Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę K-757 u zdrowych ochotników z nadwagą/otyłością

Kryteria przyjęcia:

l. Zapoznaj się z procedurami badania i zgódź się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody.

2. Być chętnym i zdolnym do przestrzegania wszystkich procedur próbnych i ograniczeń, w tym przestrzegania wymagań diety badawczej.

3. Być zdrowym w wieku od 18 do 60 lat włącznie podczas Wizyty przesiewowej.

4. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥27,0 i <35,0 (kg/m2) podczas wizyty przesiewowej.

5. Utrzymuj stabilną wagę (zmienność <5%) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

6. Być osobą niepalącą, która nie używała tytoniu ani wyrobów zawierających nikotynę (np. plastry nikotynowe, e-papierosy, e-papierosy) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem dawki początkowej badanego leku i zobowiązuje się do powstrzymania się od palenia tytoniu lub używania produktów zawierających nikotynę podczas badania.

7. Być uznanym przez Badacza za dobrego stanu zdrowia na podstawie oceny klinicznej obejmującej laboratoryjne testy bezpieczeństwa, wywiad lekarski, badanie fizykalne, 12-odprowadzeniowe EKG oraz pomiary parametrów życiowych wykonane podczas Wizyty przesiewowej i przed podaniem dawki początkowej lek próbny.

8. Spełnij następujące wymagania:

1. Jest mężczyzną, który zgadza się na wszystkie poniższe warunki:

   • Stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, w tym prezerwatywy z kremem lub żelem plemnikobójczym lub bez, od pierwszej dawki badanego leku do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku. Mężczyzna, który przeszedł zabieg wazektomii, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna bez wazektomii.
   • Jeśli partnerka jest w ciąży, użyj prezerwatywy
   • Nie oddawać nasienia od pierwszej dawki badanego leku do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku.

   LUB

2. Czy kobieta, która nie może zajść w ciążę, jest zdefiniowana przez co najmniej 1 z następujących kryteriów:

   • Po menopauzie (w wieku >45 lat i z co najmniej 12-miesięcznym spontanicznym brakiem miesiączki z przesiewowym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy >30 mIU/ml).
   • Po histerektomii, obustronnej wycięciu jajników lub obustronnej salpingektomii, w oparciu o przypomnienie historii medycznej przez pacjentkę.

Kryteria wyłączenia:

1. Brał udział w innym interwencyjnym badaniu badawczym w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej. Okno będzie pochodzić od daty ostatniej procedury badania i/lub zdarzenia niepożądanego związanego z procedurą badania w poprzednim badaniu do wizyty przesiewowej bieżącego badania. Jeśli uczestnik otrzymał lek badany we wcześniejszym badaniu, między ostatnią dawką badanego produktu a wizytą przesiewową musi upłynąć co najmniej 5 okresów półtrwania (lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy).
2. Jest pracownikiem lub członkiem najbliższej rodziny (np. współmałżonkiem, rodzicem, dzieckiem, rodzeństwem) Sponsora lub ośrodka badawczego.
3. Ma historię wielu znaczących i/lub ciężkich alergii (np. pokarm, lek, lateks) lub miał reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję na leki na receptę lub bez recepty lub żywność.
4. Ma znaną nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do któregokolwiek składnika K-757 (wszystkie panele), sitagliptyny (tylko panel C) lub K-833 (tylko panele D i E), pokrewnych związków lub ich substancji pomocniczych.
5. Ma pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
6. Posiada pozytywny test ciążowy.
7. Jest kobietą karmiącą/karmiącą.
8. Ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (Ag), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu niedoborowi odporności (HIV) podczas wizyty przesiewowej. Uwaga: Pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C mogą zostać włączeni, jeśli ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy na obecność kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C jest ujemna.
9. Nie spełnia ograniczeń dotyczących przyjęcia/uczestnictwa w badaniu COVID-19 w ośrodku badawczym.
10. Ma gorączkę (>38°C)*.
11. Przeszedł poważną operację lub oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 ml) w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową*.
12. Nie jest w stanie powstrzymać się od stosowania zabronionych leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania ( w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do zakończenia udziału w badaniu. Dozwolone leki towarzyszące są ograniczone do inhibitorów reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA) (statyny), ≤2 dopuszczalnych leków przeciwnadciśnieniowych i hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) po menopauzie. Dawki statyn musiały być stabilne, a zgłoszona zgodność wynosiła co najmniej 80% przez ≥3 miesiące przed wizytą przesiewową. Dawki/schematy leków przeciwnadciśnieniowych i HTZ muszą być stabilne przez ≥1 miesiąc przed wizytą przesiewową.
13. W ciągu ostatnich 3 miesięcy przyjmował dowolnego agonistę receptora GLP-1, dowolny inhibitor peptydazy dipeptydylowej IV (DPP-4) lub jakikolwiek zatwierdzony lub badany lek, o którym wiadomo, że powoduje utratę masy ciała.
14. Nadmierne spożycie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (>14 drinków/tydzień dla mężczyzn i>7 drinków/tydzień dla kobiet, gdzie 1 drink = 5 uncji [150 ml] wina lub 12 uncji [360 ml] piwa lub 1,5 uncji [45 ml] mocnego alkoholu) lub używanie miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub twardych narkotyków (takich jak kokaina) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
15. Nie chce lub nie może powstrzymać się od spożywania alkoholu od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do zakończenia udziału w badaniu.
16. Nie może lub nie chce powstrzymać się od spożywania sewilskich pomarańczy, grejpfrutów, soku grejpfrutowego, pomelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfrutów od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, przez cały czas trwania badania i do wizyty kontrolnej .
17. Nie chce powstrzymać się od zielonej rodziny gorczycy (np. jarmuż, brokuły, rzeżucha, kapusta włoska, kalarepa, brukselka i musztarda) lub grillowanych mięs, zaczynając około 48 godzin przed przyjęciem do kliniki, jeśli to możliwe (jeśli pacjent spożywał którejkolwiek z tych pozycji przed przyjęciem, osoba badana może zostać objęta badaniem, a żywność i ilość należy odnotować w dokumentach źródłowych). Uczestnicy nie będą spożywać żadnego z powyższych pokarmów podczas pobytu w jednostce badań klinicznych i do czasu wizyty po badaniu.
18. Ma zaburzenia związane z nadużywaniem substancji.
19. Miał wcześniejsze poważne zaburzenie psychotyczne.
20. Ma skorygowany odstęp QT zgodnie ze wzorem Fridericia (QTcF) >450 milisekund (ms) dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego lub w dniu 1 przed podaniem dawki.
21. Ma średnią wartość trzykrotnego skurczowego ciśnienia krwi w pozycji półleżącej >150 mmHg i/lub rozkurczowego ciśnienia krwi (BP) >90 mmHg mierzonego po co najmniej 10 minutach odpoczynku podczas wizyty przesiewowej.
22. Ma przesiewowy szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR na podstawie modyfikacji diety w chorobach nerek [MDRD]) <60 ml/min/1,73 m2.
23. Ma aminotransferazę alaninową lub aminotransferazę asparaginianową (ALT lub AST) >1,0X górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita >1,2X GGN (wyizolowana bilirubina >1,2X GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia mieści się w normie laboratoryjnej zakres) podczas wizyty przesiewowej i dnia -1. (Uwaga: Osoby, które nie spełniają tego kryterium podczas kontroli lub odprawy [Dzień -1], nie mogą zostać ponownie przebadane/przetestowane).
24. Ma poziom amylazy lub lipazy w surowicy >1,2 razy GGN podczas wizyty przesiewowej.
25. Ma niedawną historię (w ciągu ostatnich 3 lat) lub obecnie zdiagnozowaną którąkolwiek z następujących chorób związanych z przewodem pokarmowym: niedrożność jelit, perforację przewodu pokarmowego, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, zrosty, zapalenie okrężnicy wywołane przez Clostridium difficile lub niedawno wystąpiło niewyjaśnione krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 lat 3 miesiące przed badaniem.
26. Ma historię zapalenia trzustki (ostrego lub przewlekłego), gastroparezy, niedokrwiennego zapalenia jelita grubego, nieswoistego zapalenia jelit (IBD), celiakii, zespołu jelita drażliwego (IBS) lub zapalenia jelita grubego.
27. Czy kiedykolwiek w przeszłości chirurgicznie zakładano opaskę na żołądek lub operację bariatryczną lub resekcję jelita.
28. Ma historię klinicznie istotnej choroby endokrynologicznej, w tym T2DM, przesiewową HbA1c ≥6,5% lub klinicznie istotne nieprawidłowości lub choroby przewodu pokarmowego, sercowo-naczyniowego, hematologicznego, wątrobowego, immunologicznego, nerek, oddechowego, neurologicznego, nowotworowego lub układu moczowo-płciowego w wywiadzie.
29. Ma historię niewyjaśnionych bólów stawów (tylko panel C).
30. Ma historię pemfigoidu pęcherzowego (tylko panel C).
31. Ma historię jakiejkolwiek choroby, która zdaniem badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.

Uwaga-* Podmiot może zostać włączony, jeśli jest w stanie powrócić na miejsce w ciągu 7 dni od wstępnej kontroli, a kryterium wykluczenia nie jest już spełniane.