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Lo studio danese sull'arresto cardiaco extraospedaliero (DANOHCA)

21 gennaio 2025 aggiornato da: Christian Hassager

Lo studio danese sull'arresto cardiaco extraospedaliero: uno studio multicentrico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco

Dopo la rianimazione da pazienti con arresto cardiaco extraospedaliero (OHCA) manifestano la sindrome post-arresto cardiaco a causa di ischemia e danno da riperfusione. Consiste nell'infiammazione sistemica, nella disfunzione cerebrale e miocardica e nella condizione che ha portato all'arresto. La maggior parte dei pazienti OHCA riceverà terapia intensiva intubata in un'unità di terapia intensiva (ICU). Nonostante questo ~ il 50% muore; principalmente a causa di lesioni cerebrali. Diversi obiettivi possono essere presi in considerazione per migliorare i risultati. Smorzare l'infiammazione sistemica e ottimizzare la perfusione cerebrale sembra importante. La sedazione profonda è stata necessaria per la gestione mirata della temperatura (TTM), ma può anche proteggere il cervello. Dopo la fine della sedazione, molti pazienti presentano alcune disfunzioni cerebrali che possono facilitare il delirium.

Lo scopo di questo studio è quindi migliorare il trattamento dei pazienti in coma con OHCA valutando 4 interventi in un disegno fattoriale che affronta ciascuno di questi obiettivi in ​​uno studio clinico randomizzato:

  1. Infiammazione sistemica: trattamento antinfiammatorio con steroidi ad alte dosi (desametasone) o placebo.
  2. Perfusione cerebrale: elevazione dello schienale durante la sedazione a 5 o 35 gradi.
  3. Durata della sedazione: sveglia precoce e potenziale estubazione a ≤6 ore dopo il ricovero o successivamente come pratica standard corrente a 28-36 ore.
  4. Delirium: trattamento profilattico con farmaci antipsicotici (olanzapina) o placebo.

Lo studio è concepito come uno studio di fase III, randomizzando 1000 pazienti presso i centri danesi per l'arresto cardiaco.

L'endpoint primario è di 90 giorni di mortalità per tutte le cause per gli interventi mirati all'infiammazione sistemica e alla perfusione cerebrale, mentre è di giorni vivi fuori dall'ospedale entro 30 giorni per gli interventi relativi alla durata della sedazione e del delirio.

Lo studio ha il potenziale per migliorare i risultati per i pazienti con OHCA in coma, un gruppo con una prognosi grave con attualmente solo trattamenti limitati basati sull'evidenza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SFONDO

I pazienti inizialmente rianimati con arresto cardiaco extraospedaliero (OHCA) ricoverati in ospedale sono spesso in una condizione instabile che necessita di supporto sia circolatorio che respiratorio. La maggior parte di questi pazienti sperimenta la sindrome post-arresto cardiaco (PCAS) immediatamente dopo la rianimazione a causa di un'ischemia di tutto il corpo e di una lesione da riperfusione. Consiste di quattro elementi: 1) una risposta infiammatoria sistemica universale, 2) disfunzione cerebrale, 3) disfunzione miocardica e 4) la condizione di precipitazione che ha portato all'arresto cardiaco, spesso un'occlusione coronarica.

La maggior parte dei pazienti con OHCA ha una presunta causa cardiaca per il loro arresto cardiaco. Questi pazienti sono tutti valutati per rivascolarizzazione coronarica immediata, stabilizzati con vasopressori, inotropi o supporto circolatorio meccanico e, se in coma, ulteriormente sedati, collegati a un ventilatore e sottoposti a gestione mirata della temperatura (TTM) per almeno 24 ore. La metà dei pazienti con OHCA rianimati ricoverati muore ancora durante il ricovero nonostante tutti questi interventi. La principale causa di morte è l'interruzione della terapia di sostegno vitale a causa di una lesione cerebrale irreversibile.

