Tanulmány a K-757 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére egészséges túlsúlyos/elhízott önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

l. Értse a tárgyalási eljárásokat, és beleegyezzen a részvételbe írásos, tájékozott beleegyezés megadásával.

2. Legyen hajlandó és képes megfelelni minden vizsgálati eljárásnak és korlátozásnak, beleértve a tanulmányi étrend követelményeinek betartását.

3. Legyen egészséges 18 és 60 év között a szűrővizsgálaton.

4. Testtömegindexe (BMI) ≥27,0 és <35,0 (kg/m2) legyen a szűrővizsgálaton.

5. Legyen stabil a testsúlya (<5% eltérés) az elmúlt 3 hónapban.

6. Legyen nemdohányzó, aki nem fogyasztott dohányt vagy nikotintartalmú termékeket (pl. nikotin tapasz, e-cigaretta, vape) legalább 3 hónapig a próbaszer kezdeti adagjának beadása előtt, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálat ideje alatt tartózkodik a dohányzástól vagy a nikotintartalmú termékek használatától.

7. A vizsgáló jó egészségnek örvend, a klinikai értékelések alapján, beleértve a laboratóriumi biztonsági vizsgálatokat, a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a 12 elvezetéses EKG-t és az életjel méréseket, amelyeket a szűrővizsgálaton és a kezdeti dózis beadása előtt végeztek. próbaszer.

8. Teljesítse a következő követelményeket:

1. Férfi, aki a következők mindegyikével egyetért:

   • Megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazása, beleértve az óvszert spermicid krémmel vagy zselével vagy anélkül, a vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig. A vazektómiás eljáráson átesett férfi alanynak ugyanazokat a korlátozásokat kell betartania, mint a nem vazektomizált férfiaknak.
   • Ha partnere terhes, használjon óvszert
   • Ne adjon spermát a vizsgált gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.

   VAGY

2. Olyan nő, aki nem fogamzóképes, és az alábbi kritériumok közül legalább egy meghatározza:

   • Posztmenopauzális (45 év feletti életkor és legalább 12 hónapos spontán amenorrhoea, szűrési szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje >30 mIU/ml).
   • Posthysterectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy bilaterális salpingectomia, az alany kórtörténetének felidézése alapján.

Kizárási kritériumok:

1. Részt vett egy másik intervenciós vizsgálatban a szűrési látogatást követő 30 napon belül. Az ablak az utolsó vizsgálati eljárás és/vagy az előző vizsgálat vizsgálati eljárásához kapcsolódó AE dátumától az aktuális vizsgálat Szűrőlátogatásáig lesz származtatva. Ha az alany az előző vizsgálat során vizsgálati gyógyszert kapott, legalább 5 felezési időnek (vagy ennél hosszabbnak, ha a helyi szabályozás előírja) el kell telnie a vizsgálati készítmény utolsó adagja és a szűrési látogatás között.
2. A szponzor vagy a tanulmányi helyszín alkalmazottja vagy közvetlen családtagja (például házastárs, szülő, gyermek, testvér).
3. Több jelentős és/vagy bármilyen súlyos allergiája van (pl. élelmiszer-, gyógyszer-, latexallergia), vagy anafilaxiás reakciója volt, vagy jelentős intoleranciája volt vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben.
4. Ismert túlérzékenysége vagy ellenjavallata a K-757 (minden panel), a szitagliptin (csak C panel) vagy a K-833 (csak D és E panel), rokon vegyületekkel vagy segédanyagaikkal szemben.
5. Pozitív alkohol- vagy kábítószer-szűrése van a szűréskor vagy a felvételkor.
6. Pozitív terhességi tesztje van.
7. Szoptató/szoptató nőstény.
8. Pozitív teszteredménye van hepatitis B felületi antigénre (Ag), hepatitis C vírus ellenanyagra vagy humán immunhiányos (HIV) antitestre a szűrővizsgálaton. Megjegyzés: Pozitív hepatitis B vírussal vagy hepatitis C vírus szerológiai vizsgálattal rendelkező alanyok akkor vehetők fel, ha a hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus ribonukleinsav kvantitatív polimeráz láncreakciója negatív.
9. Nem felel meg a tanulmányi webhely COVID-19-felvételi/tanulmányi részvételi korlátozásainak.
10. Lázas (>38°C)*.
11. Súlyos műtéten esett át, vagy 1 egység vért (körülbelül 500 ml) adományozott vagy elvesztett a szűrési látogatást megelőző 4 héten belül*.
12. 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül nem tud tartózkodni a tiltott vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt a vizsgálatban való részvétel befejezésével. Az egyidejűleg megengedett gyógyszerek a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktáz-gátlókra (sztatinokra), a 2-nél nagyobb megengedett vérnyomáscsökkentő szerekre és a menopauza utáni hormonpótló terápiára (HRT) korlátozódnak. A sztatin dózisoknak stabilnak kell lenniük, legalább 80%-os megfelelőség mellett legalább 3 hónapig a szűrővizsgálat előtt. A vérnyomáscsökkentő és a hormonpótló kezelés dózisának/sémájának stabilnak kell lennie legalább 1 hónapig a szűrővizsgálat előtt.
13. Bármilyen GLP-1 receptor agonistát, bármilyen dipeptidil-peptidáz IV (DPP-4) gátlót, vagy olyan jóváhagyott vagy vizsgálati gyógyszert kapott, amelyről ismert, hogy súlycsökkenést okoz az elmúlt 3 hónapban.
14. A szűrést megelőző 6 hónapon belül túlzott alkoholfogyasztást fogyaszt (>14 ital/hét férfiaknál és >7 ital/hét nőknél, ahol l ital = 5 uncia [150 ml] bor vagy 12 uncia [360 ml] sör, vagy 1,5 uncia [45 ml] tömény ital) vagy könnyű drogok (például marihuána) használata a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy kemény drogok (például kokain) fogyasztása a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
15. Nem hajlandó vagy nem tud tartózkodni az alkoholfogyasztástól a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal a vizsgálatban való részvétel befejezéséig.
16. Nem tud vagy nem hajlandó tartózkodni a sevillai narancs, grapefruit, grapefruitlé, pomelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek fogyasztásától a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 2 héttel, a vizsgálat során és a nyomon követési látogatásig .
17. Nem hajlandó tartózkodni a mustárzöld családtól (pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, galléros zöldek, karalábé, kelbimbó és mustár) vagy a pácolt hústól, ha lehetséges (ha az alany evett) a klinikára való felvétel előtt kb. ezen tételek bármelyike ​​a felvétel előtt, az alany bevonható a vizsgálatba, és az ételt és a mennyiséget rögzíteni kell a forrásdokumentumokban). Az alanyok nem fogyasztják a fenti élelmiszerek egyikét sem, amíg a klinikai kutatási egységben vannak, és a vizsgálat utáni látogatásig.
18. Kábítószer-visszaélési zavara van.
19. Korábban súlyos pszichotikus zavara volt.
20. Fridericia képletére korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 msec (msec) férfiaknál és >470 msec nőknél a szűréskor vagy az 1. napi adagolás előtt.
21. Háromszori félig fekvő szisztolés vérnyomás >150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás (BP) >90 Hgmm átlagértéke van, legalább 10 percnyi nyugalom után mérve a szűrővizsgálaton.
22. A szűrés becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR a diéta módosításával vesebetegségben [MDRD]) <60 ml/perc/1,73 m2.
23. Az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz (ALT vagy AST) értéke >1,0-szerese a normál felső határának (ULN) vagy összbilirubinszintje >1,2-szerese a normálérték felső határának (az izolált bilirubin > 1,2-szerese a normálérték felső határának, akkor elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin a laboratóriumi normákon belül van tartomány) a Szűrőlátogatáson és a -1. napon. (Megjegyzés: Azok az alanyok, akik nem felelnek meg ennek a feltételnek a szűrés vagy a bejelentkezés során [-1. nap], nem vizsgálhatók újra/újravizsgálhatók.)
24. A szérum amilázt vagy lipázt >1,2-szerese a normál határértéknek a szűrési látogatáson.
25. A közelmúltban (az elmúlt 3 éven belül) vagy jelenleg diagnosztizálták a következő GI-vel (gasztrointesztinális) kapcsolatos betegségek bármelyikét: bélelzáródás, GI-perforáció, GI-motilitási rendellenességek, összenövések, Clostridium difficile colitis vagy a közelmúltban megmagyarázhatatlan GI-vérzése volt 3 hónappal a szűrés előtt.
26. Bármilyen anamnézisében szerepel hasnyálmirigy-gyulladás (akut vagy krónikus), gastroparesis, ischaemiás vastagbélgyulladás, gyulladásos bélbetegség (IBD), cöliákia, irritábilis bél szindróma (IBS) vagy vastagbélgyulladás.
27. Korábbi sebészeti kórtörténetében szerepel gyomorszalagozás, bariátriai műtét vagy bélreszekció.
28. Klinikailag jelentős endokrin betegség, beleértve a T2DM-t, a szűrés HbA1c ≥6,5%, vagy klinikailag jelentős gasztrointesztinális, kardiovaszkuláris, hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi, neurológiai rendellenesség, daganatos vagy húgyúti rendellenesség vagy betegség szerepel.
29. Korábban megmagyarázhatatlan ízületi fájdalmai vannak (csak a C panelen).
30. Bulosus pemphigoidban szenved (csak a C panelen).
31. Bármilyen olyan betegsége van a kórelőzményében, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelent az alany számára a vizsgálatban való részvételével.

megjegyzés-* Az alany akkor kerülhet felvételre, ha az első szűrést követő 7 napon belül vissza tud térni a helyszínre, és a kizárási feltétel már nem teljesül.