健康な過体重/肥満のボランティアにおけるK-757の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価する研究

包含基準:

l.治験の手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することで参加に同意します。

2. 研究食事要件に従うことを含む、すべての試験手順および制限に喜んで従うことができます。

3. スクリーニング来院時の年齢が 18 歳以上 60 歳以下で健康であること。

4. スクリーニング来院時、Body Mass Index (BMI) ≧ 27.0 かつ < 35.0 (kg/m2) を有する。

5. 過去 3 か月間、体重が安定している (変動が 5% 未満) こと。

6. タバコやニコチンを含む製品（例：ニコチン含有製品）を使用したことのない非喫煙者であること。 治験薬の初回用量投与前に少なくとも 3 か月間ニコチンパッチ、電子タバコ、ベイプ）を服用し、試験期間中はタバコの喫煙またはニコチン含有製品の使用を控えることに同意します。

7. スクリーニング訪問時および初回用量の投与前に実施される臨床検査安全検査、病歴、身体検査、12誘導心電図、およびバイタルサイン測定を含む臨床評価に基づいて、治験責任医師により健康状態が良好であると判断されている。治験薬。

8. 次の要件を満たします。

1. 以下のすべてに同意する男性です。

   • 治験薬の最初の用量から治験薬の最後の用量の14日後まで、殺精子クリームまたはゼリーの有無にかかわらずコンドームを含む適切な避妊方法を使用すること。 精管切除術を受けた男性被験者は、精管切除術を受けていない男性と同じ制限に従わなければなりません。
   • パートナーが妊娠している場合はコンドームを使用する
   • 治験薬の最初の投与から、治験薬の最後の投与後14日間は精子を提供しないこと。

   また

2. 次の基準の少なくとも 1 つによって定義される、妊娠の可能性がない女性です。

   • 閉経後（45歳以上で、スクリーニング血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが30 mIU/mLを超える自然発生的無月経が少なくとも12か月ある）。
   • 被験者の病歴の回想に基づく、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術後。

除外基準:

1. スクリーニング訪問から30日以内に別の介入治験に参加している。 ウィンドウは、現在の研究のスクリーニング訪問までの最後の研究手順および/または前の研究の研究手順に関連する AE の日付から導出されます。 被験者が以前の研究で治験薬の投与を受けた場合、治験薬の最後の投与とスクリーニング来院の間に少なくとも 5 半減期（地域の規制で必要な場合はそれ以上）が経過していなければなりません。
2. スポンサーまたは研究施設の従業員または近親者（配偶者、親、子、兄弟など）です。
3. 複数の重大なアレルギーおよび/または重度のアレルギー（食品、薬物、ラテックスアレルギーなど）の病歴があるか、処方薬または非処方薬または食品に対してアナフィラキシー反応または重大な不耐性を経験したことがある。
4. K-757 (すべてのパネル)、シタグリプチン (パネル C のみ)、または K-833 (パネル D および E のみ) のいずれかの成分、関連化合物またはそれらの賦形剤に対して既知の過敏症または禁忌がある。
5. スクリーニングまたは入院時にアルコールまたは薬物検査で陽性反応が出た。
6. 妊娠検査薬で陽性反応が出ています。
7. 授乳中・授乳中の女性です。
8. スクリーニング来院時に、B型肝炎表面抗原（Ag）、C型肝炎ウイルス抗体、またはヒト免疫不全（HIV）抗体の検査結果が陽性である。 注: B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルスの血清学的検査が陽性の被験者は、B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルスのリボ核酸の定量的ポリメラーゼ連鎖反応が陰性の場合に登録できます。
9. 研究施設の新型コロナウイルス感染症による入学/研究参加制限を満たしていません。
10. 発熱がある (>38°C)*。
11. スクリーニング来院*前の 4 週間以内に大手術を受けたか、1 単位 (約 500 mL) の血液を献血または紛失した。
12. ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む禁止された処方薬または非処方薬の使用を7日以内（または、その薬が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期以内に控えることができない（いずれか長い方）治験薬の初回投与前から治験参加の完了まで。 許容される併用薬は、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル コエンザイム A (HMG-CoA) レダクターゼ阻害剤 (スタチン)、許容される 2 種類以下の降圧剤、および閉経後ホルモン補充療法 (HRT) に限定されます。 スタチンの用量は、スクリーニング来院前の 3 か月以上にわたって安定しており、少なくとも 80% のコンプライアンスが報告されている必要があります。 抗高血圧薬および HRT の用量/処方は、スクリーニング来院前 1 か月以上安定していなければなりません。
13. 過去3か月以内にGLP-1受容体アゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼIV（DPP-4）阻害剤、または体重減少を引き起こすことが知られている承認薬または治験薬を服用している。
14. スクリーニング前の6か月以内に過度のアルコール摂取がある（男性の場合は1週間に14杯以上、女性は1週間に7杯以上、飲酒量=ワイン5オンス[150mL]またはビール12オンス[360mL]） 1.5オンス[45mL]のハードリカー）、またはスクリーニング前の3か月以内のソフトドラッグ（マリファナなど）の使用、またはスクリーニング前6か月以内のハードドラッグ（コカインなど）の使用。
15. -治験薬の最初の投与の7日前から治験参加の完了までアルコール摂取を控えたくない、または控えることができない。
16. -治験薬の初回投与の2週間前から治験期間中、およびフォローアップ来院まで、セビリアオレンジ、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、ザボン、エキゾチックな柑橘類、グレープフルーツハイブリッドの摂取を控えることができない、または控えたくない。 。
17. 可能であれば、クリニックに入院する約48時間前からからし菜類（例：ケール、ブロッコリー、クレソン、コラードグリーン、コールラビ、芽キャベツ、マスタード）や炭火で焼いた肉を控えたくない（被験者が摂取した場合）入院前にこれらの項目のいずれかに該当する場合は、被験者を研究に含めることができ、食事とその量を情報源文書に記録する必要があります）。 被験者は、臨床研究ユニットにいる間および研究後の訪問まで、上記の食品を摂取しないでください。
18. 薬物乱用障害を患っている。
19. 以前に重度の精神障害を患っていた。
20. スクリーニング時または１日目の投与前に、フリデリシアの式（ＱＴｃＦ）に対して補正されたＱＴ間隔が、男性で＞４５０ミリ秒（ｍｓｅｃ）、女性で＞４７０ミリ秒を有する。
21. スクリーニング来院時に少なくとも10分間の安静後に測定した、半臥位での収縮期血圧>150mmHgおよび/または拡張期血圧(BP)>90mmHgの3回の平均値を有する。
22. スクリーニング推定糸球体濾過率 (腎疾患における食事療法 [MDRD] による eGFR) が 60 mL/分/1.73 未満である 平方メートル。
23. 正常値（ULN）の上限値の1.0倍を超えるアラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALTまたはAST）を有する、または総ビリルビンが1.2X ULNを超える（分離ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが検査室の正常範囲内にある場合は、単離ビリルビンが1.2X ULNを超えても許容されます）範囲）スクリーニング訪問時および-1日目。 （注：スクリーニングまたはチェックイン[1日目]中にこの基準を満たさない被験者は、再スクリーニング/再検査を受けることができません）。
24. スクリーニング来院時のULNの1.2倍を超える血清アミラーゼまたはリパーゼを有する。
25. 以下のGI（胃腸）関連疾患の最近の病歴（過去3年以内）または現在の診断がある：腸閉塞、GI穿孔、GI運動性障害、癒着、クロストリジウム・ディフィシル大腸炎、または最近原因不明のGI出血があった。上映の3ヶ月前まで。
26. 膵炎（急性または慢性）、胃不全麻痺、虚血性大腸炎、炎症性腸疾患（IBD）、セリアック病、過敏性腸症候群（IBS）、または大腸炎の病歴がある。
27. 過去に胃バンディング、肥満手術、または腸切除の手術歴がある。
28. T2DMを含む臨床的に重大な内分泌疾患の病歴がある、スクリーニングHbA1c ≥6.5%、または臨床的に重大な胃腸、心血管、血液、肝臓、免疫、腎臓、呼吸器、神経障害、腫瘍性、または泌尿生殖器の異常または疾患の病歴がある。
29. 原因不明の関節痛の病歴がある(パネルCのみ)。
30. 水疱性類天疱瘡の病歴がある（パネル C のみ）。
31. 研究者の意見として、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加により被験者に追加のリスクをもたらす可能性がある病気の病歴がある。

注-* 被験者は、最初のスクリーニングから 7 日以内に現場に戻ることができ、除外基準が満たされなくなった場合に含まれる可能性があります。