Tutkimus, jolla arvioitiin K-757:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveillä ylipainoisilla/lihavilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

l. Ymmärrä koemenettelyt ja suostu osallistumaan antamalla kirjallinen tietoinen suostumus.

2. Ole halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia koemenettelyjä ja rajoituksia, mukaan lukien tutkimusruokavaliovaatimusten noudattaminen.

3. Ole terve seulontakäynnillä 18-60 vuoden iässä.

4. Kehon massaindeksi (BMI) on ≥27,0 ja <35,0 (kg/m2) seulontakäynnillä.

5. Ole paino vakaa (<5 % vaihtelu) viimeisen 3 kuukauden aikana.

6. Ole tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. nikotiinilaastari, e-savukkeet, höyryt) vähintään 3 kuukauden ajan ennen koelääkkeen aloitusannoksen antamista ja sitoutuu pidättymään tupakoinnista tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käytöstä tutkimuksen aikana.

7. Tutkija arvioi hänen olevan hyvässä kunnossa kliinisten arvioiden perusteella, mukaan lukien laboratorioturvallisuustestit, sairaushistoria, fyysinen tarkastus, 12-kytkentäinen EKG ja elintoimintojen mittaukset, jotka on suoritettu seulontakäynnillä ja ennen aloitusannoksen antamista. koe huume.

8. Täytä seuraavat vaatimukset:

1. Onko mies, joka hyväksyy kaikki seuraavat:

   • Käytä sopivaa ehkäisymenetelmää, mukaan lukien kondomi spermisidisen emulsiovoiteen tai hyytelön kanssa tai ilman, ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 14 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Miespuolisen koehenkilön, jolle on tehty vasektomia, on noudatettava samoja rajoituksia kuin miehen, jolle ei ole tehty vasektomiaa.
   • Jos kumppani on raskaana, käytä kondomia
   • Ei luovuttaa siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta ennen kuin 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

   TAI

2. Onko nainen, joka ei ole hedelmällisessä iässä määritelty vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

   • Postmenopausaalinen (yli 45-vuotiaat ja vähintään 12 kuukauden spontaani amenorrea, seulontaseerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 30 mIU/ml).
   • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai kahdenvälisen salpingektomia, joka perustuu koehenkilön muistiin sairaushistoriastaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. On osallistunut toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä seulontakäynnistä. Ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisen tutkimusmenettelyn ja/tai tutkimusmenettelyyn liittyvän AE:n päivämäärästä nykyisen tutkimuksen seulontakäyntiin. Jos tutkittava sai aiemmassa tutkimuksessa tutkimuslääkitystä, viimeisen tutkimustuotteen annoksen ja seulontakäynnin välillä on oltava vähintään 5 puoliintumisaikaa (tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät).
2. Onko sponsorin tai opiskelupaikan työntekijä tai perheenjäsen (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus).
3. Hänellä on ollut useita merkittäviä ja/tai vakavia allergioita (esim. ruoka-, lääke-, lateksiallergia) tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä intoleranssi reseptilääkkeille tai reseptivapaille lääkkeille tai ruoalle.
4. Sillä on tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin K-757:n (kaikki paneelit), sitagliptiinin (vain paneeli C) tai K-833:n (vain paneelit D ja E) komponenteille, vastaaville yhdisteille tai niiden apuaineille.
5. Hänellä on positiivinen alkoholi- tai huumeseulonta seulonnassa tai sisäänpääsyssä.
6. On positiivinen raskaustesti.
7. On imettävä/imettävä nainen.
8. Hänellä on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (Ag), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatovasta-aineelle (HIV) seulontakäynnillä. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruksen serologia, voidaan ottaa mukaan, jos hepatiitti B -viruksen tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio on negatiivinen.
9. Ei täytä tutkimussivuston COVID-19-pääsy-/tutkimukseen osallistumisrajoituksia.
10. Hänellä on kuumetta (>38°C)*.
11. Sinulle on tehty suuri leikkaus tai hän luovutti tai menetti 1 yksikön verta (noin 500 ml) 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä*.
12. Ei pysty pidättymään kiellettyjen reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan ( sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tutkimukseen osallistumisen päätyttyä. Sallitut samanaikaiset lääkkeet rajoittuvat 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A:n (HMG-CoA) reduktaasin estäjiin (statiineihin), ≤2 sallittuun verenpainelääkkeisiin ja postmenopausaaliseen hormonikorvaushoitoon (HRT). Statiiniannosten on täytynyt olla vakaita ja raportoitu hoitomyöntyvyys vähintään 80 % vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä. Verenpainelääkkeiden ja hormonikorvaushoidon annosten/hoito-ohjelmien on oltava pysyneet vakaina ≥ 1 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä.
13. On käyttänyt mitä tahansa GLP-1-reseptorin agonistia, mitä tahansa dipeptidyylipeptidaasi IV:n (DPP-4) estäjää tai mitä tahansa hyväksyttyä tai tutkittavaa lääkitystä, jonka tiedetään aiheuttavan painonpudotusta viimeisen kolmen kuukauden aikana.
14. Hän on käyttänyt liikaa alkoholia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (>14 juomaa/viikko miehillä ja >7 annosta/viikko naisilla, jolloin l juoma = 5 unssia [150 ml] viiniä tai 12 unssia [360 ml] olutta tai 1,5 unssia [45 ml] väkevää viinaa) tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta tai kovien huumeiden (kuten kokaiinin) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
15. Ei halua tai pysty pidättäytymään alkoholin käytöstä 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti.
16. Ei pysty tai halua pidättäytyä Sevillan appelsiinien, greippien, greippimehun, pomelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien syömisestä 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista koko tutkimuksen ajan ja seurantakäyntiin asti .
17. ei ole halukas pidättäytymään sinapinvihreästä perheestä (esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, rypälevihannekset, kyssäkaali, ruusukaali ja sinappi) tai hiiltyneestä lihasta alkaen noin 48 tuntia ennen klinikalle tuloa, jos mahdollista (jos tutkittava on syönyt mikä tahansa näistä kohdista ennen maahanpääsyä, aihe voidaan sisällyttää tutkimukseen ja ruoka ja määrä tulee kirjata lähdeasiakirjoihin). Koehenkilöt eivät käytä mitään yllä olevista elintarvikkeista kliinisen tutkimusyksikön aikana ja ennen tutkimuskäyntiä.
18. Hänellä on päihdehäiriö.
19. Oli aiemmin vakava psykoottinen häiriö.
20. Sen QT-aika on korjattu Friderician kaavaan (QTcF) > 450 millisekuntia (msek) miehillä ja > 470 ms naisilla seulonnassa tai 1. päivänä ennen annostusta.
21. Sillä on kolmen kerran puolimakaavan systolisen verenpaineen keskiarvo > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (BP) > 90 mmHg mitattuna vähintään 10 minuutin levossa seulontakäynnillä.
22. Sillä on arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR munuaissairauden ruokavalion muutoksilla [MDRD]) <60 ml/min/1,73 m2.
23. Sen alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi (ALT tai ASAT) on > 1,0 X normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,2 X ULN (eristetty bilirubiini > 1,2 X ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini on laboratorionormaalissa valikoima) seulontakäynnillä ja päivänä -1. (Huomaa: Koehenkilöitä, jotka eivät täytä tätä kriteeriä seulonnan tai sisäänkirjautumisen aikana [päivä -1], ei voida tarkastaa uudelleen tai testata uudelleen).
24. Sillä on seerumin amylaasia tai lipaasia > 1,2 kertaa ULN seulontakäynnillä.
25. Hänellä on äskettäin (viimeisten 3 vuoden aikana) tai tällä hetkellä diagnosoitu jokin seuraavista maha-suolikanavaan liittyvistä sairauksista: suolen tukkeuma, maha-suolikanavan perforaatio, maha-suolikanavan motiliteettihäiriöt, tarttumat, Clostridium difficile -koliitti tai hänellä on äskettäin ollut selittämätön maha-suolikanavan verenvuoto 3 kuukautta ennen seulontaa.
26. Onko hänellä aiemmin ollut haimatulehdus (akuutti tai krooninen), gastropareesi, iskeeminen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), keliakia, ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) tai paksusuolentulehdus.
27. Onko hänellä aiemmin ollut mahalaukun sidontaa tai bariatrista leikkausta tai suolen resektiota.
28. Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä hormonaalinen sairaus, mukaan lukien T2DM, seulonta HbA1c ≥ 6,5 % tai kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, immunologisia, munuaisten, hengitysteiden, neurologisia häiriöitä, kasvain- tai sukuelinten poikkeavuuksia tai sairauksia.
29. Hänellä on ollut selittämättömiä nivelkipuja (vain paneeli C).
30. Hänellä on ollut bullous pemfigoidi (vain paneeli C).
31. Hänellä on ollut jokin sairaus, joka tutkimuksen tutkijan näkemyksen mukaan saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle osallistumalla tutkimukseen.

huomautus* Kohde voidaan ottaa mukaan, jos hän voi palata paikalle 7 päivän kuluessa alkuperäisestä seulonnasta eikä poissulkemiskriteeri enää täyty.