Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de K-757 en voluntarios sanos con sobrepeso/obesidad

Criterios de inclusión:

yo Comprender los procedimientos del ensayo y aceptar participar proporcionando un consentimiento informado por escrito.

2. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos y restricciones del ensayo, incluido el seguimiento de los requisitos de la dieta del estudio.

3. Estar saludable entre los 18 y los 60 años de edad, inclusive, en la Visita de Selección.

4. Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥27,0 y <35,0 (kg/m2) en la visita de selección.

5. Tener un peso estable (<5% de variación) durante los últimos 3 meses.

6. Ser no fumador que no haya consumido tabaco ni productos que contengan nicotina (p. parche de nicotina, cigarrillos electrónicos, vaporizadores) durante al menos 3 meses antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del ensayo y acepta abstenerse de fumar tabaco o usar productos que contengan nicotina durante el estudio.

7. El Investigador considerará que goza de buena salud, según las evaluaciones clínicas que incluyen pruebas de seguridad de laboratorio, historial médico, examen físico, ECG de 12 derivaciones y mediciones de signos vitales realizadas en la visita de selección y antes de la administración de la dosis inicial de fármaco de prueba.

8. Cumplir con los siguientes requisitos:

1. Es un hombre que está de acuerdo con todo lo siguiente:

   • Usar un método anticonceptivo apropiado, incluido un condón con o sin crema o jalea espermicida, desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Un sujeto masculino que se sometió a un procedimiento de vasectomía debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado.
   • Si la pareja está embarazada, usar un condón
   • No donar esperma desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

   O

2. Es una mujer en edad fértil definida por al menos 1 de los siguientes criterios:

   • Posmenopáusicas (mayores de 45 años y con un mínimo de 12 meses de amenorrea espontánea con un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) en suero de detección > 30 mIU/mL).
   • Post histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, según el recuerdo del sujeto de su historial médico.

Criterio de exclusión:

1. Ha participado en otro estudio de investigación intervencionista dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección. La ventana se derivará de la fecha del último procedimiento de estudio y/o AE relacionado con el procedimiento de estudio en el estudio anterior a la visita de selección del estudio actual. Si el sujeto recibió un medicamento en investigación en el estudio anterior, deben haber transcurrido al menos 5 semividas (o más si así lo requieren las reglamentaciones locales) entre la última dosis del producto en investigación y la visita de selección.
2. Es un empleado o miembro de la familia inmediata (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) del Patrocinador o sitio de estudio.
3. Tiene antecedentes de múltiples alergias significativas y/o graves (p. ej., alergia a alimentos, medicamentos, látex) o ha tenido una reacción anafiláctica o una intolerancia significativa a medicamentos o alimentos recetados o no recetados.
4. Tiene hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquier componente de K-757 (todos los paneles), sitagliptina (solo Panel C) o K-833 (solo Paneles D y E), compuestos relacionados o sus excipientes.
5. Tiene una prueba positiva de alcohol o drogas en la selección o admisión.
6. Tiene una prueba de embarazo positiva.
7. Es una mujer lactante/enfermería.
8. Tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie (Ag) de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C o el anticuerpo contra la inmunodeficiencia humana (VIH) en la visita de selección. Nota: Los sujetos con serología positiva para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C pueden inscribirse si la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C es negativa.
9. No cumple con las restricciones de admisión/participación en el estudio de COVID-19 del sitio de estudio.
10. Tiene fiebre (>38°C)*.
11. Se sometió a una cirugía mayor o donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección*.
12. No puede abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre prohibidos, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas ( lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización de la participación en el estudio. Los medicamentos concomitantes permitidos se limitan a los inhibidores de la reductasa (estatinas) de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA), ≤2 agentes antihipertensivos permitidos y la terapia de reemplazo hormonal posmenopáusica (HRT). Las dosis de estatina deben haber sido estables con un cumplimiento informado de al menos el 80 % durante ≥3 meses antes de la visita de selección. Las dosis/regímenes antihipertensivos y de TRH deben haber sido estables durante ≥1 mes antes de la visita de selección.
13. Ha estado tomando cualquier agonista del receptor GLP-1, cualquier inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-4) o cualquier medicamento aprobado o en investigación que se sabe que causa pérdida de peso en los 3 meses anteriores.
14. Tiene un consumo excesivo de alcohol dentro de los 6 meses previos a la selección (>14 tragos/semana para hombres y >7 tragos/semana para mujeres, donde bebo = 5 onzas [150 ml] de vino o 12 onzas [360 ml] de cerveza o 1.5 onzas [45 ml] de licor fuerte) o uso de drogas blandas (como marihuana) dentro de los 3 meses previos a la Evaluación, o drogas duras (como cocaína) dentro de los 6 meses anteriores a la Evaluación.
15. No quiere o no puede abstenerse de consumir alcohol desde los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización de la participación en el estudio.
16. No puede o no quiere abstenerse de consumir naranjas de Sevilla, toronjas, jugo de toronja, pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronjas desde 2 semanas antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, durante todo el estudio y hasta la visita de seguimiento. .
17. No está dispuesto a abstenerse de la familia de las hojas de mostaza (p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas y mostaza) o carnes asadas aproximadamente 48 horas antes de la admisión a la clínica, si es posible (si el sujeto ha consumido cualquiera de estos elementos antes de la admisión, el sujeto puede incluirse en el estudio y la comida y la cantidad deben registrarse en los documentos fuente). Los sujetos no consumirán ninguno de los alimentos anteriores mientras estén en la unidad de investigación clínica y hasta la visita posterior al estudio.
18. Tiene un trastorno por abuso de sustancias.
19. Tenía un trastorno psicótico mayor previo.
20. Tiene un intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg) para hombres y >470 mseg para mujeres en la selección o en el día 1 antes de la dosis.
21. Tiene un valor medio de presión arterial sistólica (PA) > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica (PA) > 90 mmHg medida después de al menos 10 minutos en reposo en la visita de selección.
22. Tiene una tasa de filtración glomerular estimada para el cribado (TFGe por modificación de la dieta en la enfermedad renal [MDRD]) <60 ml/min/1,73 m2.
23. Tiene alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa (ALT o AST) de >1,0X límite superior de la normalidad (ULN) o bilirrubina total >1,2X ULN (la bilirrubina aislada >1,2X ULN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa está dentro de los valores normales de laboratorio). intervalo) en la visita de selección y el día -1. (Nota: los sujetos que no cumplan con este criterio durante la selección o el registro [Día -1] no podrán volver a examinarse/examinarse).
24. Tiene amilasa o lipasa sérica >1,2 veces el LSN en la visita de selección.
25. Tiene antecedentes recientes (dentro de los últimos 3 años) o diagnóstico actual de cualquiera de las siguientes enfermedades relacionadas con el tubo digestivo (gastrointestinales): obstrucción intestinal, perforación del tubo digestivo, trastornos de la motilidad del tubo digestivo, adherencias, colitis por Clostridium difficile o ha tenido sangrado gastrointestinal reciente sin causa aparente dentro de 3 meses antes de la selección.
26. Tiene antecedentes de pancreatitis (aguda o crónica), gastroparesia, colitis isquémica, enfermedad inflamatoria intestinal (EII), enfermedad celíaca, síndrome del intestino irritable (SII) o colitis.
27. Tiene antecedentes quirúrgicos de banda gástrica o cirugía bariátrica o resección intestinal.
28. Tiene antecedentes de enfermedad endocrina clínicamente significativa, incluida la DM2, una HbA1c de detección ≥6,5%, o antecedentes de trastornos o enfermedades gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, neurológicas, neoplásicas o genitourinarias clínicamente significativas.
29. Tiene antecedentes de artralgias inexplicables (solo Panel C).
30. Tiene antecedentes de penfigoide ampolloso (solo Panel C).
31. Tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador del estudio, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.

nota-* El sujeto puede incluirse si puede regresar al sitio dentro de los 7 días posteriores a la selección inicial y ya no se cumple el criterio de exclusión.