Diversi obiettivi possono essere affrontati al fine di migliorare potenzialmente l'esito dei pazienti con OHCA. Durante la fase iniziale subito dopo il ricovero in ospedale, gli interventi per smorzare la risposta infiammatoria sistemica e gli sforzi per garantire una pressione di perfusione cerebrale ottimale sembrano intuitivamente importanti. La sedazione profonda è stata necessaria per la TTM, ma può anche avere effetti protettivi sul cervello. Dopo l'interruzione della sedazione al termine del TTM, la maggior parte dei pazienti presenta un certo grado di disfunzione cerebrale. Ciò potrebbe renderli più inclini a sviluppare delirio nei giorni successivi al risveglio, che è un fattore di rischio indipendente nei pazienti critici.

Lo studio DANOHCA valuterà quindi nuovi potenziali interventi su ciascuno di questi diversi obiettivi: infiammazione sistemica, perfusione cerebrale, durata della sedazione e delirio.

INTERVENTI

Steroidi ad alte dosi per attenuare l'infiammazione sistemica nei pazienti con OHCA rianimati:

Per randomizzazione, i pazienti verranno assegnati 1:1 a desametasone (somministrato come desametasonefosfato) o placebo per tre giorni. Appena possibile dopo il ricovero, 20 mg di desametasonefosfato (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Danimarca) o placebo verranno somministrati per via endovenosa (i.v.) nell'arco di 15 minuti, seguiti da 20 mg di desametasonefosfato (o placebo) i.v. somministrato giornalmente alle 06:00 (o almeno 8 ore dopo la dose iniziale) per due giorni, per un totale di 3 dosi.

Elevazione dello schienale nell'assistenza post-arresto cardiaco e risultati per i pazienti con OHCA:

Per randomizzazione, i pazienti verranno assegnati per avere il poggiatesta posizionato a 5 gradi dello schienale rispetto a 35 gradi di elevazione dritta dello schienale nella posizione di Semi-Fowler (posizione inerte inferiore elevata) durante le 72 ore iniziali o fino all'estubazione. L'aderenza alla falda assegnata verrà controllata ogni 8 ore e la pressione della cuffia verrà valutata e corretta se necessario contemporaneamente durante il periodo di intervento. L'intervento sulla posizione dello schienale può essere temporaneamente annullato dal medico curante se necessario per procedure o mobilizzazione, ma tornerà alla posizione assegnata se si continua il trattamento ventilatorio invasivo con intubazione orotracheale. L'intervento terminerà se il paziente viene estubato o viene eseguita una tracheostomia durante il periodo di intervento di 72 ore.

Risveglio precoce ed estubazione nei pazienti con OHCA:

In base alla randomizzazione, i pazienti verranno assegnati 1:1 alla sveglia precoce e alla potenziale estubazione dopo ≤6 ore o alla sveglia tardiva e all'estubazione tra 28 e 36 ore dopo il ricovero in terapia intensiva. La definizione di "pronto per l'estubazione" sarà: GCS≥12, RASS da 0 a -1, in grado di alzare il braccio o agitare volontariamente la mano a comando, prova di respiro spontaneo e basse impostazioni del ventilatore (pressione di supporto≤14, PEEP≤8 (10 se obeso) e FiO2≤40%). Una chiamata di sveglia può essere interrotta per entrambi i gruppi per i seguenti motivi: convulsioni, distress respiratorio, shock o "altra causa" specificata. La sedazione prima delle chiamate di sveglia pianificate è consentita nel gruppo di sveglia anticipata come necessario per l'assistenza clinica, mentre è obbligatoria per il gruppo di sveglia tardiva. Per entrambi i gruppi, la sedazione necessaria per l'assistenza clinica sarà consentita dopo la sveglia programmata.

Uso profilattico di olanzapina per prevenire il delirium nei pazienti rianimati da OHCA:

In base alla randomizzazione, i pazienti verranno assegnati 1:1 a olanzapina 10 mg (Olanzapin, Accord Healthcare B.V., Paesi Bassi) somministrata mediante sondino (o per via orale in pazienti svegli) o placebo corrispondente al momento del ricovero e di nuovo nelle due sere successive fino alla dimissione dal terapia intensiva o un massimo di 3 dosi. Non appena possibile dopo l'arrivo in terapia intensiva: olanzapina/placebo viene somministrato tramite sondino. Successivamente verranno somministrati 10 mg di olanzapina o placebo corrispondente tramite sondino (o per via orale nei pazienti svegli) le due sere successive alle 18:00 (con un minimo di 12 ore tra le dosi iniziali) per un totale di 3 dosi. A causa del potenziale effetto di prolungamento dell'intervallo QT e della relativa preoccupazione per l'aritmia, i pazienti saranno esclusi prima della randomizzazione se la sindrome del QT lungo (LQTS) è stata confermata o sospettata e tutti i pazienti saranno monitorati mediante telemetria obbligatoria del ritmo cardiaco per 96 ore o fino al ritiro delle terapie di sostegno vitale. In caso di delirio, i pazienti vengono trattati secondo le cure standard, il più delle volte includendo dexmedetomidina, aloperidolo o midazolam.

PROGETTAZIONE DI STUDIO

Lo studio è uno studio clinico multicentrico avviato dallo sperimentatore, randomizzato, controllato, con co-arruolamento in 4 diversi interventi. Gli interventi farmacologici sono controllati con placebo, interventi in doppio cieco e interventi fisiologici di risveglio precoce ed estubazione, così come gli interventi sulla posizione dello schienale sono in aperto. Dopo il completamento con successo delle procedure di screening, i pazienti saranno randomizzati in modo 1:1 per ricevere l'intervento attivo o l'intervento placebo/controllo per ciascun intervento. La randomizzazione verrà rivelata aprendo una scatola sigillata (denominata "kit di prova DANOHCA" di seguito) contenente le fiale/compresse del farmaco in studio, le istruzioni per il risveglio e l'estubazione e il posizionamento dello schienale.

Lo studio mira a includere 1000 pazienti provenienti da 5 siti. Circa 350 pazienti sono eleggibili per l'inclusione nei cinque ospedali combinati ogni anno, e quindi l'inclusione dovrebbe concludersi dopo 3-4 anni.

Saranno eseguiti sotto-studi che indagheranno ulteriormente sull'effetto degli interventi. Verrà istituita una biobanca di ricerca. L'ulteriore co-arruolamento in ulteriori studi deve essere consentito dal gruppo direttivo dopo un'attenta valutazione del rischio di interazione con i quattro interventi per protocollo.

ANALISI STATISTICHE

I dati saranno analizzati e riportati come 4 prove individuali, quindi non è previsto alcun aggiustamento per il confronto multiplo.

Nel caso in cui più di uno degli interventi risulti non neutrale, verrà effettuata una valutazione post hoc dell'interazione, evidenziata nella relazione dei risultati. Inoltre, come indagine sui potenziali aspetti di sicurezza relativi alle possibili interazioni tra i quattro interventi, verranno riportate le interazioni relative alla mortalità e al verificarsi di altri eventi avversi gravi.

Tutte le analisi saranno condotte nella popolazione intent-to-treat modificata (ITT) con un livello di significatività a due livelli impostato di 0,05. ITT modificato a questo proposito significa che i pazienti inclusi senza soddisfare i criteri di inclusione saranno esclusi dalle analisi.

In tutto, le variabili categoriali saranno presentate come numeri (frequenze), mentre le variabili continue saranno presentate come media ± SD se distribuite normalmente e come mediane (25° percentile-75° percentile) se non distribuite normalmente. L'analisi primaria dell'endpoint primario includerà la popolazione ITT modificata. Inoltre, i ricercatori pianificano un'analisi di sensibilità nella popolazione per protocollo per valutare l'effetto. La coorte per protocollo sarà definita come solo quei partecipanti allo studio che hanno ricevuto TUTTE le dosi programmate degli interventi farmacologici, hanno aderito alla posizione di schienale assegnata per ≥80% del tempo e hanno avuto un tentativo di sveglia entro le fasce orarie assegnate.

Gli endpoint continui valutati in più punti temporali saranno analizzati mediante l'applicazione di modelli misti lineari di covarianza. Il risultato principale di queste analisi sarà l'interazione trattamento per tempo come indicatore del fatto che l'endpoint individuale cambi in modo diverso nel tempo nel braccio di intervento attivo rispetto al braccio placebo e le differenze di gruppo saranno riportate come differenze relative in %. La trasformazione logaritmica sarà applicata per approssimare la distribuzione normale come appropriato.

Gli endpoint categorici per allocazione del trattamento saranno analizzati dal test Chi-quadrato o dal test esatto di Fisher, a seconda dei casi.

Per l'analisi dei dati di sopravvivenza, le curve di Kaplan-Meier per ciascun gruppo di allocazione saranno stimate, visualizzate graficamente e confrontate mediante il log-rank test. Saranno applicati ulteriori modelli di rischio proporzionale di Cox per valutare le differenze nel tempo alla morte tra i gruppi di trattamento. Questi modelli saranno aggiustati sequenzialmente per l'interazione tra l'assegnazione del trattamento e ciascuna delle seguenti variabili: sesso, età, tempo al ROSC, livello di lattato al momento del ricovero, ritmo primario defibrillabile, arresto cardiaco testimoniato, rianimazione cardiopolmonare eseguita da astanti, presenza di STEMI in l'ECG di ammissione. Inoltre, come generatori di ipotesi verranno applicati modelli stratificati per causa di morte (insufficienza cardiovascolare, neurologica, multiorgano). Eventuali modifiche rispetto al piano di analisi pre-specificato verranno segnalate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1000

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca, DK-9000
        • Reclutamento
        • The Department of Intensive Care, Aalborg University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Jo B Andreasen, MD PhD
        • Contatto:
          • Bodil S Rasmussen, MD PhD
        • Contatto:
          • Jacob Moesgaard, MD PhD
        • Contatto:
          • Kristian Kragholm, MD PhD
      • Aarhus, Danimarca, DK-8200
        • Reclutamento
        • The Department of Intensive Care, Aarhus University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Anders M Grejs, MD PhD
        • Contatto:
          • Steffen Christensen, MD PhD
        • Contatto:
          • Christian J Terkelsen, MD PhD DMSc
        • Contatto:
          • John Bro-Jeppesen, MD PhD DMSc
      • Køge, Danimarca, DK-4600
        • Reclutamento
        • Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Zealand University Hospital
        • Contatto:
          • Lars Peter K Andersen, MD, PhD
        • Contatto:
          • Matias Lindholm, MD, PhD
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Helle S Pedersen, MD
      • Odense, Danimarca, DK-5000
        • Reclutamento
        • The Department of Cardiothoracic Anaesthesiology, Odense University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Henrik Schmidt, MD DMSc
        • Contatto:
          • Jacob E Moeller, MD PhD DMSc
        • Contatto:
          • Simon Moelstroem, MD
    • Capital Region of Denmark
      • Copenhagen, Capital Region of Denmark, Danimarca, DK-2100
        • Reclutamento
        • Dept. of Cardiology, The Heart Centre, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Christian Hassager, MD DMSc
        • Contatto:
          • Jesper Kjaergaard, MD PhD DMSc
        • Contatto:
          • Martin Meyer, MD PhD
        • Contatto:
          • Laust Obling, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 anni
  2. OHCA di presunta causa cardiaca
  3. ROSC sostenuto, definito come segni persistenti di circolazione e nessuna necessità di compressioni toraciche o supporto circolatorio meccanico per 20 minuti
  4. Incoscienza (GCS <9) (pazienti non in grado di obbedire ai comandi verbali) dopo un ROSC sostenuto al momento della randomizzazione

Criteri di esclusione:

  1. Donne in età fertile se si sospetta una gravidanza (a meno che un test HCG negativo non possa escludere la gravidanza all'interno della finestra di inclusione)
  2. Diatesi emorragica nota (coagulopatia indotta da farmaci (ad es. warfarin, NAO, clopidogrel) non esclude il paziente)
  3. Sanguinamento intracranico acuto sospetto o confermato
  4. Ictus acuto sospetto o confermato
  5. Asistolia non testimoniata
  6. Limitazioni note nella terapia e ordine di non rianimazione
  7. Malattia nota che rende improbabile la sopravvivenza di 180 giorni
  8. Stato funzionale CPC 3 o 4 noto prima dell'arresto
  9. >3 ore (180 minuti) dal ROSC allo screening
  10. Pressione arteriosa sistolica <80 mm Hg nonostante carico di liquidi/vasopressori e/o farmaci inotropi (se la pressione arteriosa sistolica si sta riprendendo durante la finestra di inclusione di 180 minuti, il paziente può essere incluso)
  11. Uso di pompa a palloncino intra-aortico/dispositivo a flusso assiale/ECMO (se il paziente è svezzato e il dispositivo viene rimosso durante la finestra di inclusione di 180 minuti, il paziente può essere incluso)
  12. Temperatura al ricovero <30°C
  13. Allergia nota per desametasone o olanzapina
  14. Trattamento in corso (entro 48 ore) con olanzapina o desametasone
  15. Condizione nota della schiena o dell'anca che impediva ai pazienti di essere posizionati con lo schienale con un'angolazione compresa tra 0 e 45 gradi
  16. Sindrome del QT lungo nota o sospetta (LQTS)
  17. Malattia fungina attiva nota. Le lesioni cutanee localizzate non escludono i pazienti dall'inclusione
  18. Peso corporeo stimato <45 kg

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intervento con desametasone, attivo

Appena possibile dopo il ricovero in ospedale, verranno somministrati 20 mg di desametasonefosfato (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Danimarca) per via endovenosa (i.v.) nell'arco di 15 minuti, seguiti da 20 mg di desametasonefosfato (o placebo) i.v. somministrato giornalmente alle 06:00 (o almeno 8 ore dopo la dose iniziale) per due giorni, per un totale di 3 dosi.

Per questo braccio la soluzione di desametasonefosfato è fornita nel "DANOHCA trial kit" sotto forma di Dexavit alla concentrazione di 4mg/mL conservata in flaconi di vetro da 5mL; tre fiale sono fornite in totale.
Droga: Desametasone
I pazienti saranno assegnati alla somministrazione endovenosa di desametasonefosfato 20 mg (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Danimarca) o placebo al momento del ricovero e di nuovo le due mattine successive fino alla dimissione dall'ICU o un massimo di 3 dosi.
Altri nomi:
  • Dexavit
Comparatore placebo: Intervento con desametasone, placebo

Non appena possibile dopo il ricovero in ospedale, il placebo (soluzione salina isotonica) verrà somministrato per via endovenosa (i.v.) nell'arco di 15 minuti, seguito da una soluzione placebo somministrata i.v. giornalmente alle 06:00 (o almeno 8 ore dopo la dose iniziale) per due giorni, per un totale di 3 dosi.

Per questo braccio la soluzione placebo è fornita nel "DANOHCA trial kit" sotto forma di cloruro di sodio isotonico conservato in fiale di vetro da 5 ml; tre fiale sono fornite in totale.
Droga: Desametasone
I pazienti saranno assegnati alla somministrazione endovenosa di desametasonefosfato 20 mg (Dexavit, Vital Pharma Nordic ApS, Danimarca) o placebo al momento del ricovero e di nuovo le due mattine successive fino alla dimissione dall'ICU o un massimo di 3 dosi.
Altri nomi:
  • Dexavit
Sperimentale: Intervento di elevazione dello schienale, elevazione a 35 gradi
Non appena possibile dopo il ricovero in ospedale, i pazienti avranno il poggiatesta posizionato a 35 gradi di elevazione diritta dello schienale nella posizione di Semi-Fowler (posizione sollevata in basso). Questa posizione verrà mantenuta durante le prime 72 ore o fino all'estubazione. L'aderenza allo strato assegnato verrà controllata ogni 8 ore e la pressione della cuffia verrà valutata e corretta se necessario contemporaneamente durante il periodo di intervento. L'intervento sulla posizione dello schienale può essere temporaneamente annullato dal medico curante se necessario per procedure o mobilizzazione, ma tornerà alla posizione assegnata se si continua il trattamento ventilatorio invasivo con intubazione orotracheale. L'intervento terminerà se il paziente viene estubato o viene eseguita una tracheostomia durante il periodo di intervento di 72 ore.
Procedura: Elevazione dello schienale
I pazienti verranno assegnati per avere il poggiatesta posizionato a 35 gradi dello schienale rispetto a 5 gradi di elevazione dritta dello schienale per 72 ore (o fino all'estubazione se si verifica prima di 72 ore).
Comparatore attivo: Intervento di elevazione dello schienale, elevazione a 5 gradi
Non appena possibile dopo il ricovero in ospedale, i pazienti avranno il poggiatesta posizionato a 5 gradi di elevazione diritta dello schienale nella posizione di Semi-Fowler. Questa posizione verrà mantenuta durante le prime 72 ore o fino all'estubazione. L'aderenza allo strato assegnato verrà controllata ogni 8 ore e la pressione della cuffia verrà valutata e corretta se necessario contemporaneamente durante il periodo di intervento. L'intervento sulla posizione dello schienale può essere temporaneamente annullato dal medico curante se necessario per procedure o mobilizzazione, ma tornerà alla posizione assegnata se si continua il trattamento ventilatorio invasivo con intubazione orotracheale. L'intervento terminerà se il paziente viene estubato o viene eseguita una tracheostomia durante il periodo di intervento di 72 ore.
Procedura: Elevazione dello schienale
I pazienti verranno assegnati per avere il poggiatesta posizionato a 35 gradi dello schienale rispetto a 5 gradi di elevazione dritta dello schienale per 72 ore (o fino all'estubazione se si verifica prima di 72 ore).
Sperimentale: Intervento di risveglio precoce, risveglio ≤6 ore dopo il ricovero in terapia intensiva

I pazienti saranno sottoposti a un campanello d'allarme e alla potenziale estubazione dopo ≤6 ore dopo il ricovero in terapia intensiva. La definizione di "pronto per l'estubazione" sarà: GCS≥12, RASS 0- -1, in grado di alzare il braccio o agitare volontariamente la mano a comando, prova di respiro spontaneo e basse impostazioni del ventilatore (pressione di supporto≤14, PEEP≤8 (10 se obeso) e FiO2≤40%). Una chiamata di sveglia può essere interrotta per i seguenti motivi: convulsioni, distress respiratorio, shock o "altra causa" specificata. La sedazione prima delle chiamate di sveglia pianificate è consentita in questo gruppo di sveglia anticipata come necessario per l'assistenza clinica, mentre è obbligatoria per il gruppo di sveglia tardiva. Per entrambi i gruppi sarà consentita la sedazione necessaria per l'assistenza clinica dopo le chiamate di sveglia programmate.

Per questo braccio, le informazioni sull'orario assegnato per la sveglia sono fornite nel "kit di prova DANOHCA". L'orario assegnato per il risveglio sarà annotato nella cartella elettronica del paziente.
Procedura: Sveglia presto
I pazienti verranno assegnati alla sveglia precoce e alla potenziale estubazione dopo ≤6 ore o alla sveglia tardiva e all'estubazione tra 28 e 36 ore dopo il ricovero in terapia intensiva.
Comparatore attivo: Intervento di risveglio precoce, risveglio 28-36 ore dopo il ricovero in terapia intensiva

I pazienti saranno sottoposti a un campanello d'allarme e potenziale estubazione dopo 28-36 ore dopo il ricovero in terapia intensiva. La definizione di "pronto per l'estubazione" sarà: GCS≥12, RASS 0- -1, in grado di alzare il braccio o agitare volontariamente la mano a comando, prova di respiro spontaneo e basse impostazioni del ventilatore (pressione di supporto≤14, PEEP≤8 (10 se obeso) e FiO2≤40%). Una chiamata di sveglia può essere interrotta per i seguenti motivi: convulsioni, distress respiratorio, shock o "altra causa" specificata. La sedazione prima delle chiamate di sveglia pianificate è obbligatoria per questo gruppo di chiamate di sveglia tardiva. Per entrambi i gruppi sarà consentita la sedazione necessaria per l'assistenza clinica dopo le chiamate di sveglia programmate.

Per questo braccio, le informazioni sull'orario assegnato per la sveglia sono fornite nel "kit di prova DANOHCA". L'orario assegnato per il risveglio sarà annotato nella cartella elettronica del paziente.
Procedura: Sveglia presto
I pazienti verranno assegnati alla sveglia precoce e alla potenziale estubazione dopo ≤6 ore o alla sveglia tardiva e all'estubazione tra 28 e 36 ore dopo il ricovero in terapia intensiva.
Sperimentale: Intervento con olanzapina, attivo

Non appena possibile dopo l'arrivo in terapia intensiva, olanzapina 10 mg (compressa disciolta) viene somministrata mediante sondino. Successivamente 10 mg di olanzapina vengono somministrati mediante sondino (o per via orale nei pazienti svegli) le due sere successive alle 18:00 (con un minimo di 12 ore tra le dosi iniziali) per un totale di 3 dosi. A causa del potenziale effetto di prolungamento dell'intervallo QT e della preoccupazione per l'aritmia, i pazienti saranno esclusi prima della randomizzazione se si sospetta la sindrome del QT lungo (LQTS) e la telemetria del ritmo cardiaco è obbligatoria per 96 ore o fino alla sospensione delle terapie di sostegno vitale. In caso di delirio, i pazienti vengono trattati secondo le cure standard, il più delle volte includendo dexmedetomidina, aloperidolo o midazolam.

Per questo braccio le compresse di olanzapina sono fornite nel "DANOHCA trial kit" sotto forma di compresse di olanzapina da 10 mg (Accord Healthcare B.V., Paesi Bassi); tre compresse sono fornite in totale. Prima della somministrazione tramite sondino, le compresse vengono sciolte in acqua.
Droga: Olanzapina
I pazienti verranno assegnati a olanzapina 10 mg (Olanzapin, Accord Healthcare B.V., Paesi Bassi) somministrata tramite sondino (o per via orale in pazienti svegli) o placebo corrispondente al momento del ricovero e di nuovo le due sere successive fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o un massimo di 3 dosi .
Comparatore placebo: Intervento con olanzapina, placebo

Non appena possibile dopo l'arrivo in terapia intensiva, viene somministrata una compressa di placebo (sciolta) tramite sondino. Successivamente il placebo verrà somministrato tramite sondino (o per via orale nei pazienti svegli) le due sere successive alle 18:00 (con un minimo di 12 ore tra le dosi iniziali) per un totale di 3 dosi. A causa del potenziale effetto di prolungamento dell'intervallo QT dell'olanzapina e della relativa preoccupazione per l'aritmia, i pazienti saranno esclusi prima della randomizzazione se si sospetta LQTS e la telemetria del ritmo cardiaco è obbligatoria per 96 ore o fino al ritiro delle terapie di sostegno vitale. In caso di delirio, i pazienti vengono trattati secondo le cure standard, il più delle volte includendo dexmedetomidina, aloperidolo o midazolam.

Per questo braccio le compresse placebo sono fornite nel "DANOHCA trial kit" sotto forma di compresse placebo prodotte dalla Farmacia della Regione Capitale; tre compresse sono fornite in totale. Prima della somministrazione tramite sondino, le compresse vengono sciolte in acqua.
Droga: Olanzapina
I pazienti verranno assegnati a olanzapina 10 mg (Olanzapin, Accord Healthcare B.V., Paesi Bassi) somministrata tramite sondino (o per via orale in pazienti svegli) o placebo corrispondente al momento del ricovero e di nuovo le due sere successive fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o un massimo di 3 dosi .

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint primario dell'intervento con steroidi: mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 90 giorni
Numero di pazienti che muoiono per tutte le cause
90 giorni
Endpoint primario dell'intervento sulla posizione dello schienale: mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 90 giorni
Numero di pazienti che muoiono per tutte le cause
90 giorni
Endpoint primario dell'intervento di risveglio precoce ed estubazione: giorni di vita fuori dall'ospedale
Lasso di tempo: 30 giorni
Contati come giorni vivi fuori dall'ospedale dopo la dimissione
30 giorni
Endpoint primario dell'intervento con olanzapina: giorni di vita fuori dall'ospedale
Lasso di tempo: 30 giorni
Contati come giorni vivi fuori dall'ospedale dopo la dimissione
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che muoiono per tutte le cause
Lasso di tempo: 90 giorni
Si applica all'intervento di risveglio precoce ed estubazione, nonché all'intervento con olanzapina
90 giorni
Enolasi specifica del neurone e livelli di catene leggere del neurofilamento
Lasso di tempo: 48 ore
Marcatori sierici per lesioni cerebrali; Differenze nei livelli tra i gruppi di intervento valutati a 48 ore; Vale per tutti gli interventi
48 ore
Troponina I, troponina T e banda miocardica della creatina chinasi
Lasso di tempo: 0-72 ore
Marcatori plasmatici di danno miocardico; Differenze nei livelli tra i gruppi di intervento valutati durante le prime 72 ore; Vale per tutti gli interventi
0-72 ore
Creatinina plasmatica e uso della dialisi
Lasso di tempo: Creatinina: 72 ore iniziali; Dialisi: primi 30 giorni
Marcatori di danno renale; La creatinina sarà valutata durante le prime 72 ore e l'uso della dialisi sarà valutato durante i primi 30 giorni
Creatinina: 72 ore iniziali; Dialisi: primi 30 giorni
Vasopressori e farmaci inotropi
Lasso di tempo: Degenza iniziale in terapia intensiva, durante le prime 36 ore
Uso di vasopressori e farmaci inotropi in Terapia Intensiva (UTI), caratterizzato come dosi cumulative e dosi totali
Degenza iniziale in terapia intensiva, durante le prime 36 ore
Saturazione venosa di sangue misto
Lasso di tempo: Valutato a 12, 24 e 36 ore e successivamente, una volta al giorno durante la degenza iniziale in terapia intensiva, fino a 90 giorni
Saturazione dell'ossigeno valutata mediante emogasanalisi del sangue prelevato da un catetere arterioso polmonare
Valutato a 12, 24 e 36 ore e successivamente, una volta al giorno durante la degenza iniziale in terapia intensiva, fino a 90 giorni
Durata dell'intubazione
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni
Valutata come durata dell'intubazione dalla randomizzazione fino all'estubazione durante la degenza iniziale in terapia intensiva (orale e tracheostomia combinate)
Fino a 90 giorni
Incoscienza
Lasso di tempo: 96 ore
Valutato come il numero di pazienti incoscienti a 96 ore
96 ore
Stato positivo CAM-ICU
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'estubazione
Valutato come numero di pazienti CAM-ICU positivi 24 ore dopo l'estubazione
24 ore dopo l'estubazione
Giorni negativi CAM-ICU
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni
Valutato come il numero di giorni negativi CAM-ICU durante la degenza iniziale in terapia intensiva
Fino a 90 giorni
Trattamento farmacologico del delirium
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla dimissione dalla prima degenza in terapia intensiva, fino a 90 giorni
Valutato come il numero di giorni senza trattamento farmacologico per il delirio (diverso dal farmaco in studio durante il periodo di intervento)
Dalla randomizzazione fino alla dimissione dalla prima degenza in terapia intensiva, fino a 90 giorni
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale o alla riabilitazione ospedaliera, fino a 90 giorni
Valutato come durata della degenza in ospedale (compresa la riabilitazione ospedaliera e il trasferimento all'ospedale di riferimento)
Dalla randomizzazione fino alla dimissione dall'ospedale o alla riabilitazione ospedaliera, fino a 90 giorni
Categoria di prestazione cerebrale (CPC)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Punteggio CPC alla dimissione dall'ICU, alla dimissione dall'ospedale e al follow-up ambulatoriale (visita programmata da 3 a 6 mesi dopo l'arresto cardiaco). Il punteggio CPC varia da 1 a 5 con punteggi più alti che indicano risultati peggiori.
Fino a 6 mesi
Scala Rankin modificata (mRS)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Punteggio mRS alla dimissione dall'ICU, alla dimissione dall'ospedale e al follow-up ambulatoriale (visita programmata da 3 a 6 mesi dopo l'arresto cardiaco). Il punteggio mRS varia da 0 a 6 con punteggi più alti che indicano esiti peggiori.
Fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Christian Hassager

Investigatori

  • Cattedra di studio: Christian Hassager, MD DMSc, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet
  • Investigatore principale: Jesper Kjaergaard, MD PhD DMSc, Dept. of Cardiology, Rigshospitalet

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

9 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-21077461 (Altro identificatore: Capital Region Ethics Committee)
  • 2021-005876-21 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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