy czasowe: Kreatynina: początkowe 72 godziny; Dializa: początkowe 30 dni
Markery uszkodzenia nerek; Kreatynina zostanie oceniona w ciągu pierwszych 72 godzin, a użycie dializy zostanie ocenione w ciągu pierwszych 30 dni
Kreatynina: początkowe 72 godziny; Dializa: początkowe 30 dni
Leki wazopresyjne i inotropowe
Ramy czasowe: Wstępny pobyt na OIOM-ie, w ciągu pierwszych 36 godzin
Stosowanie leków wazopresyjnych i inotropowych na Oddziale Intensywnej Terapii (OIOM) scharakteryzowane jako dawki skumulowane i dawki całkowite
Wstępny pobyt na OIOM-ie, w ciągu pierwszych 36 godzin
Mieszane nasycenie krwi żylnej
Ramy czasowe: Oceniane po 12, 24 i 36 godzinach, a następnie raz dziennie podczas początkowego pobytu na OIT do 90 dni
Nasycenie tlenem oceniane za pomocą gazometrii krwi pobranej z cewnika w tętnicy płucnej
Oceniane po 12, 24 i 36 godzinach, a następnie raz dziennie podczas początkowego pobytu na OIT do 90 dni
Czas trwania intubacji
Ramy czasowe: Do 90 dni
Oceniany jako czas trwania intubacji od randomizacji do ekstubacji podczas początkowego pobytu na OIOM (połączenie jamy ustnej i tracheostomii)
Do 90 dni
Nieprzytomność
Ramy czasowe: 96 godzin
Oceniana jako liczba pacjentów nieprzytomnych po 96 godzinach
96 godzin
Pozytywny status CAM-ICU
Ramy czasowe: 24 godziny po ekstubacji
Oceniana jako liczba pacjentów CAM-ICU dodatnich 24 godziny po ekstubacji
24 godziny po ekstubacji
Dni ujemne CAM-ICU
Ramy czasowe: Do 90 dni
Oceniana jako liczba dni ujemnych CAM-ICU podczas początkowego pobytu na OIOM
Do 90 dni
Leczenie farmakologiczne delirium
Ramy czasowe: Od randomizacji do wypisu z pierwszego pobytu na OIT, do 90 dni
Oceniana jako liczba dni bez leczenia farmakologicznego delirium (innego niż badany lek w okresie interwencji)
Od randomizacji do wypisu z pierwszego pobytu na OIT, do 90 dni
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Od randomizacji do wypisu ze szpitala lub rehabilitacji stacjonarnej do 90 dni
Oceniany jako długość pobytu w szpitalu (w tym rehabilitacja w szpitalu i przeniesienie do szpitala referencyjnego)
Od randomizacji do wypisu ze szpitala lub rehabilitacji stacjonarnej do 90 dni
Kategoria sprawności mózgowej (CPC)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Wynik CPC przy wypisie z OIOM, przy wypisie ze szpitala i podczas ambulatoryjnej obserwacji (wizyta zaplanowana od 3 do 6 miesięcy po zatrzymaniu krążenia). Wynik CPC waha się od 1 do 5, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorsze wyniki.
Do 6 miesięcy
zmodyfikowana Skala Rankina (mRS)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Wynik mRS przy wypisie z OIOM, przy wypisie ze szpitala i podczas kontroli ambulatoryjnej (wizyta planowana od 3 do 6 miesięcy po zatrzymaniu krążenia). Wynik mRS waha się od 0 do 6, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorsze wyniki.
Do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Christian Hassager

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Christian Hassager, MD DMSc, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
  • Główny śledczy: Jesper Kjaergaard, MD PhD DMSc, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-21077461 (Inny identyfikator: Capital Region Ethics Committee)
  • 2021-005876-21 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj