Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tanskalainen sairaalan ulkopuolinen sydänpysähdystutkimus (DANOHCA)

tiistai 21. tammikuuta 2025 päivittänyt: Christian Hassager

Tanskalainen sairaalan ulkopuolinen sydänpysähdystutkimus – satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu monikeskustutkimus

Sairaalan ulkopuolisesta sydänpysähdyksestä (OHCA) tehdyn elvyttämisen jälkeen potilaat kokevat sydänpysähdyksen jälkeisen oireyhtymän, joka johtuu iskemiasta ja reperfuusiovauriosta. Se koostuu systeemisestä tulehduksesta, aivojen ja sydänlihaksen toimintahäiriöistä sekä tilasta, joka johti pysäyttämiseen. Useimmat OHCA-potilaat saavat tehohoitoa intuboituna tehohoitoyksikössä (ICU). Tästä huolimatta ~50% kuolee; lähinnä aivovamman vuoksi. Tulosten parantamiseksi voidaan harkita useita tavoitteita. Systeemisen tulehduksen vaimentaminen ja aivojen perfuusion optimointi vaikuttavat tärkeältä. Kohdennettu lämpötilanhallinta (TTM) on vaatinut syvää rauhoitusta, mutta se voi myös suojata aivoja. Rauhoittelun päätyttyä monilla potilailla on aivojen toimintahäiriöitä, jotka voivat helpottaa deliriumia.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi parantaa koomassa olevien OHCA-potilaiden hoitoa arvioimalla neljä interventiota, jotka perustuvat satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa kutakin näistä kohteista:

  1. Systeeminen tulehdus: Anti-inflammatorinen hoito suuriannoksisilla steroideilla (deksametasoni) tai lumelääke.
  2. Aivojen perfuusio: Selkänojan kohotus rauhoituksen aikana 5 tai 35 astetta.
  3. Sedaation kesto: Varhainen herätys ja mahdollinen ekstubaatio ≤ 6 tunnin kuluttua sisäänpääsystä tai myöhemmin nykyisen vakiokäytännön mukaan 28-36 tunnin kohdalla.
  4. Delirium: Ennaltaehkäisevä hoito psykoosilääkkeillä (olantsapiini) tai lumelääke.

Tutkimus on suunniteltu vaiheen III tutkimukseksi, jossa satunnaistetaan 1000 potilasta tanskalaisiin sydänpysähdyskeskuksiin.

Ensisijainen päätetapahtuma on 90 päivän kaikista syistä kuolleisuus systeemiseen tulehdukseen ja aivoverfuusioon kohdistetuissa toimenpiteissä, kun taas elossaolopäiviä sairaalan ulkopuolella 30 päivän sisällä sedaatiota ja deliriumia koskevissa interventioissa.

Kokeella on potentiaalia parantaa tuloksia koomassa oleville OHCA-potilaille – ryhmälle, jonka ennuste on vakava ja jolla on tällä hetkellä vain rajoitetusti näyttöön perustuvia hoitoja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA

Alun perin elvytetyt sairaalan ulkopuoliset sydänpysähdyspotilaat (OHCA) ovat usein epävakaassa tilassa, mikä vaatii sekä verenkierto- että hengitystukea. Suurin osa näistä potilaista kokee sydämenpysähdyksen oireyhtymän (PCAS) välittömästi elvyttämisen jälkeen, mikä johtuu koko kehon iskemiasta ja reperfuusiovauriosta. Se koostuu neljästä osatekijästä: 1) yleinen systeeminen tulehdusvaste, 2) aivojen toimintahäiriö, 3) sydänlihaksen toimintahäiriö ja 4) sydämenpysähdykseen johtanut sadetila - usein sepelvaltimotukos.

Suurimmalla osalla OHCA-potilaista sydämenpysähdyksen oletetaan olevan sydänsyy. Kaikki nämä potilaat arvioidaan välittömän sepelvaltimon revaskularisaation suhteen, stabiloidaan vasopressoreilla, inotroopeilla tai mekaanisella verenkiertotuella, ja jos koomaan ollaan edelleen rauhoittuneita, ne yhdistetään hengityslaitteeseen ja heille annetaan kohdennettua lämpötilanhallintaa (TTM) vähintään 24 tunnin ajan. Puolet elvytetyistä OHCA-potilaista kuolee edelleen sairaalahoidon aikana kaikista näistä toimenpiteistä huolimatta. Pääasiallinen kuolinsyy on elämää ylläpitävän hoidon keskeyttäminen peruuttamattoman aivovaurion vuoksi.

Useita tavoitteita voidaan lähestyä OHCA-potilaiden tulosten parantamiseksi. Alkuvaiheessa varhain sairaalaan tulon jälkeen interventiot systeemisen tulehdusvasteen vaimentamiseksi ja pyrkimykset varmistaa optimaalinen aivoverfuusiopaine vaikuttavat intuitiivisilta tärkeiltä. TTM:lle on vaadittu syvää sedaatiota, mutta sillä voi myös olla aivoja suojaavia vaikutuksia. Useimmilla potilailla on jonkinasteinen aivojen toimintahäiriö sen jälkeen, kun sedaatio on lopetettu, kun TTM on ohi. Tämä saattaa tehdä heistä alttiimpia deliriumin kehittymiselle heräämisen jälkeisinä päivinä, mikä on itsenäinen riskitekijä kriittisesti sairailla potilailla.

DANOHCA-kokeessa arvioidaan siksi uusia mahdollisia interventioita kuhunkin näistä eri kohteista: systeeminen tulehdus, aivoverfuusio, sedaation kesto ja delirium.

INTERVENTIOT

Suuriannoksiset steroidit systeemisen tulehduksen vaimentamiseksi elvytetyillä OHCA-potilailla:

Satunnaistuksen avulla potilaat jaetaan suhteessa 1:1 joko deksametasoniin (annetaan deksametasonifosfaattina) tai lumelääkettä kolmeksi päiväksi. Mahdollisimman pian sisäänoton jälkeen 20 mg deksametasonifosfaattia (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Tanska) tai lumelääkettä annetaan suonensisäisesti (i.v.) 15 minuutin aikana - sen jälkeen 20 mg deksametasonifosfaattia (tai lumelääkettä) i.v. annetaan päivittäin klo 06.00 (tai vähintään 8 tuntia aloitusannoksen jälkeen) kahden päivän ajan, yhteensä 3 annosta.

Selkänojan nousu sydänpysähdyksen jälkeisessä hoidossa ja OHCA-potilaiden tulos:

Satunnaistuksen avulla potilaiden pääntuki asetetaan 5 astetta selkänojaan vs. 35 astetta suora selkänojan nousu Semi-Fowlerin asennossa (kohotettu ala-ontuminen) ensimmäisten 72 tunnin aikana tai ekstubaatioon asti. Kiinnittyvyys määrättyyn kerrokseen tarkistetaan 8 tunnin välein ja mansetin paine arvioidaan ja korjataan tarvittaessa samaan aikaan interventiojakson aikana. Hoitava lääkäri voi väliaikaisesti peruuttaa selkänojan asennon toimenpiteen, jos se on tarpeen toimenpiteitä tai mobilisaatiota varten, mutta se palaa määritettyyn asentoon, jos invasiivista hengityslaitetta jatketaan orotrakeaalisen intubaatiolla. Interventio lopetetaan, jos potilas ekstuboidaan tai tehdään trakeostomia 72 tunnin interventiojakson aikana.

Varhainen herääminen ja ekstubaatio OHCA-potilailla:

Satunnaistuksen avulla potilaat jaetaan 1:1 aikaiseen herätyssoittoon ja mahdolliseen ekstubaatioon ≤6 tunnin jälkeen tai myöhäiseen herätyssoittoon ja ekstubaatioon 28-36 tunnin kuluttua teho-osastolle saapumisesta. Määritelmä "valmis ekstubaatioon" on: GCS≥12, RASS 0 - -1, pystyy nostamaan kättä tai vapaaehtoista kädenpuristusta käskystä, spontaani hengityskoe ja matalat hengityslaitteen asetukset (painetuki≤14, PEEP≤8 (10 jos lihavia) ja FiO2≤40 %). Herätyspuhelu voidaan keskeyttää molemmille ryhmille seuraavista syistä: kohtaukset, hengitysvaikeudet, sokki tai "muu syy" spesifikaatiolla. Sedaatio ennen aikataulun mukaista herätyssoittoa on sallittu varhaisherätysryhmässä kliinisen hoidon tarpeen mukaan, kun taas se on pakollinen myöhäisherätysryhmässä. Molemmille ryhmille sallitaan kliinisen hoidon tarpeen mukainen sedaatio aikataulun mukaisen herätyksen jälkeen.

Olantsapiinin profylaktinen käyttö deliriumin estämiseksi potilailla, jotka on elvytetty OHCA:sta:

Satunnaistuksen avulla potilaat jaetaan suhteessa 1:1 olantsapiiniin 10 mg (Olanzapin, Accord Healthcare B.V., Alankomaat) ruokintaletkulla (tai valveilla oleville potilaille suun kautta) tai vastaavan lumelääkkeen kautta sisäänpääsyn yhteydessä ja jälleen kahden seuraavan illan aikana, kunnes heidät kotiutetaan. ICU tai enintään 3 annosta. Mahdollisimman pian teho-osastolle saapumisen jälkeen: olantsapiini/plasebo annetaan syöttöletkulla. Sen jälkeen 10 mg olantsapiinia tai vastaavaa lumelääkettä annetaan letkulla (tai valveilla oleville potilaille suun kautta) seuraavina kahtena iltana klo 18.00 (alkuannosten välillä on vähintään 12 tuntia), yhteensä 3 annosta. Mahdollisen QT-aikaa pidentävän vaikutuksen ja siihen liittyvän rytmihäiriön vuoksi potilaat suljetaan pois ennen satunnaistamista, jos pitkä QT-oireyhtymä (LQTS) on vahvistettu tai epäilty, ja kaikkia potilaita seurataan pakollisen sydämen rytmin telemetrian avulla 96 tunnin ajan. tai kunnes elämää ylläpitävät hoidot lopetetaan. Deliriumin tapauksessa potilaita hoidetaan tavallisen hoidon mukaisesti, useimmiten mukaan lukien deksmedetomidiini, haloperidoli tai midatsolaami.

OPINTUSUUNNITTELU

Tutkimus on tutkijan aloittama, satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskuskliininen tutkimus, johon osallistuu neljä erilaista interventiota. Farmakologiset interventiot ovat lumekontrolloituja, kaksoissokkotoimenpiteitä ja varhaisen heräämisen ja ekstuboinnin fysiologisia interventioita sekä selkänoja-asennon interventioita ovat avoimia. Kun seulontatoimenpiteet on suoritettu onnistuneesti, potilaat satunnaistetaan 1:1-muodossa saamaan joko aktiivista interventiota tai lumelääkettä/kontrolliinterventiota jokaisessa interventiossa. Satunnaistaminen paljastetaan avaamalla sinetöity laatikko (kutsutaan jäljempänä "DANOHCA-kokeilupakkaukseksi"), joka sisältää tutkimuslääkepullot/tabletit, ohjeet herättämiseen ja ekstubaatioon sekä selkänojan asetteluun.

Kokeeseen on tarkoitus ottaa mukaan 1000 potilasta viidestä paikasta. Noin 350 potilasta voidaan ottaa mukaan viiteen sairaalaan yhteensä vuosittain, ja siksi sisällyttämisen odotetaan valmistuvan 3-4 vuoden kuluttua.

Suoritetaan osatutkimuksia, joissa selvitetään interventioiden vaikutuksia. Tutkimusbiopankki perustetaan. Ohjausryhmän on sallittava osallistuminen lisätutkimuksiin sen jälkeen, kun se on arvioinut huolellisesti neljän protokollakohtaisen toimenpiteen vuorovaikutusriskin.

TILASTOLLISET ANALYYSIT

Tiedot analysoidaan ja raportoidaan neljänä yksittäisenä kokeena, joten moninkertaista vertailua ei suunnitella.

Jos useampi kuin yksi interventio ei ole neutraali, vuorovaikutuksen jälkiarviointi suoritetaan ja se korostetaan tulosraportissa. Lisäksi neljän toimenpiteen mahdollisiin vuorovaikutuksiin liittyvien mahdollisten turvallisuusnäkökohtien tutkimiseksi raportoidaan kuolleisuuteen ja muiden SAE-tapahtumien esiintymiseen liittyvät vuorovaikutukset.

Kaikki analyysit suoritetaan modifioidussa hoitotarkoituksessa (ITT) -populaatiossa, jonka kaksitasoinen merkitsevyystaso on 0,05. Tässä suhteessa modifioitu ITT tarkoittaa, että potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä, suljetaan pois analyyseistä.

Kategoriset muuttujat esitetään kauttaaltaan numeroina (taajuuksina), kun taas jatkuvat muuttujat esitetään keskiarvona ± SD, jos ne ovat jakautuneet normaalisti, ja mediaaneina (25. prosenttipiste – 75. prosenttipiste), jos ne ovat epänormaalijakautuneita. Primaarisen päätetapahtuman ensisijainen analyysi sisältää muunnetun ITT-populaation. Lisäksi tutkijat suunnittelevat herkkyysanalyysin protokollakohtaisessa populaatiossa vaikutusten arvioimiseksi. Protokollakohtainen kohortti määritellään vain sellaisiksi tutkimukseen osallistuneiksi, jotka ovat saaneet KAIKKI aikataulun mukaiset annokset farmakologisia interventioita, ovat pitäneet määrättyä selkänojan asentoa ≥ 80 % ajasta ja jotka ovat saaneet herätyssoittoa määrätyt aikakehykset.

Jatkuvat päätepisteet, joita arvioidaan useissa aikapisteissä, analysoidaan käyttämällä lineaarisia sekamalleja kovarianssista. Näiden analyysien päätulos on hoidon aikakohtainen vuorovaikutus, joka osoittaa, muuttuuko yksittäinen päätepiste eri tavalla ajan kuluessa aktiivisessa interventiossa vs. lumelääkeryhmässä, ja ryhmien erot raportoidaan suhteellisina eroina prosentteina. Logaritmista muunnosa käytetään normaalijakauman likimääräiseksi soveltuvin osin.

Kategoriset päätepisteet hoidon allokoinnin mukaan analysoidaan tarvittaessa Chi-neliöllä tai Fisherin tarkalla testillä.

Eloonjäämistietojen analysointia varten kunkin allokaatioryhmän Kaplan-Meier-käyrät arvioidaan, esitetään graafisesti ja niitä verrataan log-rank-testillä. Muita Coxin suhteellisia vaaramalleja käytetään arvioimaan eroja kuolemaan johtavassa ajassa hoitoryhmien välillä. Näitä malleja mukautetaan peräkkäin hoidon allokoinnin ja kunkin seuraavan muuttujan välisen vuorovaikutuksen mukaan: sukupuoli, ikä, aika ROSC:hen, laktaattitaso sisäänpääsyn yhteydessä, sokkittava ensisijainen rytmi, havaittu sydämenpysähdys, sivullisen suorittama kardiopulmonaalinen elvytys, STEMI:n esiintyminen sisäänpääsy-EKG. Lisäksi malleja, jotka on kerrostettu kuolinsyyn (sydän- ja verisuonitautien, neurologinen, usean elimen vajaatoiminta) mukaan, käytetään hypoteesien luomiseen. Ennalta määritellystä analyysisuunnitelmasta tehdyt muutokset raportoidaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

1000

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Aalborg, Tanska, DK-9000
        • Rekrytointi
        • The Department of Intensive Care, Aalborg University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jo B Andreasen, MD PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Bodil S Rasmussen, MD PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jacob Moesgaard, MD PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kristian Kragholm, MD PhD
      • Aarhus, Tanska, DK-8200
        • Rekrytointi
        • The Department of Intensive Care, Aarhus University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Anders M Grejs, MD PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Steffen Christensen, MD PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Christian J Terkelsen, MD PhD DMSc
        • Ottaa yhteyttä:
          • John Bro-Jeppesen, MD PhD DMSc
      • Køge, Tanska, DK-4600
        • Rekrytointi
        • Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lars Peter K Andersen, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Matias Lindholm, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Helle S Pedersen, MD
      • Odense, Tanska, DK-5000
        • Rekrytointi
        • The Department of Cardiothoracic Anaesthesiology, Odense University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Henrik Schmidt, MD DMSc
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jacob E Moeller, MD PhD DMSc
        • Ottaa yhteyttä:
          • Simon Moelstroem, MD
    • Capital Region of Denmark
      • Copenhagen, Capital Region of Denmark, Tanska, DK-2100
        • Rekrytointi
        • Dept. of Cardiology, The Heart Centre, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Christian Hassager, MD DMSc
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jesper Kjaergaard, MD PhD DMSc
        • Ottaa yhteyttä:
          • Martin Meyer, MD PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Laust Obling, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥18 vuotta
  2. OHCA oletetun sydänsyyn vuoksi
  3. Jatkuva ROSC, joka määritellään pysyviksi verenkierron merkiksi, eikä rintakehän puristusta tai mekaanista verenkiertotukea tarvita 20 minuuttiin
  4. Tajuttomuus (GCS <9) (potilaat eivät pysty tottelemaan sanallisia käskyjä) jatkuvan ROSC:n jälkeen satunnaistamisen aikana

Poissulkemiskriteerit:

  1. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, jos epäillään raskautta (ellei negatiivinen HCG-testi voi sulkea pois raskautta sisällyttämisikkunassa)
  2. Tunnettu verenvuotodiateesi (lääketieteellisesti aiheutettu koagulopatia (esim. varfariini, NOAC, klopidogreeli) ei sulje pois potilasta)
  3. Epäilty tai vahvistettu akuutti kallonsisäinen verenvuoto
  4. Epäilty tai vahvistettu akuutti aivohalvaus
  5. Todistamaton asystolia
  6. Tunnetut rajoitukset terapiassa ja Älä elvyttäminen -tilaus
  7. Tunnettu sairaus, joka tekee 180 päivän eloonjäämisestä epätodennäköistä
  8. Tunnettu pidätystä edeltävä CPC 3 tai 4 toimintatila
  9. > 3 tuntia (180 minuuttia) ROSC:stä seulontaan
  10. Systolinen verenpaine <80 mm Hg nestekuormituksesta/vasopressorista ja/tai inotrooppisesta lääkityksestä huolimatta (jos systolinen verenpaine palautuu 180 minuutin inkluusioikkunan aikana, potilas voidaan ottaa mukaan)
  11. Aortansisäisen ilmapallopumpun/aksiaalivirtauslaitteen/ECMO:n käyttö (jos potilas on vieroitettu ja laite poistetaan 180 minuutin inkluusioikkunan aikana, potilas voidaan ottaa mukaan)
  12. Lämpötila sisääntulon yhteydessä <30°C
  13. Tunnettu allergia deksametasonille tai olantsapiinille
  14. Jatkuva (48 tunnin sisällä) hoito olantsapiinilla tai deksametasonilla
  15. Tunnettu selän tai lonkan sairaus, joka esti potilaiden asettamisen selkänojan ollessa 0–45 asteen kulmassa
  16. Tunnettu tai epäilty pitkä QT-oireyhtymä (LQTS)
  17. Tunnettu aktiivinen sienitauti. Paikalliset ihovauriot eivät sulje pois potilaita mukaan ottamisesta
  18. Arvioitu ruumiinpaino <45 kg

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Deksametasonin interventio, aktiivinen

Mahdollisimman pian sairaalaan saapumisen jälkeen 20 mg deksametasonifosfaattia (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Tanska) annetaan suonensisäisesti (i.v.) 15 minuutin aikana - sen jälkeen 20 mg deksametasonifosfaattia (tai lumelääkettä) i.v. annetaan päivittäin klo 06.00 (tai vähintään 8 tuntia aloitusannoksen jälkeen) kahden päivän ajan, yhteensä 3 annosta.

Tätä käsivartta varten deksametasonifosfaattiliuos toimitetaan "DANOHCA-kokeilupakkauksessa" Dexavitin muodossa pitoisuutena 4 mg/ml säilytettynä 5 ml:n lasipulloissa; kolme injektiopulloa toimitetaan yhteensä.
Lääke: Deksametasoni
Potilaille annetaan suonensisäisesti deksametasonifosfaattia 20 mg (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Tanska) tai lumelääkettä vastaanoton yhteydessä ja jälleen kahden seuraavana aamuna teho-osastolta kotiuttamiseen saakka tai enintään 3 annosta.
Muut nimet:
  • Dexavit
Placebo Comparator: Deksametasonin interventio, lumelääke

Mahdollisimman pian sairaalaan tulon jälkeen lumelääkettä (isotonista suolaliuosta) annetaan suonensisäisesti (i.v.) 15 minuutin ajan, minkä jälkeen lumelääkettä annetaan i.v. päivittäin klo 06.00 (tai vähintään 8 tuntia aloitusannoksen jälkeen) kahden päivän ajan, yhteensä 3 annosta.

Tätä käsivartta varten plaseboliuos toimitetaan "DANOHCA-kokeilupakkauksessa" isotonisen natriumkloridin muodossa, joka on säilytetty 5 ml:n lasipulloissa; kolme injektiopulloa toimitetaan yhteensä.
Lääke: Deksametasoni
Potilaille annetaan suonensisäisesti deksametasonifosfaattia 20 mg (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Tanska) tai lumelääkettä vastaanoton yhteydessä ja jälleen kahden seuraavana aamuna teho-osastolta kotiuttamiseen saakka tai enintään 3 annosta.
Muut nimet:
  • Dexavit
Kokeellinen: Selkänojan korotus, kohotus 35 asteeseen
Mahdollisimman pian sairaalaan saapumisen jälkeen potilaiden pääntuki asetetaan 35 astetta suoraan selkänojan korkeuteen Semi-Fowlerin asennossa (kohotettu alempi ontuva asento). Tämä asento säilyy ensimmäisten 72 tunnin aikana tai kunnes se ekstuboidaan. Määrätyn kerroksen noudattaminen tarkistetaan 8 tunnin välein ja mansetin paine arvioidaan ja korjataan tarvittaessa samanaikaisesti interventiojakson aikana. Hoitava lääkäri voi väliaikaisesti peruuttaa selkänojan asennon toimenpiteen, jos se on tarpeen toimenpiteitä tai mobilisaatiota varten, mutta se palaa määritettyyn asentoon, jos invasiivista hengityslaitetta jatketaan orotrakeaalisen intubaatiolla. Interventio lopetetaan, jos potilas ekstuboidaan tai tehdään trakeostomia 72 tunnin interventiojakson aikana.
Menettely: Selkänojan korotus
Potilaiden pääntuki asetetaan 35 astetta selkänojaan vs. 5 astetta selkänojan suora nousu 72 tunnin ajaksi (tai ekstubaatioon asti, jos se tapahtuu ennen 72 tuntia).
Active Comparator: Selkänojan korotus, kohotus 5 asteeseen
Mahdollisimman pian sairaalaan saapumisen jälkeen potilaiden pääntuki asetetaan 5 astetta suoraan selkänojan korkeuteen Semi-Fowlerin asennossa. Tämä asento säilyy ensimmäisten 72 tunnin aikana tai kunnes se ekstuboidaan. Määrätyn kerroksen noudattaminen tarkistetaan 8 tunnin välein ja mansetin paine arvioidaan ja korjataan tarvittaessa samanaikaisesti interventiojakson aikana. Hoitava lääkäri voi väliaikaisesti peruuttaa selkänojan asennon toimenpiteen, jos se on tarpeen toimenpiteitä tai mobilisaatiota varten, mutta se palaa määritettyyn asentoon, jos invasiivista hengityslaitetta jatketaan orotrakeaalisen intubaatiolla. Interventio lopetetaan, jos potilas ekstuboidaan tai tehdään trakeostomia 72 tunnin interventiojakson aikana.
Menettely: Selkänojan korotus
Potilaiden pääntuki asetetaan 35 astetta selkänojaan vs. 5 astetta selkänojan suora nousu 72 tunnin ajaksi (tai ekstubaatioon asti, jos se tapahtuu ennen 72 tuntia).
Kokeellinen: Varhainen herääminen, herääminen ≤6 tuntia teho-osastolle saapumisen jälkeen

Potilaille tehdään herätyssoitto ja mahdollinen ekstubaatio ≤6 tunnin kuluttua teho-osastolle saapumisesta. Määritelmä "valmis ekstubaatioon" on: GCS≥12, RASS 0- -1, pystyy nostamaan kättä tai vapaaehtoista kädenpuristusta käskystä, spontaani hengityskoe ja matalat hengityslaitteen asetukset (painetuki≤14, PEEP≤8 (10 jos lihavia) ja FiO2≤40 %). Herätyspuhelu voidaan keskeyttää seuraavista syistä: kohtaukset, hengitysvaikeudet, shokki tai "muu syy" määritellyllä tavalla. Sedaatio ennen ajoitettua herätyssoittoa on sallittu tässä varhaisherätysryhmässä kliinisen hoidon tarpeen mukaan, kun taas se on pakollinen myöhäisherätysryhmälle. Molemmille ryhmille sallitaan kliinisen hoidon tarpeen mukainen sedaatio aikataulun mukaisten herätyssoittojen jälkeen.

Tämän käsivarren tiedot herätyssoitolle määritetystä ajasta on "DANOHCA-kokeilusarjassa". Annettu herätysaika merkitään sähköiseen potilastiedostoon.
Menettely: Varhainen herätys
Potilaat osoitetaan varhaiseen herätyssoittoon ja mahdolliseen ekstubaatioon ≤6 tunnin jälkeen tai myöhäiseen herätyssoittoon ja ekstubaatioon 28–36 tunnin kuluttua teho-osastolle saapumisesta.
Active Comparator: Varhainen herääminen, herätys 28-36 tuntia teho-osastolle saapumisen jälkeen

Potilaille tehdään herätyssoitto ja mahdollinen ekstubaatio 28–36 tunnin kuluttua teho-osastolle saapumisesta. Määritelmä "valmis ekstubaatioon" on: GCS≥12, RASS 0- -1, pystyy nostamaan kättä tai vapaaehtoista kädenpuristusta käskystä, spontaani hengityskoe ja matalat hengityslaitteen asetukset (painetuki≤14, PEEP≤8 (10 jos lihavia) ja FiO2≤40 %). Herätyspuhelu voidaan keskeyttää seuraavista syistä: kohtaukset, hengitysvaikeudet, shokki tai "muu syy" määritellyllä tavalla. Rauhoittaminen ennen aikataulun mukaista herätyssoittoa on pakollinen tälle myöhäisen herätyksen ryhmälle. Molemmille ryhmille sallitaan kliinisen hoidon tarpeen mukainen sedaatio aikataulun mukaisten herätyssoittojen jälkeen.

Tämän käsivarren tiedot herätyssoitolle määritetystä ajasta on "DANOHCA-kokeilusarjassa". Annettu herätysaika merkitään sähköiseen potilastiedostoon.
Menettely: Varhainen herätys
Potilaat osoitetaan varhaiseen herätyssoittoon ja mahdolliseen ekstubaatioon ≤6 tunnin jälkeen tai myöhäiseen herätyssoittoon ja ekstubaatioon 28–36 tunnin kuluttua teho-osastolle saapumisesta.
Kokeellinen: Olantsapiiniinterventio, aktiivinen

Mahdollisimman pian teho-osastolle saapumisen jälkeen olantsapiinia 10 mg (liuennut tabletti) annetaan syöttöletkun kautta. Sen jälkeen 10 mg olantsapiinia annetaan syöttöletkusta (tai valveilla oleville potilaille suun kautta) seuraavina kahtena iltana klo 18.00 (alkuannosten välillä on vähintään 12 tuntia) yhteensä 3 annosta. Mahdollisen QT-aikaa pidentävän vaikutuksen ja rytmihäiriön aiheuttaman huolen vuoksi potilaat suljetaan pois ennen satunnaistamista, jos pitkän QT-oireyhtymää (LQTS) epäillään, ja sydämen rytmin telemetria on pakollinen 96 tunnin ajan tai kunnes elämää ylläpitävät hoidot lopetetaan. Deliriumin tapauksessa potilaita hoidetaan tavallisen hoidon mukaisesti, useimmiten mukaan lukien deksmedetomidiini, haloperidoli tai midatsolaami.

Tätä haaraa varten olantsapiinitabletit toimitetaan "DANOHCA-tutkimuspakkauksessa" olantsapiinin 10 mg tablettien muodossa (Accord Healthcare B.V., Alankomaat); kaikkiaan kolme tablettia. Ennen syöttöletkulla antamista tabletit liuotetaan veteen.
Lääke: Olantsapiini
Potilaat saavat 10 mg olantsapiinia (Olanzapin, Accord Healthcare B.V., Alankomaat) syöttöletkun kautta (tai valveilla oleville potilaille suun kautta) tai vastaavan lumelääkkeen kautta sisäänpääsyn yhteydessä ja jälleen kahden seuraavan iltana teho-osastolta kotiuttamiseen saakka tai enintään 3 annosta. .
Placebo Comparator: Olantsapiiniinterventio, lumelääke

Mahdollisimman pian teho-osastolle saapumisen jälkeen lumetabletti (liuotettu) annetaan syöttöletkusta. Sen jälkeen lumelääkettä annetaan ruokintaletkulla (tai suun kautta hereillä oleville potilaille) seuraavina kahtena iltana klo 18.00 (alkuannosten välillä on vähintään 12 tuntia) yhteensä 3 annosta. Olantsapiinin mahdollisen QT-aikaa pidentävän vaikutuksen ja siihen liittyvän rytmihäiriön vuoksi potilaat suljetaan pois ennen satunnaistamista, jos LQTS:ää epäillään, ja sydämen rytmin telemetria on pakollinen 96 tunnin ajan tai kunnes elämää ylläpitävät hoidot lopetetaan. Deliriumin tapauksessa potilaita hoidetaan tavallisen hoidon mukaisesti, useimmiten mukaan lukien deksmedetomidiini, haloperidoli tai midatsolaami.

Tämän haaran lumetabletit toimitetaan "DANOHCA-kokeilupakkauksessa" plasebotablettien muodossa, joita valmistaa pääkaupunkiseudun apteekki; kaikkiaan kolme tablettia. Ennen syöttöletkulla antamista tabletit liuotetaan veteen.
Lääke: Olantsapiini
Potilaat saavat 10 mg olantsapiinia (Olanzapin, Accord Healthcare B.V., Alankomaat) syöttöletkun kautta (tai valveilla oleville potilaille suun kautta) tai vastaavan lumelääkkeen kautta sisäänpääsyn yhteydessä ja jälleen kahden seuraavan iltana teho-osastolta kotiuttamiseen saakka tai enintään 3 annosta. .

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Steroidiintervention ensisijainen päätetapahtuma: kaikista syistä johtuva kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
Kaikista syistä kuolleiden potilaiden määrä
90 päivää
Selkänoja-asennon interventio ensisijainen päätetapahtuma: kaikista syistä johtuva kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
Kaikista syistä kuolleiden potilaiden määrä
90 päivää
Varhainen herääminen ja ekstubaatiointerventio ensisijainen päätepiste: Elossa olevat päivät sairaalan ulkopuolella
Aikaikkuna: 30 päivää
Lasketaan elossa oleviksi päiviksi sairaalan ulkopuolella kotiutuksen jälkeen
30 päivää
Olantsapiiniintervention ensisijainen päätetapahtuma: Elävä päivä sairaalan ulkopuolella
Aikaikkuna: 30 päivää
Lasketaan elossa oleviksi päiviksi sairaalan ulkopuolella kotiutuksen jälkeen
30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaikista syistä kuolleiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: 90 päivää
Koskee varhaista herätystä ja ekstubaatiointerventiota sekä olantsapiinihoitoa
90 päivää
Neuronispesifiset enolaasin ja neurofilamentin kevytketjun tasot
Aikaikkuna: 48 tuntia
Seerumin merkkiaineet aivovaurioita varten; Tasojen erot interventioryhmien välillä arvioituna 48 tunnin kohdalla; Koskee kaikkia interventioita
48 tuntia
Troponin I, Troponin T ja Creatine Kinase Myocardial Band
Aikaikkuna: 0-72 tuntia
Sydänlihasvaurion plasmamerkit; Tasojen erot interventioryhmien välillä arvioituna ensimmäisen 72 tunnin aikana; Koskee kaikkia interventioita
0-72 tuntia
Plasman kreatiniini ja dialyysin käyttö
Aikaikkuna: Kreatiniini: ensimmäinen 72 tuntia; Dialyysi: ensimmäiset 30 päivää
Munuaisvaurion merkkiaineet; Kreatiniini mitataan ensimmäisten 72 tunnin aikana ja dialyysin käyttöä ensimmäisten 30 päivän aikana.
Kreatiniini: ensimmäinen 72 tuntia; Dialyysi: ensimmäiset 30 päivää
Vasopressorit ja inotrooppiset lääkkeet
Aikaikkuna: Ensimmäinen tehohoitojakso, ensimmäisten 36 tunnin aikana
Vasopressorien ja inotrooppisten lääkkeiden käyttö tehohoitoyksikössä (ICU) kumulatiivisina annoksina ja kokonaisannoksina
Ensimmäinen tehohoitojakso, ensimmäisten 36 tunnin aikana
Sekaveren laskimokyllästys
Aikaikkuna: Arvioitu 12, 24 ja 36 tunnin kohdalla ja tämän jälkeen kerran päivässä teho-osaston ensimmäisen hoidon aikana, enintään 90 päivää
Happisaturaatio määritettynä keuhkovaltimon katetrista otetun veren verikaasuanalyysillä
Arvioitu 12, 24 ja 36 tunnin kohdalla ja tämän jälkeen kerran päivässä teho-osaston ensimmäisen hoidon aikana, enintään 90 päivää
Intuboinnin kesto
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää
Arvioitu intubaation kestona satunnaistamisesta ekstubaatioon ensimmäisen teho-osaston aikana (suun ja trakeostomia yhdistettynä)
Jopa 90 päivää
Tajuttomuus
Aikaikkuna: 96 tuntia
Arvioitu tajuttomien potilaiden lukumääränä 96 tunnin kohdalla
96 tuntia
CAM-ICU positiivinen tila
Aikaikkuna: 24 tuntia ekstuboinnin jälkeen
Arvioitu CAM-ICU-positiivisten potilaiden lukumääränä 24 tuntia ekstuboinnin jälkeen
24 tuntia ekstuboinnin jälkeen
CAM-ICU negatiiviset päivät
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää
Arvioitu CAM-ICU negatiivisten päivien lukumääränä ensimmäisen tehohoitojakson aikana
Jopa 90 päivää
Deliriumin lääkehoito
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kotiutukseen ensimmäisestä teho-osastosta, jopa 90 päivää
Arvioitu päivien lukumääränä ilman deliriumin farmakologista hoitoa (muu kuin tutkimuslääke interventiojakson aikana)
Satunnaistamisesta kotiutukseen ensimmäisestä teho-osastosta, jopa 90 päivää
Sairaalassa oleskelun pituus
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta sairaalasta kotiuttamiseen tai laitoskuntoutukseen, enintään 90 päivää
Arvioitu sairaalahoidon kestona (sisältäen laitoskuntoutuksen ja siirron lähetesairaalaan)
Satunnaistamisesta sairaalasta kotiuttamiseen tai laitoskuntoutukseen, enintään 90 päivää
Aivojen suorituskykyluokka (CPC)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
CPC-pisteet teho-osastolta, sairaalasta poistuttaessa ja ambulatorisessa seurannassa (suunniteltu käynti 3–6 kuukauden kuluttua sydämenpysähdyksestä). CPC-pisteet vaihtelevat 1–5, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompia tuloksia.
Jopa 6 kuukautta
muokattu Rankin-asteikko (mRS)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
mRS-pisteet teho-osastolta, sairaalasta poistuttaessa ja ambulatorisessa seurannassa (suunniteltu käynti 3–6 kuukautta sydämenpysähdyksen jälkeen). mRS-pisteet vaihtelevat 0–6, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompia tuloksia.
Jopa 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Christian Hassager

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Christian Hassager, MD DMSc, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
  • Päätutkija: Jesper Kjaergaard, MD PhD DMSc, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 16. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 9. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-21077461 (Muu tunniste: Capital Region Ethics Committee)
  • 2021-005876-21 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa