O estudo dinamarquês de parada cardíaca fora do hospital (DANOHCA)
O estudo dinamarquês de parada cardíaca fora do hospital - um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego e multicêntrico
Após a ressuscitação de Parada Cardíaca Fora do Hospital (OHCA), os pacientes apresentam Síndrome Pós-Parada Cardíaca devido a lesão de isquemia e reperfusão. Consiste em inflamação sistêmica, disfunção cerebral e miocárdica e a condição que levou à parada. A maioria dos pacientes com OHCA receberá cuidados intensivos intubados em uma Unidade de Terapia Intensiva (UTI). Apesar disso, ~ 50% morrem; principalmente por lesão cerebral. Várias metas podem ser consideradas para melhorar os resultados. Atenuar a inflamação sistêmica e otimizar a perfusão cerebral parecem importantes. A sedação profunda foi necessária para o gerenciamento de temperatura direcionado (TTM), mas também pode proteger o cérebro. Após o término da sedação, muitos pacientes apresentam alguma disfunção cerebral que pode facilitar o delirium.
O objetivo deste estudo é, portanto, melhorar o tratamento de pacientes em coma com OHCA, avaliando 4 intervenções em um desenho fatorial abordando cada um desses alvos em um ensaio clínico randomizado:
- Inflamação sistêmica: Tratamento anti-inflamatório com altas doses de esteroides (dexametasona) ou placebo.
- Perfusão cerebral: Elevação do encosto durante a sedação a 5 ou 35 graus.
- Duração da sedação: despertar precoce e possível extubação ≤ 6 horas após a admissão ou mais tarde, conforme prática padrão atual, em 28-36 horas.
- Delirium: Tratamento profilático com medicação antipsicótica (olanzapina) ou placebo.
O estudo foi concebido como um estudo de fase III, randomizando 1.000 pacientes em centros de parada cardíaca dinamarqueses.
O endpoint primário é 90 dias de mortalidade por todas as causas para as intervenções direcionadas à inflamação sistêmica e perfusão cerebral, enquanto é dias de vida fora do hospital em 30 dias para as intervenções relativas à duração da sedação e delirium.
O estudo tem potencial para melhorar os resultados de pacientes em coma com OHCA - um grupo com um prognóstico grave, com atualmente apenas tratamentos limitados baseados em evidências.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
FUNDO
Os pacientes inicialmente reanimados com Parada Cardíaca Fora do Hospital (OHCA) internados em um hospital geralmente estão em uma condição instável, necessitando de suporte circulatório e respiratório. A maioria desses pacientes apresenta a Síndrome Pós-Parada Cardíaca (SCP) imediatamente após a ressuscitação devido a uma lesão de isquemia e reperfusão de corpo inteiro. Consiste em quatro elementos: 1) uma resposta inflamatória sistêmica universal, 2) disfunção cerebral, 3) disfunção miocárdica e 4) a condição de precipitação que levou à parada cardíaca - geralmente uma oclusão coronariana.
A maioria dos pacientes com OHCA tem uma causa cardíaca presumida para sua parada cardíaca. Esses pacientes são todos avaliados para revascularização coronária imediata, estabilizados com vasopressores, inotrópicos ou suporte circulatório mecânico e, se em coma, ainda mais sedados, conectados a um ventilador e recebem controle de temperatura direcionado (TTM) por pelo menos 24 horas. Metade dos pacientes OHCA ressuscitados admitidos ainda morrem durante a hospitalização, apesar de todas essas intervenções. A principal causa de morte é a retirada da terapia de manutenção da vida devido a lesão cerebral irreversível.
Vários alvos podem ser abordados para melhorar potencialmente o resultado de pacientes com OHCA. Durante a fase inicial logo após a admissão hospitalar, as intervenções para amortecer a resposta inflamatória sistêmica e os esforços para garantir a pressão de perfusão cerebral ótima parecem intuitivamente importantes. A sedação profunda foi necessária para TTM, mas também pode ter efeitos protetores cerebrais. Após a suspensão da sedação após o TTM, a maioria dos pacientes apresenta algum grau de disfunção cerebral. Isso pode torná-los mais propensos a desenvolver delirium nos dias após o despertar, que é um fator de risco independente em pacientes críticos.
O estudo DANOHCA avaliará, portanto, novas intervenções potenciais para cada um desses diferentes alvos: inflamação sistêmica, perfusão cerebral, duração da sedação e delirium.
INTERVENÇÕES
Esteróides em altas doses para amortecer a inflamação sistêmica em pacientes com OHCA ressuscitados:
Por randomização, os pacientes serão alocados 1:1 para dexametasona (administrada como dexametasonafosfato) ou placebo por três dias. Assim que possível após a admissão, 20 mg de dexametasonafosfato (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Dinamarca) ou placebo serão administrados por via intravenosa (i.v.) durante 15 minutos - seguidos por 20 mg de dexametasonafosfato (ou placebo) i.v. administrado diariamente às 06:00 (ou pelo menos 8 horas após a dose inicial) durante dois dias, num total de 3 doses.
Elevação do encosto no atendimento pós-parada cardíaca e resultado para pacientes OHCA:
Por randomização, os pacientes serão alocados para ter seu encosto de cabeça posicionado em 5 graus de encosto versus 35 graus de elevação reta do encosto na posição de Semi-Fowler (posição de mancar inferior elevada) durante as 72 horas iniciais ou até a extubação. A adesão ao estrato atribuído será verificada a cada 8 horas e a pressão do manguito será avaliada e corrigida, se necessário, ao mesmo tempo durante o período de intervenção. A intervenção na posição de encosto pode ser temporariamente cancelada pelo médico assistente, se necessário para procedimentos ou mobilização, mas retornará à posição atribuída se o tratamento com ventilador invasivo com intubação orotraqueal for continuado. A intervenção será encerrada se o paciente for extubado ou se for realizada uma traqueostomia durante o período de intervenção de 72 horas.
Despertar precoce e extubação em pacientes com OHCA:
Por randomização, os pacientes serão alocados 1:1 para despertar precoce e possível extubação após ≤ 6 horas ou despertar tardio e extubação entre 28-36 horas após a admissão na UTI. A definição para "pronto para extubação" será: GCS≥12, RASS 0 a -1, capaz de levantar o braço ou aperto de mão voluntário sob comando, teste de respiração espontânea e configurações baixas do ventilador (pressão de suporte≤14, PEEP≤8 (10 se obesos) e FiO2≤40%). Uma chamada de despertar pode ser abortada para ambos os grupos pelos seguintes motivos: convulsões, dificuldade respiratória, choque ou "outra causa" com especificação. A sedação antes dos despertares programados é permitida no grupo de despertar precoce conforme necessidade de atendimento clínico, enquanto é obrigatória para o grupo de despertar tardio. Para ambos os grupos, a sedação necessária para o atendimento clínico será permitida após o despertar agendado.
Uso profilático de olanzapina para prevenir delirium em pacientes ressuscitados de OHCA:
Por randomização, os pacientes serão alocados 1:1 para olanzapina 10 mg (Olanzapina, Accord Healthcare B.V., Holanda) administrada por tubo de alimentação (ou oralmente em pacientes acordados) ou placebo correspondente na admissão e novamente nas duas noites seguintes até a alta do UTI ou no máximo 3 doses. Assim que possível após chegar à UTI: olanzapina/placebo é administrado por sonda. Posteriormente, 10 mg de olanzapina ou placebo correspondente serão administrados por tubo de alimentação (ou oralmente em pacientes acordados) nas duas noites seguintes às 18h (com um mínimo de 12 horas entre as doses iniciais) para um total de 3 doses. Devido ao potencial efeito de prolongamento do QT e à preocupação concomitante com arritmia, os pacientes serão excluídos antes da randomização se a Síndrome do QT longo (LQTS) for confirmada ou suspeitada, e todos os pacientes serão monitorados por telemetria obrigatória do ritmo cardíaco por 96 horas ou até que as terapias de manutenção da vida sejam retiradas. Em caso de delirium, os pacientes são tratados de acordo com o tratamento padrão, na maioria das vezes incluindo dexmedetomidina, haloperidol ou midazolam.
DESIGN DE ESTUDO
O estudo é um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, controlado e iniciado pelo investigador com co-inscrição em 4 intervenções diferentes. As intervenções farmacológicas são controladas por placebo, intervenções duplo-cegas e intervenções fisiológicas de despertar precoce e extubação, assim como as intervenções de posição de encosto são open label. Após a conclusão bem-sucedida dos procedimentos de triagem, os pacientes serão randomizados de forma 1:1 para receber a intervenção ativa ou placebo/controle para cada intervenção. A randomização será revelada pela abertura de uma caixa lacrada (referida como "kit de teste DANOHCA" abaixo) contendo os frascos/comprimidos do medicamento do estudo, instruções para despertar e extubação e posicionamento do encosto.
O estudo visa incluir 1.000 pacientes de 5 locais. Aproximadamente 350 pacientes são elegíveis para inclusão nos cinco hospitais combinados a cada ano e, portanto, espera-se que a inclusão seja concluída após 3-4 anos.
Serão realizados subestudos que investiguem o efeito das intervenções. Um biobanco de pesquisa será estabelecido. A co-inscrição em ensaios adicionais deve ser permitida pelo grupo de direção após avaliação cuidadosa do risco de interação com as quatro intervenções por protocolo.
ANÁLISE ESTATÍSTICA
Os dados serão analisados e relatados como 4 ensaios individuais, portanto, nenhum ajuste para comparação múltipla está planejado.
Caso mais de uma das intervenções seja não neutra, uma avaliação post hoc da interação será realizada e destacada no relatório dos resultados. Além disso, como investigação de possíveis aspectos de segurança relacionados a possíveis interações entre as quatro intervenções, serão relatadas interações relacionadas à mortalidade e ocorrência de outros EAG's.
Todas as análises serão conduzidas na população modificada de intenção de tratar (ITT) com um nível de significância de dois níveis definido de 0,05. O ITT modificado a esse respeito significa que os pacientes incluídos sem preencher os critérios de inclusão serão excluídos das análises.
Ao longo, as variáveis categóricas serão apresentadas como números (frequências), enquanto as variáveis contínuas serão apresentadas como média ± DP se forem distribuídas normalmente e como medianas (25º percentil-75º percentil) se não forem normalmente distribuídas. A análise primária do endpoint primário incluirá a população ITT modificada. Além disso, os investigadores planejam uma análise de sensibilidade na população por protocolo para avaliar o efeito. A coorte por protocolo será definida como apenas os participantes do estudo que receberam TODAS as doses programadas das intervenções farmacológicas, aderiram à posição de encosto atribuída por ≥80% do tempo e tiveram uma tentativa de despertar dentro de os prazos atribuídos.
Pontos finais contínuos sendo avaliados em vários pontos de tempo serão analisados pela aplicação de modelos lineares mistos de covariância. O principal resultado dessas análises será a interação tratamento por tempo como um marcador de se o endpoint individual muda diferentemente ao longo do tempo na intervenção ativa versus o braço placebo, e as diferenças de grupo serão relatadas como diferenças relativas em %. A transformação logarítmica será aplicada para aproximar a distribuição normal conforme apropriado.
Os desfechos categóricos por alocação de tratamento serão analisados pelo teste qui-quadrado ou exato de Fisher, conforme apropriado.
Para análise dos dados de sobrevida, curvas de Kaplan-Meier para cada grupo de alocação serão estimadas, apresentadas graficamente e comparadas pelo teste de log-rank. Outros modelos de risco proporcional de Cox serão aplicados para avaliar as diferenças no tempo até a morte entre os grupos de tratamento. Esses modelos serão ajustados sequencialmente para a interação entre a alocação do tratamento e cada uma das seguintes variáveis: sexo, idade, tempo para ROSC, nível de lactato na admissão, ritmo primário chocável, parada cardíaca testemunhada, ressuscitação cardiopulmonar realizada por testemunha, presença de STEMI em o ECG de admissão. Além disso, modelos estratificados por causa de morte (cardiovascular, neurológica, falência de múltiplos órgãos) serão aplicados como geração de hipóteses. Quaisquer alterações do plano de análise pré-especificado serão relatadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Christian Hassager, MD DMSc
- Número de telefone: +4535450572
- E-mail: christian.hassager@regionh.dk
Estude backup de contato
- Nome: Jesper Kjaergaard, MD PhD DMSc
- Número de telefone: +4535450969
- E-mail: jesper.kjaergaard.05@regionh.dk
Locais de estudo
-
-
-
Aalborg, Dinamarca, DK-9000
- Recrutamento
- The Department of Intensive Care, Aalborg University Hospital
-
Contato:
- Jo B Andreasen, MD PhD
- E-mail: jo.a@rn.dk
-
Contato:
- Jo B Andreasen, MD PhD
-
Contato:
- Bodil S Rasmussen, MD PhD
-
Contato:
- Jacob Moesgaard, MD PhD
-
Contato:
- Kristian Kragholm, MD PhD
-
Aarhus, Dinamarca, DK-8200
- Recrutamento
- The Department of Intensive Care, Aarhus University Hospital
-
Contato:
- Anders M Grejs, MD, PhD
- E-mail: andegrej@rm.dk
-
Contato:
- Anders M Grejs, MD PhD
-
Contato:
- Steffen Christensen, MD PhD
-
Contato:
- Christian J Terkelsen, MD PhD DMSc
-
Contato:
- John Bro-Jeppesen, MD PhD DMSc
-
Køge, Dinamarca, DK-4600
- Recrutamento
- Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital
-
Contato:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
-
Contato:
- Matias Lindholm, MD, PhD
-
Contato:
- Lars Peter K Andersen, MD, PhD
- Número de telefone: +4531518908
- E-mail: lapan@regionsjaelland.dk
-
Contato:
- Helle S Pedersen, MD
-
Odense, Dinamarca, DK-5000
- Recrutamento
- The Department of Cardiothoracic Anaesthesiology, Odense University Hospital
-
Contato:
- Henrik Schmidt, MD, DMSc
- E-mail: henrik.schmidt@rsyd.dk
-
Contato:
- Henrik Schmidt, MD DMSc
-
Contato:
- Jacob E Moeller, MD PhD DMSc
-
Contato:
- Simon Moelstroem, MD
-
-
Capital Region of Denmark
-
Copenhagen, Capital Region of Denmark, Dinamarca, DK-2100
- Recrutamento
- Dept. of Cardiology, The Heart Centre, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
-
Contato:
- Jesper Kjaergaard, MD PhD DMSc
- Número de telefone: +4535450969
- E-mail: jesper.kjaergaard.05@regionh.dk
-
Contato:
- Christian Hassager, MD DMSc
-
Contato:
- Jesper Kjaergaard, MD PhD DMSc
-
Contato:
- Martin Meyer, MD PhD
-
Contato:
- Laust Obling, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- OHCA de causa cardíaca presumida
- ROSC sustentado, definido como sinais persistentes de circulação e sem necessidade de compressões torácicas ou suporte circulatório mecânico por 20 minutos
- Inconsciência (GCS <9) (pacientes incapazes de obedecer a comandos verbais) após ROSC sustentado no momento da randomização
Critério de exclusão:
- Mulheres com potencial para engravidar se houver suspeita de gravidez (a menos que um teste de HCG negativo possa descartar a gravidez dentro da janela de inclusão)
- Diátese hemorrágica conhecida (coagulopatia induzida por medicamentos (p. varfarina, NOAC, clopidogrel) não exclui o paciente)
- Sangramento intracraniano agudo suspeito ou confirmado
- AVC agudo suspeito ou confirmado
- assistolia não testemunhada
- Limitações conhecidas na terapia e ordem de não reanimar
- Doença conhecida tornando improvável a sobrevida de 180 dias
- Status funcional pré-parada CPC 3 ou 4 conhecido
- >3 horas (180 minutos) do ROSC até a triagem
- Pressão arterial sistólica <80 mm Hg, apesar da carga de fluido/vasopressor e/ou medicação inotrópica (se a pressão arterial sistólica estiver se recuperando durante a janela de inclusão de 180 minutos, o paciente pode ser incluído)
- Uso de bomba de balão intra-aórtico/dispositivo de fluxo axial/ECMO (Se o paciente for desmamado e o dispositivo for removido durante a janela de inclusão de 180 minutos, o paciente pode ser incluído)
- Temperatura na admissão <30°C
- Alergia conhecida para dexametasona ou olanzapina
- Tratamento contínuo (dentro de 48 h) com olanzapina ou dexametasona
- Condição conhecida de costas ou quadril que impedia os pacientes de serem posicionados com encosto de 0 a 45 graus
- Conhecida ou suspeita de síndrome do QT longo (LQTS)
- Doença fúngica ativa conhecida. Lesões cutâneas localizadas não excluem pacientes da inclusão
- Peso corporal estimado <45kg
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Intervenção com dexametasona, ativa
Assim que possível após a admissão hospitalar, 20 mg de dexametasonafosfato (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Dinamarca) serão administrados por via intravenosa (i.v.) durante 15 minutos - seguidos por 20 mg de dexametasonafosfato (ou placebo) i.v. administrado diariamente às 06:00 (ou pelo menos 8 horas após a dose inicial) durante dois dias, num total de 3 doses. Para este braço a solução de dexametasona fosfato é fornecida no "kit DANOHCA trial" na forma de Dexavit na concentração de 4mg/mL armazenado em frascos de vidro de 5mL; três frascos são fornecidos no total. |
Os pacientes serão alocados para administração intravenosa de dexametasonafosfato 20mg (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Dinamarca) ou placebo na admissão e novamente nas duas manhãs seguintes até a alta da UTI ou no máximo 3 doses.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Intervenção com dexametasona, placebo
Assim que possível após a internação, placebo (solução salina isotônica) será administrado por via intravenosa (i.v.) durante 15 minutos - seguido de solução placebo administrada i.v. diariamente às 06:00 (ou pelo menos 8 horas após a dose inicial) durante dois dias, num total de 3 doses. Para este braço a solução placebo é fornecida no "kit DANOHCA trial" na forma de cloreto de sódio isotônico armazenado em frascos de vidro de 5mL; três frascos são fornecidos no total. |
Os pacientes serão alocados para administração intravenosa de dexametasonafosfato 20mg (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Dinamarca) ou placebo na admissão e novamente nas duas manhãs seguintes até a alta da UTI ou no máximo 3 doses.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Intervenção de elevação do encosto, elevação a 35 graus
Assim que possível após a admissão hospitalar, os pacientes terão seu apoio de cabeça posicionado a 35 graus de elevação reta do encosto na posição de Semi-Fowler (posição de mancar inferior elevada).
Essa posição será mantida durante as 72 horas iniciais ou até a extubação.
A adesão ao estrato atribuído será verificada a cada 8 horas e a pressão do manguito será avaliada e corrigida, se necessário, ao mesmo tempo durante o período de intervenção.
A intervenção na posição de encosto pode ser temporariamente cancelada pelo médico assistente, se necessário para procedimentos ou mobilização, mas retornará à posição atribuída se o tratamento com ventilador invasivo com intubação orotraqueal for continuado.
A intervenção será encerrada se o paciente for extubado ou se for realizada uma traqueostomia durante o período de intervenção de 72 horas.
|
Os pacientes serão alocados para ter seu encosto de cabeça posicionado em 35 graus de encosto versus 5 graus de elevação reta do encosto por 72 horas (ou até a extubação se ocorrer antes de 72 horas).
|
|
Comparador Ativo: Intervenção de elevação do encosto, elevação a 5 graus
Assim que possível após a admissão hospitalar, os pacientes terão seu apoio de cabeça posicionado em 5 graus de elevação reta do encosto na posição de Semi-Fowler.
Essa posição será mantida durante as 72 horas iniciais ou até a extubação.
A adesão ao estrato atribuído será verificada a cada 8 horas e a pressão do manguito será avaliada e corrigida, se necessário, ao mesmo tempo durante o período de intervenção.
A intervenção na posição de encosto pode ser temporariamente cancelada pelo médico assistente, se necessário para procedimentos ou mobilização, mas retornará à posição atribuída se o tratamento com ventilador invasivo com intubação orotraqueal for continuado.
A intervenção será encerrada se o paciente for extubado ou se for realizada uma traqueostomia durante o período de intervenção de 72 horas.
|
Os pacientes serão alocados para ter seu encosto de cabeça posicionado em 35 graus de encosto versus 5 graus de elevação reta do encosto por 72 horas (ou até a extubação se ocorrer antes de 72 horas).
|
|
Experimental: Intervenção de despertar precoce, despertar ≤6 horas após admissão na UTI
Os pacientes serão submetidos a um alerta e possível extubação ≤ 6 horas após a admissão na UTI. A definição para "pronto para extubação" será: GCS≥12, RASS 0- -1, capaz de levantar o braço ou apertar a mão voluntária sob comando, teste de respiração espontânea e configurações baixas do ventilador (pressão de suporte≤14, PEEP≤8 (10 se obesos) e FiO2≤40%). Uma chamada de despertar pode ser abortada pelos seguintes motivos: convulsões, dificuldade respiratória, choque ou "outra causa" com especificação. A sedação antes dos despertares programados é permitida neste grupo de despertar precoce, conforme necessário para atendimento clínico, enquanto é obrigatória para o grupo de despertar tardio. Para ambos os grupos, será permitida a sedação necessária para o atendimento clínico após os despertares agendados. Para este braço, as informações sobre o horário designado para a chamada de despertar são fornecidas no "kit de teste DANOHCA". O horário designado para o despertar será anotado no prontuário eletrônico do paciente. |
Os pacientes serão alocados para despertar precoce e possível extubação após ≤ 6 horas ou despertar tardio e extubação entre 28-36 horas após a admissão na UTI.
|
|
Comparador Ativo: Intervenção de despertar precoce, despertar 28-36 horas após admissão na UTI
Os pacientes serão submetidos a um chamado de despertar e possível extubação após 28-36 horas após a admissão na UTI. A definição para "pronto para extubação" será: GCS≥12, RASS 0- -1, capaz de levantar o braço ou apertar a mão voluntária sob comando, teste de respiração espontânea e configurações baixas do ventilador (pressão de suporte≤14, PEEP≤8 (10 se obesos) e FiO2≤40%). Uma chamada de despertar pode ser abortada pelos seguintes motivos: convulsões, dificuldade respiratória, choque ou "outra causa" com especificação. A sedação antes das chamadas de despertar programadas é obrigatória para este grupo de chamadas de despertar tardio. Para ambos os grupos, será permitida a sedação necessária para o atendimento clínico após os despertares agendados. Para este braço, as informações sobre o horário designado para a chamada de despertar são fornecidas no "kit de teste DANOHCA". O horário designado para o despertar será anotado no prontuário eletrônico do paciente. |
Os pacientes serão alocados para despertar precoce e possível extubação após ≤ 6 horas ou despertar tardio e extubação entre 28-36 horas após a admissão na UTI.
|
|
Experimental: Intervenção com olanzapina, ativa
Assim que possível após chegar à UTI, olanzapina 10mg (comprimido dissolvido) é administrado por sonda de alimentação. Posteriormente, 10 mg de olanzapina são administrados por sonda de alimentação (ou oralmente em pacientes acordados) nas duas noites seguintes às 18h (com um mínimo de 12 horas entre as doses iniciais) para um total de 3 doses. Devido ao potencial efeito de prolongamento do intervalo QT e à preocupação com arritmia, os pacientes serão excluídos antes da randomização se houver suspeita de síndrome do QT longo (SQTL) e a telemetria do ritmo cardíaco for obrigatória por 96 horas ou até que as terapias de manutenção da vida sejam suspensas. Em caso de delirium, os pacientes são tratados de acordo com o tratamento padrão, na maioria das vezes incluindo dexmedetomidina, haloperidol ou midazolam. Para este braço, os comprimidos de olanzapina são fornecidos no "kit de teste DANOHCA" na forma de comprimidos de 10 mg de olanzapina (Accord Healthcare B.V., Holanda); três comprimidos são fornecidos no total. Antes da administração por tubo de alimentação, os comprimidos são dissolvidos em água. |
Os pacientes serão alocados para olanzapina 10 mg (Olanzapina, Accord Healthcare B.V., Holanda) administrada por tubo de alimentação (ou por via oral em pacientes acordados) ou placebo correspondente na admissão e novamente nas duas noites seguintes até a alta da UTI ou um máximo de 3 doses .
|
|
Comparador de Placebo: Intervenção com olanzapina, placebo
Assim que possível após a chegada à UTI, um comprimido de placebo (dissolvido) é administrado por sonda. Posteriormente, o placebo será administrado por tubo de alimentação (ou oralmente em pacientes acordados) nas duas noites seguintes às 18h (com um mínimo de 12 horas entre as doses iniciais) para um total de 3 doses. Devido ao potencial efeito de prolongamento do intervalo QT da olanzapina e à preocupação concomitante com arritmia, os pacientes serão excluídos antes da randomização se houver suspeita de SQTL e a telemetria do ritmo cardíaco for obrigatória por 96 horas ou até que as terapias de manutenção da vida sejam suspensas. Em caso de delirium, os pacientes são tratados de acordo com o tratamento padrão, na maioria das vezes incluindo dexmedetomidina, haloperidol ou midazolam. Para este braço, os comprimidos de placebo são fornecidos no "kit de teste DANOHCA" na forma de comprimidos de placebo fabricados pela Farmácia da Região da Capital; três comprimidos são fornecidos no total. Antes da administração por tubo de alimentação, os comprimidos são dissolvidos em água. |
Os pacientes serão alocados para olanzapina 10 mg (Olanzapina, Accord Healthcare B.V., Holanda) administrada por tubo de alimentação (ou por via oral em pacientes acordados) ou placebo correspondente na admissão e novamente nas duas noites seguintes até a alta da UTI ou um máximo de 3 doses .
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Desfecho primário de intervenção com esteroides: mortalidade por todas as causas
Prazo: 90 dias
|
Número de pacientes que morrem por todas as causas
|
90 dias
|
|
Ponto final primário da intervenção na posição do encosto: mortalidade por todas as causas
Prazo: 90 dias
|
Número de pacientes que morrem por todas as causas
|
90 dias
|
|
Desfecho primário da intervenção de despertar precoce e extubação: dias de vida fora do hospital
Prazo: 30 dias
|
Contados como dias de vida fora do hospital após a alta
|
30 dias
|
|
Desfecho primário da intervenção com olanzapina: dias de vida fora do hospital
Prazo: 30 dias
|
Contados como dias de vida fora do hospital após a alta
|
30 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes que morrem por todas as causas
Prazo: 90 dias
|
Aplica-se à intervenção de despertar precoce e extubação, bem como à intervenção com olanzapina
|
90 dias
|
|
Níveis de Enolase Específica de Neurônio e Cadeia Leve de Neurofilamento
Prazo: 48 horas
|
Marcadores séricos para lesão cerebral; Diferenças nos níveis entre os grupos de intervenção avaliados em 48 horas; Aplica-se a todas as intervenções
|
48 horas
|
|
Troponina I, Troponina T e Banda Miocárdica de Creatina Quinase
Prazo: 0-72 horas
|
Marcadores plasmáticos de lesão miocárdica; Diferenças nos níveis entre os grupos de intervenção avaliados durante as 72 horas iniciais; Aplica-se a todas as intervenções
|
0-72 horas
|
|
Creatinina plasmática e uso de diálise
Prazo: Creatinina: 72 horas iniciais; Diálise: 30 dias iniciais
|
Marcadores de lesão renal; A creatinina será avaliada durante as 72 horas iniciais e o uso de diálise será avaliado durante os 30 dias iniciais
|
Creatinina: 72 horas iniciais; Diálise: 30 dias iniciais
|
|
Vasopressores e drogas inotrópicas
Prazo: Permanência inicial na UTI, nas primeiras 36 horas
|
Uso de vasopressores e inotrópicos na Unidade de Terapia Intensiva (UTI), caracterizado como doses cumulativas e doses totais
|
Permanência inicial na UTI, nas primeiras 36 horas
|
|
Saturação venosa sanguínea mista
Prazo: Avaliados em 12, 24 e 36 horas e após isso, uma vez ao dia durante a internação inicial na UTI, até 90 dias
|
Saturação de oxigênio avaliada por análises de gases sanguíneos de sangue retirado de um cateter de artéria pulmonar
|
Avaliados em 12, 24 e 36 horas e após isso, uma vez ao dia durante a internação inicial na UTI, até 90 dias
|
|
Duração da intubação
Prazo: Até 90 dias
|
Avaliado como a duração da intubação desde a randomização até a extubação durante a internação inicial na UTI (oral e traqueostomia combinadas)
|
Até 90 dias
|
|
Inconsciência
Prazo: 96 horas
|
Avaliado como o número de pacientes inconscientes em 96 horas
|
96 horas
|
|
CAM-ICU estado positivo
Prazo: 24 horas após a extubação
|
Avaliado como o número de pacientes CAM-ICU positivos 24 horas após a extubação
|
24 horas após a extubação
|
|
CAM-ICU dias negativos
Prazo: Até 90 dias
|
Avaliado como o número de dias negativos de CAM-ICU durante a internação inicial na UTI
|
Até 90 dias
|
|
Tratamento farmacológico para delirium
Prazo: Da randomização até a alta da internação inicial na UTI, até 90 dias
|
Avaliado como o número de dias sem tratamento farmacológico para delirium (além do medicamento do estudo durante o período de intervenção)
|
Da randomização até a alta da internação inicial na UTI, até 90 dias
|
|
Duração da internação
Prazo: Da randomização até a alta do hospital ou reabilitação hospitalar, até 90 dias
|
Avaliado como o tempo de permanência no hospital (incluindo reabilitação do paciente internado e transferência para hospital de referência)
|
Da randomização até a alta do hospital ou reabilitação hospitalar, até 90 dias
|
|
Categoria de Desempenho Cerebral (CPC)
Prazo: Até 6 meses
|
Pontuação do CPC na alta da UTI, na alta hospitalar e no acompanhamento ambulatorial (consulta programada 3 a 6 meses após a parada cardíaca).
A pontuação do CPC varia de 1 a 5, com pontuações mais altas indicando piores resultados.
|
Até 6 meses
|
|
Escala de Rankin modificada (mRS)
Prazo: Até 6 meses
|
Escore mRS na alta da UTI, na alta hospitalar e no acompanhamento ambulatorial (consulta programada 3 a 6 meses após a parada cardíaca).
A pontuação mRS varia de 0 a 6 com pontuações mais altas indicando piores resultados.
|
Até 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Christian Hassager, MD DMSc, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
- Investigador principal: Jesper Kjaergaard, MD PhD DMSc, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Complicações pós-operatórias
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doença
- Lesões cerebrais
- Lesão de Reperfusão
- Síndrome Pós-Parada Cardíaca
- Síndrome
- Parada cardíaca
- Parada Cardíaca Fora do Hospital
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Antieméticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de captação de neurotransmissores
- Agentes serotonina
- Inibidores seletivos da recaptação de serotonina
- Agentes Antipsicóticos
- Olanzapina
- Dexametasona
Outros números de identificação do estudo
- H-21077461 (Outro identificador: Capital Region Ethics Committee)
- 2021-005876-21 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .