Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Den danske hjertestopundersøgelse uden for hospitalet (DANOHCA)

21. januar 2025 opdateret af: Christian Hassager

Det danske hjertestopstudie uden for hospitalet - et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt multicenterforsøg

Efter genoplivning fra hjertestop uden for hospitalet (OHCA) oplever patienterne post-hjertestopsyndrom på grund af iskæmi og reperfusionsskade. Det består af systemisk inflammation, cerebral og myokardie dysfunktion og den tilstand, der førte til anholdelsen. De fleste OHCA-patienter vil modtage intensiv behandling intuberet på en intensivafdeling (ICU). På trods af dette dør ~50%; hovedsageligt på grund af hjerneskade. Flere mål kan overvejes for at forbedre resultaterne. At dæmpe systemisk inflammation og optimere cerebral perfusion synes vigtigt. Dyb sedation har været påkrævet for målrettet temperaturstyring (TTM), men kan også være hjernebeskyttende. Efter endt sedation har mange patienter en vis cerebral dysfunktion, der kan lette delirium.

Formålet med dette forsøg er derfor at forbedre behandlingen af ​​komatøse OHCA-patienter ved at evaluere 4 interventioner i et faktorielt design, der adresserer hvert af disse mål i et randomiseret klinisk forsøg:

  1. Systemisk inflammation: Antiinflammatorisk behandling med højdosis steroider (dexamethason) eller placebo.
  2. Cerebral perfusion: Ryglænet hævet under sedation ved 5 eller 35 grader.
  3. Sedationens varighed: Tidlig opvågning og potentiel ekstubation ≤6 timer efter indlæggelse eller senere som gældende standardpraksis ved 28-36 timer.
  4. Delirium: Profylaktisk behandling med antipsykotisk medicin (olanzapin) eller placebo.

Forsøget er designet som et fase III-forsøg, der randomiserer 1000 patienter på danske hjertestopcentre.

Det primære endepunkt er 90 dages mortalitet af alle årsager for interventionerne rettet mod systemisk inflammation og cerebral perfusion, mens det er dage i live uden for hospitalet inden for 30 dage for interventionerne vedrørende varighed af sedation og delirium.

Forsøget har potentiale til at forbedre resultaterne for komatøse OHCA-patienter - en gruppe med en alvorlig prognose med i øjeblikket kun begrænsede evidensbaserede behandlinger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND

Indledningsvis genoplivede OHCA-patienter, der er indlagt på et hospital, er ofte i en ustabil tilstand, der nødvendiggør både kredsløbs- og respirationsstøtte. De fleste af disse patienter oplever Post Cardiac Arrest Syndrome (PCAS) umiddelbart efter genoplivning på grund af iskæmi i hele kroppen og reperfusionsskade. Den består af fire elementer: 1) en universel systemisk inflammatorisk respons, 2) cerebral dysfunktion, 3) myokardiedysfunktion og 4) den nedbørstilstand, der førte til hjertestoppet – ofte en koronar okklusion.

Størstedelen af ​​OHCA-patienter har en formodet hjerteårsag til deres hjertestop. Disse patienter evalueres alle for øjeblikkelig koronar revaskularisering, stabiliseres med vasopressorer, inotroper eller mekanisk kredsløbsstøtte, og hvis komatøse yderligere sederes, tilsluttes en ventilator og gives målrettet temperaturstyring (TTM) i mindst 24 timer. Halvdelen af ​​de indlagte genoplivede OHCA-patienter dør stadig under indlæggelsen på trods af alle disse indgreb. Den vigtigste dødsårsag er tilbagetrækning af livsopretholdende behandling på grund af irreversibel hjerneskade.

Flere mål kan nås for potentielt at forbedre resultatet for OHCA-patienter. I den indledende fase tidligt efter hospitalsindlæggelse synes indgreb for at dæmpe den systemiske inflammatoriske respons og indsats for at sikre optimalt cerebralt perfusionstryk intuitivt vigtigt. Dyb sedation har været påkrævet for TTM, men kan også have hjernebeskyttende virkninger. Efter afbrydelse af sedationen, når TTM er overstået, har de fleste patienter en vis grad af cerebral dysfunktion. Dette kan gøre dem mere tilbøjelige til at udvikle delirium i dagene efter opvågnen, hvilket er en uafhængig risikofaktor hos kritisk syge patienter.

DANOHCA-forsøget vil derfor evaluere nye potentielle interventioner til hver af disse forskellige mål: systemisk inflammation, cerebral perfusion, varighed af sedation og delirium.

INTERVENTIONER

Højdosis steroider til at dæmpe systemisk inflammation hos genoplivede OHCA-patienter:

Ved randomisering vil patienterne blive tildelt 1:1 til enten dexamethason (indgivet som dexamethasonphosphat) eller placebo i tre dage. Så hurtigt som muligt efter indlæggelsen gives 20 mg dexamethasonphosphat (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Danmark) eller placebo intravenøst ​​(i.v.) over 15 minutter - efterfulgt af 20 mg dexamethasonphosphat (eller placebo) i.v. administreret dagligt kl. 06.00 (eller mindst 8 timer efter startdosis) i to dage, i alt 3 doser.

Ryglænsforhøjelse i post-hjertestopbehandling og resultat for OHCA-patienter:

Ved randomisering vil patienterne blive allokeret til at have deres nakkestøtte placeret i 5 graders ryglæn vs 35 grader lige hævning af ryglænet i Semi-Fowler's position (forhøjet nedre haltende position) i løbet af de første 72 timer eller indtil ekstuberet. Vedhæftningen til det tildelte stratum vil blive kontrolleret hver 8. time, og manchettrykket vil blive vurderet og korrigeret om nødvendigt på samme tid i interventionsperioden. Ryglænspositionsinterventionen kan midlertidigt annulleres af den behandlende læge, hvis det er nødvendigt for procedurer eller mobilisering, men vil vende tilbage til den tildelte position, hvis invasiv ventilatorbehandling med orotracheal intubation fortsættes. Interventionen vil blive afsluttet, hvis patienten er ekstuberet, eller der udføres en trakeostomi, i løbet af interventionsperioden på 72 timer.

Tidlig opvågning og ekstubation hos OHCA-patienter:

Ved randomisering vil patienterne blive allokeret 1:1 til tidlig wakeup call og potentiel ekstubation efter ≤6 timer eller sen wakeup call og ekstubation mellem 28-36 timer efter indlæggelse på ICU. Definition af "klar til ekstubation" vil være: GCS≥12, RASS 0 til -1, i stand til at løfte arm eller frivilligt håndtryk på kommando, spontan vejrtrækningsforsøg og lave ventilatorindstillinger (trykstøtte≤14, PEEP≤8 (10 hvis overvægtige) og FiO2≤40 %). Et wakeup call kan for begge grupper afbrydes af følgende årsager: krampeanfald, åndedrætsbesvær, shock eller "anden årsag" med specifikation. Sedation forud for de planlagte wakeup calls er tilladt i den tidlige wakeup call gruppe efter behov for klinisk pleje, mens det er obligatorisk for den sene wakeup call gruppe. For begge grupper vil sedation efter behov for klinisk pleje være tilladt efter det planlagte wakeup call.

Profylaktisk brug af olanzapin for at forhindre delirium hos patienter genoplivet fra OHCA:

Ved randomisering vil patienterne blive tildelt 1:1 til olanzapin 10 mg (Olanzapin, Accord Healthcare B.V., Holland) indgivet via sonde (eller oralt hos vågne patienter) eller matchende placebo ved indlæggelsen og igen de følgende to aftener indtil udskrivelse fra kl. intensivafdeling eller højst 3 doser. Så hurtigt som muligt efter ankomst til intensivafdelingen: olanzapin/placebo gives som sonde. Derefter gives 10 mg olanzapin eller tilsvarende placebo som sonde (eller oralt til vågne patienter) de følgende to aftener kl. 18.00 (med minimum 12 timer mellem de indledende doser) i i alt 3 doser. På grund af den potentielle QT-forlængende effekt og medfølgende bekymring for arytmi, vil patienter blive udelukket før randomisering, hvis Long QT Syndrome (LQTS) er blevet bekræftet eller mistænkt, og alle patienter vil blive overvåget ved obligatorisk telemetri af hjerterytmen i 96 timer eller indtil livsopretholdende behandlinger er trukket tilbage. I tilfælde af delirium behandles patienterne i henhold til standardbehandling oftest inklusive dexmedetomidin, haloperidol eller midazolam.

STUDERE DESIGN

Studiet er et investigator-initieret, randomiseret, kontrolleret, multicenter klinisk forsøg med co-tilmelding til 4 forskellige interventioner. De farmakologiske interventioner er placebokontrollerede, dobbeltblindede interventioner og fysiologiske interventioner af tidlig opvågning og ekstubation, samt ryglænspositionsinterventionerne er åbne. Efter vellykket afslutning af screeningsprocedurer vil patienter blive randomiseret på en 1:1 måde for at modtage enten den aktive intervention eller placebo/kontrol intervention for hver intervention. Randomiseringen vil blive afsløret ved at åbne en forseglet æske (omtalt som "DANOHCA-forsøgssættet" nedenfor) indeholdende hætteglas/tabletter, instruktioner til opvågning og ekstubering og ryglænspositionering.

Forsøget sigter mod at omfatte 1000 patienter fra 5 steder. Cirka 350 patienter er berettiget til inklusion på de fem sygehuse tilsammen hvert år, og derfor forventes inklusionen afsluttet efter 3-4 år.

Der vil blive udført delstudier, der yderligere undersøger effekten af ​​interventionerne. Der etableres en forskningsbiobank. Yderligere co-tilmelding til yderligere forsøg skal tillades af styregruppen efter omhyggelig vurdering af risikoen for interaktion med de fire protokolinterventioner.

STATISTISKE ANALYSER

Dataene vil blive analyseret og rapporteret som 4 individuelle forsøg, hvorfor der ikke er planlagt nogen justering for flere sammenligninger.

Hvis mere end én af interventionerne er ikke-neutral, vil der blive udført en post hoc evaluering af interaktionen og fremhævet i rapporteringen af ​​resultaterne. Som en undersøgelse af potentielle sikkerhedsaspekter relateret til mulige interaktioner mellem de fire interventioner, vil interaktioner relateret til dødelighed og forekomst af andre SAE' blive rapporteret.

Alle analyser vil blive udført i den modificerede intention-to-treat (ITT) population med et fastsat to-niveau signifikansniveau på 0,05. Ændret ITT i denne henseende betyder, at patienter inkluderet uden at opfylde inklusionskriterierne vil blive udelukket fra analyserne.

Gennemgående vil kategoriske variable blive præsenteret som tal (frekvenser), hvorimod kontinuerte variable vil blive præsenteret som middel ±SD, hvis normalfordelt, og som median (25. percentil-75. percentil), hvis ikke-normalfordelt. Den primære analyse af det primære endepunkt vil omfatte den modificerede ITT-population. Yderligere planlægger efterforskerne en følsomhedsanalyse i populationen pr. protokol for at vurdere effekten. Protokol-kohorten vil kun blive defineret som de forsøgsdeltagere, der har modtaget ALLE planlagte doser af de farmakologiske indgreb, har holdt sig til den tildelte ryglænsposition i ≥80 % af tiden, og som har fået et wake-up call forsøgt inden for de tildelte tidsrammer.

Kontinuerlige endepunkter, der vurderes på flere tidspunkter, vil blive analyseret ved anvendelse af lineære blandede modeller for kovarians. Hovedresultatet af disse analyser vil være behandling-for-tids-interaktionen som en markør for, om det enkelte endepunkt ændrer sig forskelligt over tid i den aktive intervention vs. placebo-armen, og gruppeforskelle vil blive rapporteret som relative forskelle i %. Logaritmisk transformation vil blive anvendt for at tilnærme normalfordelingen efter behov.

Kategoriske endepunkter efter behandlingstildeling vil blive analyseret af Chi-Squared eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.

Til analyse af overlevelsesdata vil Kaplan-Meier-kurver for hver tildelingsgruppe blive estimeret, vist grafisk og sammenlignet med log-rank-testen. Yderligere Cox proportional hazard-modeller vil blive anvendt til at vurdere forskelle i tid til død mellem behandlingsgrupper. Disse modeller vil sekventielt blive justeret for interaktionen mellem behandlingstildeling og hver af følgende variabler: køn, alder, tid til ROSC, laktatniveau ved indlæggelse, stødbar primær rytme, vidne til hjertestop, tilstedeværelse udført hjerte-lunge-redning, tilstedeværelse af STEMI i indlæggelses-EKG'et. Yderligere vil modeller stratificeret efter dødsårsag (kardiovaskulært, neurologisk, multiorgansvigt) blive anvendt som hypotesegenererende. Eventuelle ændringer fra den forudspecificerede analyseplan vil blive rapporteret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1000

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, DK-9000
        • Rekruttering
        • The Department of Intensive Care, Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jo B Andreasen, MD PhD
        • Kontakt:
          • Bodil S Rasmussen, MD PhD
        • Kontakt:
          • Jacob Moesgaard, MD PhD
        • Kontakt:
          • Kristian Kragholm, MD PhD
      • Aarhus, Danmark, DK-8200
        • Rekruttering
        • The Department of Intensive Care, Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Anders M Grejs, MD PhD
        • Kontakt:
          • Steffen Christensen, MD PhD
        • Kontakt:
          • Christian J Terkelsen, MD PhD DMSc
        • Kontakt:
          • John Bro-Jeppesen, MD PhD DMSc
      • Køge, Danmark, DK-4600
        • Rekruttering
        • Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital
        • Kontakt:
          • Lars Peter K Andersen, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Matias Lindholm, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Helle S Pedersen, MD
      • Odense, Danmark, DK-5000
        • Rekruttering
        • The Department of Cardiothoracic Anaesthesiology, Odense University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Henrik Schmidt, MD DMSc
        • Kontakt:
          • Jacob E Moeller, MD PhD DMSc
        • Kontakt:
          • Simon Moelstroem, MD
    • Capital Region of Denmark
      • Copenhagen, Capital Region of Denmark, Danmark, DK-2100
        • Rekruttering
        • Dept. of Cardiology, The Heart Centre, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Christian Hassager, MD DMSc
        • Kontakt:
          • Jesper Kjaergaard, MD PhD DMSc
        • Kontakt:
          • Martin Meyer, MD PhD
        • Kontakt:
          • Laust Obling, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år
  2. OHCA af formodet hjerteårsag
  3. Vedvarende ROSC, defineret som vedvarende tegn på cirkulation og intet behov for brystkompressioner eller mekanisk kredsløbsstøtte i 20 minutter
  4. Bevidstløshed (GCS <9) (patienter, der ikke er i stand til at adlyde verbale kommandoer) efter vedvarende ROSC på tidspunktet for randomisering

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder i den fødedygtige alder, hvis der er mistanke om graviditet (medmindre en negativ HCG-test kan udelukke graviditet inden for inklusionsvinduet)
  2. Kendt blødende diatese (medicinsk induceret koagulopati (f.eks. warfarin, NOAC, clopidogrel) udelukker ikke patienten)
  3. Mistænkt eller bekræftet akut intrakraniel blødning
  4. Mistænkt eller bekræftet akut slagtilfælde
  5. Uvidnet asystoli
  6. Kendte begrænsninger i terapi og Må ikke genoplives-rækkefølge
  7. Kendt sygdom gør 180 dages overlevelse usandsynlig
  8. Kendt pre-arrest CPC 3 eller 4 funktionsstatus
  9. >3 timer (180 minutter) fra ROSC til screening
  10. Systolisk blodtryk <80 mm Hg trods væskebelastning/vasopressor og/eller inotrop medicin (hvis det systoliske blodtryk er ved at komme sig i løbet af inklusionsvinduet på 180 minutter, kan patienten inkluderes)
  11. Brug af intra-aorta ballonpumpe/aksial flow-enhed/ECMO (Hvis patienten er fravænnet, og enheden fjernes under inklusionsvinduet på 180 minutter, kan patienten være inkluderet)
  12. Temperatur ved indlæggelse <30°C
  13. Kendt allergi over for dexamethason eller olanzapin
  14. Igangværende (inden for 48 timer) behandling med olanzapin eller dexamethason
  15. Kendt ryg- eller hoftetilstand, der forhindrede patienterne i at blive placeret med ryglæn fra 0 til 45 graders vinkel
  16. Kendt eller mistænkt lang QT-syndrom (LQTS)
  17. Kendt aktiv svampesygdom. Lokaliserede hudlæsioner udelukker ikke patienter fra inklusion
  18. Estimeret kropsvægt <45 kg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dexamethason intervention, aktiv

Så hurtigt som muligt efter hospitalsindlæggelse gives 20 mg dexamethasonphosphat (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Danmark) intravenøst ​​(i.v.) over 15 minutter - efterfulgt af 20 mg dexamethasonphosphat (eller placebo) i.v. administreret dagligt kl. 06.00 (eller mindst 8 timer efter startdosis) i to dage, i alt 3 doser.

Til denne arm leveres dexamethasonphosphatopløsningen i "DANOHCA-forsøgssættet" i form af Dexavit i en koncentration på 4 mg/ml opbevaret i hætteglas af 5 ml; tre hætteglas leveres i alt.
Medicin: Dexamethason
Patienterne vil blive tildelt intravenøs administration af dexamethasonphosphat 20 mg (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Danmark) eller placebo ved indlæggelsen og igen de følgende to morgener indtil udskrivelse fra intensivafdeling eller højst 3 doser.
Andre navne:
  • Dexavit
Placebo komparator: Dexamethason intervention, placebo

Så hurtigt som muligt efter hospitalsindlæggelse vil placebo (isotonisk saltvand) blive givet intravenøst ​​(i.v.) over 15 minutter - efterfulgt af placeboopløsning administreret i.v. dagligt kl. 0600 (eller mindst 8 timer efter startdosis) i to dage, i alt 3 doser.

Til denne arm leveres placeboopløsningen i "DANOHCA-forsøgssættet" i form af isotonisk natriumchlorid opbevaret i hætteglas af 5 ml; tre hætteglas leveres i alt.
Medicin: Dexamethason
Patienterne vil blive tildelt intravenøs administration af dexamethasonphosphat 20 mg (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Danmark) eller placebo ved indlæggelsen og igen de følgende to morgener indtil udskrivelse fra intensivafdeling eller højst 3 doser.
Andre navne:
  • Dexavit
Eksperimentel: Ryglæns elevation intervention, elevation til 35 grader
Så hurtigt som muligt efter hospitalsindlæggelse vil patienterne have deres nakkestøtte placeret i 35 grader lige højde af ryglænet i Semi-Fowlers position (forhøjet lavere haltende position). Denne position vil blive bibeholdt i løbet af de første 72 timer eller indtil den ekstuberes. Overholdelse af tildelt stratum vil blive kontrolleret hver 8. time, og manchettrykket vil blive vurderet og korrigeret om nødvendigt på samme tid i interventionsperioden. Ryglænspositionsinterventionen kan midlertidigt annulleres af den behandlende læge, hvis det er nødvendigt for procedurer eller mobilisering, men vil vende tilbage til den tildelte position, hvis invasiv ventilatorbehandling med orotracheal intubation fortsættes. Interventionen vil blive afsluttet, hvis patienten er ekstuberet, eller der udføres en trakeostomi, i løbet af interventionsperioden på 72 timer.
Procedure: Ryglæn forhøjet
Patienter vil blive tildelt deres nakkestøtte placeret i 35 graders ryglæn vs. 5 grader lige hævning af ryglænet i 72 timer (eller indtil ekstubering, hvis det sker før 72 timer).
Aktiv komparator: Ryglæns elevationsindgreb, elevation til 5 grader
Så hurtigt som muligt efter hospitalsindlæggelse vil patienterne have deres nakkestøtte placeret i 5 grader lige højde af ryglænet i Semi-Fowlers position. Denne position vil blive bibeholdt i løbet af de første 72 timer eller indtil den ekstuberes. Overholdelse af tildelt stratum vil blive kontrolleret hver 8. time, og manchettrykket vil blive vurderet og korrigeret om nødvendigt på samme tid i interventionsperioden. Ryglænspositionsinterventionen kan midlertidigt annulleres af den behandlende læge, hvis det er nødvendigt for procedurer eller mobilisering, men vil vende tilbage til den tildelte position, hvis invasiv ventilatorbehandling med orotracheal intubation fortsættes. Interventionen vil blive afsluttet, hvis patienten er ekstuberet, eller der udføres en trakeostomi, i løbet af interventionsperioden på 72 timer.
Procedure: Ryglæn forhøjet
Patienter vil blive tildelt deres nakkestøtte placeret i 35 graders ryglæn vs. 5 grader lige hævning af ryglænet i 72 timer (eller indtil ekstubering, hvis det sker før 72 timer).
Eksperimentel: Tidlig opvågningsintervention, opvågning ≤6 timer efter ICU-indlæggelse

Patienter vil blive udsat for et wakeup call og potentiel ekstubation efter ≤6 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen. Definition af "klar til ekstubation" vil være: GCS≥12, RASS 0- -1, i stand til at løfte arm eller frivilligt håndtryk på kommando, spontan vejrtrækningsforsøg og lave ventilatorindstillinger (trykstøtte≤14, PEEP≤8 (10 hvis overvægtige) og FiO2≤40 %). Et wakeup call kan blive afbrudt af følgende årsager: krampeanfald, åndedrætsbesvær, shock eller "anden årsag" med specifikation. Sedation forud for de planlagte wakeup calls er tilladt i denne tidlige wakeup call gruppe efter behov for klinisk pleje, mens det er obligatorisk for sen wakeup call gruppe. For begge grupper vil sedation efter behov for klinisk pleje være tilladt efter de planlagte vækningsopkald.

For denne arm er information om den tildelte tid for wakeup call givet i "DANOHCA trial kit". Det tildelte tidspunkt for vækning vil blive noteret i den elektroniske patientjournal.
Procedure: Tidlig vækning
Patienter vil blive tildelt tidlig wakeup call og potentiel ekstubation efter ≤6 timer eller sen wakeup call og ekstubation mellem 28-36 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen.
Aktiv komparator: Tidlig opvågningsintervention, opvågning 28-36 timer efter ICU indlæggelse

Patienter vil blive udsat for et wakeup call og potentiel ekstubation efter 28-36 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen. Definition af "klar til ekstubation" vil være: GCS≥12, RASS 0- -1, i stand til at løfte arm eller frivilligt håndtryk på kommando, spontan vejrtrækningsforsøg og lave ventilatorindstillinger (trykstøtte≤14, PEEP≤8 (10 hvis overvægtige) og FiO2≤40 %). Et wakeup call kan blive afbrudt af følgende årsager: krampeanfald, åndedrætsbesvær, shock eller "anden årsag" med specifikation. Sedation forud for de planlagte wakeup calls er obligatorisk for denne sene wakeup call gruppe. For begge grupper vil sedation efter behov for klinisk pleje være tilladt efter de planlagte vækningsopkald.

For denne arm er information om den tildelte tid for wakeup call givet i "DANOHCA trial kit". Det tildelte tidspunkt for vækning vil blive noteret i den elektroniske patientjournal.
Procedure: Tidlig vækning
Patienter vil blive tildelt tidlig wakeup call og potentiel ekstubation efter ≤6 timer eller sen wakeup call og ekstubation mellem 28-36 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen.
Eksperimentel: Olanzapin intervention, aktiv

Så hurtigt som muligt efter ankomst til intensivafdelingen indgives olanzapin 10 mg (opløst tablet) via sonde. Derefter indgives 10 mg olanzapin i sonde (eller oralt til vågne patienter) de følgende to aftener kl. 18.00 (med minimum 12 timer mellem de indledende doser) i alt 3 doser. På grund af den potentielle QT-forlængende effekt og bekymring for arytmi, vil patienter blive udelukket før randomisering, hvis der er mistanke om Langt QT-syndrom (LQTS), og telemetri af hjerterytmen er obligatorisk i 96 timer, eller indtil livsopretholdende behandlinger seponeres. I tilfælde af delirium behandles patienterne i overensstemmelse med standardbehandling, oftest inklusive dexmedetomidin, haloperidol eller midazolam.

Til denne arm leveres olanzapintabletterne i "DANOHCA-forsøgssættet" i form af olanzapin 10 mg tabletter (Accord Healthcare B.V., Holland); tre tabletter leveres i alt. Forud for indgivelse via sonde er tabletterne opløst i vand.
Medicin: Olanzapin
Patienterne vil blive tildelt olanzapin 10 mg (Olanzapin, Accord Healthcare B.V., Holland) indgivet via sonde (eller oralt hos vågne patienter) eller matchende placebo ved indlæggelsen og igen de følgende to aftener indtil udskrivelse fra intensivafdeling eller maksimalt 3 doser .
Placebo komparator: Olanzapin intervention, placebo

Så hurtigt som muligt efter ankomsten til intensivafdelingen indgives en placebotablet (opløst) via sonde. Derefter vil placebo blive indgivet med sonde (eller oralt til vågne patienter) de følgende to aftener kl. 18.00 (med minimum 12 timer mellem de indledende doser) i i alt 3 doser. På grund af den potentielle QT-forlængende effekt af olanzapin og medfølgende bekymring for arytmi, vil patienter blive udelukket før randomisering, hvis der er mistanke om LQTS, og telemetri af hjerterytmen er obligatorisk i 96 timer eller indtil livsopretholdende behandlinger seponeres. I tilfælde af delirium behandles patienterne i overensstemmelse med standardbehandling, oftest inklusive dexmedetomidin, haloperidol eller midazolam.

Til denne arm leveres placebotabletterne i "DANOHCA trial kit" i form af placebotabletter fremstillet af Apoteket i Region Hovedstaden; tre tabletter leveres i alt. Forud for indgivelse via sonde er tabletterne opløst i vand.
Medicin: Olanzapin
Patienterne vil blive tildelt olanzapin 10 mg (Olanzapin, Accord Healthcare B.V., Holland) indgivet via sonde (eller oralt hos vågne patienter) eller matchende placebo ved indlæggelsen og igen de følgende to aftener indtil udskrivelse fra intensivafdeling eller maksimalt 3 doser .

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Steroidintervention primært endepunkt: Mortalitet af alle årsager
Tidsramme: 90 dage
Antal patienter, der dør af alle årsager
90 dage
Ryglænspositionsintervention primært endepunkt: Mortalitet af alle årsager
Tidsramme: 90 dage
Antal patienter, der dør af alle årsager
90 dage
Primært endepunkt for tidlig opvågning og ekstubationsintervention: Dage i live uden for hospitalet
Tidsramme: 30 dage
Tælles som dage i live uden for hospitalet efter udskrivelse
30 dage
Olanzapin intervention primært endepunkt: Dage i live uden for hospitalet
Tidsramme: 30 dage
Tælles som dage i live uden for hospitalet efter udskrivelse
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der dør af alle årsager
Tidsramme: 90 dage
Gælder for tidlig opvågning og ekstubation intervention, samt olanzapin intervention
90 dage
Neuronspecifikke niveauer af enolase og neurofilament lette kæder
Tidsramme: 48 timer
Serummarkører til hjerneskade; Forskelle i niveauer mellem interventionsgrupper vurderet efter 48 timer; Gælder alle indgreb
48 timer
Troponin I, Troponin T og Kreatinkinase myokardiebånd
Tidsramme: 0-72 timer
Plasmamarkører for myokardieskade; Forskelle i niveauer mellem interventionsgrupper vurderet i løbet af de første 72 timer; Gælder alle indgreb
0-72 timer
Plasma Kreatinin og brug af dialyse
Tidsramme: Kreatinin: indledende 72 timer; Dialyse: indledende 30 dage
Markører for nyreskade; Kreatinin vil blive vurderet i løbet af de første 72 timer, og brugen af ​​dialyse vil blive vurderet i løbet af de første 30 dage
Kreatinin: indledende 72 timer; Dialyse: indledende 30 dage
Vasopressorer og inotrope lægemidler
Tidsramme: Indledende intensivophold i de første 36 timer
Brug af vasopressorer og inotrope lægemidler på intensivafdelingen (ICU), karakteriseret som kumulative doser og totale doser
Indledende intensivophold i de første 36 timer
Blandet blod venøs mætning
Tidsramme: Vurderet efter 12, 24 og 36 timer og efter dette, én gang dagligt under indledende intensivophold, op til 90 dage
Iltmætning vurderet ved blodgasanalyser af blod udtaget fra et lungearteriekateter
Vurderet efter 12, 24 og 36 timer og efter dette, én gang dagligt under indledende intensivophold, op til 90 dage
Varighed af intubation
Tidsramme: Op til 90 dage
Vurderet som varigheden af ​​intubation fra randomisering til ekstubation under indledende intensivophold (oral og trakeostomi kombineret)
Op til 90 dage
Bevidstløshed
Tidsramme: 96 timer
Vurderet som antallet af bevidstløse patienter ved 96 timer
96 timer
CAM-ICU positiv status
Tidsramme: 24 timer efter ekstubation
Vurderet som antallet af CAM-ICU positive patienter 24 timer efter ekstubation
24 timer efter ekstubation
CAM-ICU negative dage
Tidsramme: Op til 90 dage
Vurderet som antallet af CAM-ICU negative dage under indledende intensivophold
Op til 90 dage
Farmakologisk behandling for delirium
Tidsramme: Fra randomisering til udskrivelse fra indledende intensivophold, op til 90 dage
Vurderet som antallet af dage uden farmakologisk behandling for delirium (bortset fra undersøgelseslægemidlet i interventionsperioden)
Fra randomisering til udskrivelse fra indledende intensivophold, op til 90 dage
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: Fra randomisering til udskrivelse fra hospital eller indlagt rehabilitering, op til 90 dage
Vurderet som hospitalets liggetid (inklusive indlagt rehabilitering og overførsel til henvisningshospital)
Fra randomisering til udskrivelse fra hospital eller indlagt rehabilitering, op til 90 dage
Cerebral Performance Category (CPC)
Tidsramme: Op til 6 måneder
CPC-score ved ICU-udskrivning, ved hospitalsudskrivning og ved ambulant opfølgning (planlagt besøg 3 til 6 måneder efter hjertestoppet). CPC-scoren varierer fra 1 til 5 med højere score, der indikerer dårligere resultater.
Op til 6 måneder
modificeret Rankin-skala (mRS)
Tidsramme: Op til 6 måneder
mRS-score ved ICU-udskrivning, ved hospitalsudskrivning og ved ambulant opfølgning (planlagt besøg 3 til 6 måneder efter hjertestoppet). mRS-scoren varierer fra 0 til 6 med højere score, der indikerer dårligere resultater.
Op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Christian Hassager

Efterforskere

  • Studiestol: Christian Hassager, MD DMSc, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
  • Ledende efterforsker: Jesper Kjaergaard, MD PhD DMSc, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

9. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-21077461 (Anden identifikator: Capital Region Ethics Committee)
  • 2021-005876-21 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertestop uden for hospitalet

Kliniske forsøg med Dexamethason

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner