米軍退役軍人の腰痛に対する新たな介入を調査：ランダム化対照適応第II相試験

痛みはアメリカ人が医療を受ける最も一般的な理由の 1 つであり、5,000 万人以上のアメリカ人が慢性的な痛みを報告し (CDC NHIS データ)、ほぼ 2,000 万人のアメリカ人が主要な生活活動に影響を与える強い衝撃を伴う痛みを報告しています (Nahin、2015)。 慢性的な痛みの状態は米軍退役軍人に不釣り合いな影響を与えており、腰痛はイラク/アフガニスタン時代の退役軍人の間で最も一般的な診断の1つです。 慢性腰痛のしばしば衰弱を引き起こす後遺症は、非常に多くの退役軍人の生活の質と機能に重大な影響を及ぼし、うつ病、不安、自殺念慮の発症または悪化の重大な危険因子となっています。 痛みの一般的な治療法にはオピオイドの長期使用が含まれますが、これは最適とは言えないことが多く、最近のオピオイド関連中毒と死亡の急増に大きな役割を果たしています。 したがって、鎮痛を最大化し、有害な結果を最小限に抑える非オピオイド薬理学的介入は、国家的に極めて重要である。

ニューロステロイドは、疼痛障害を含む中枢神経系の状態に非常に関連する多面発現作用を示します。 前臨床研究と臨床研究の両方が、痛みにおけるニューロステロイドの役割についての強力な証拠を提供しています。 他の同様の研究の中でも、研究者の研究室は、腰痛と胸痛を報告する退役軍人のアロプレグナノロンレベルが低下していることも実証しました。 さらに、最近完了したランダム化臨床試験（RCT）では、プレグネノロン（アロプレグナノロンの内因性前駆体）にランダム化された退役軍人は、プラセボと比較して腰痛の有意な軽減を示したことが実証されました（Naylor et al 2020）。 最高用量のプレグネノロンは、痛みの強さの評価において最大の改善をもたらしましたが、研究者のデータは、この分子の高用量がさらに効果的である可能性を示唆しました。 したがって、プレグネノロンの投与量を最適化するための RCT が正当化されます。 さらに、デヒドロエピアンドロステロン (DHEA) は、痛みに関与しているもう 1 つの神経ステロイドです。 研究者らの研究室（およびその他）は、DHEAレベルが一般的に痛みと逆相関していることを実証しており、予備データはDHEAの補給が痛みの症状の軽減と関連していることを示しています。 したがって、DHEA の投与は、慢性疼痛症状に対する新たな治療介入となる可能性もあります。 したがって、研究者らは、慢性腰痛の治療におけるこれら 2 つの有望な分子の有効性と安全性を評価するために、効率的で有益な適応試験デザインを利用することを提案しています。

具体的な目的 1: 慢性腰痛を患う退役軍人 108 名を対象に、プレグネノロン、DHEA、またはプラセボを忍容性の高い用量まで柔軟に投与する (1:1:1 のランダム化)、第 II 相適応的ランダム化二重盲検プラセボ対照試験を実施する。米軍に勤務していたペイン。 安全性と有効性は、4 週間にわたって各慢性腰痛介入について判定されます (合計の研究期間は 6 週間です)。 仮説 1: 500 mg のプレグネノロンが腰痛を大幅に軽減することを示す研究者らの以前に発表された RCT に基づいて、研究者らはプレグネノロン 500 mg の投与戦略と、より高用量の 1,000 mg および 2,000 mg のプレグネノロンでこれらの肯定的な結果を再現するだろうとの仮説を立てています。 1 日あたり mg を摂取すると、腰痛がさらに大きく改善されます。 仮説 2: ベースラインおよび治療後の DHEA レベルは治療反応を予測し、用量が多ければ腰痛の改善が大きくなります。 仮説 3: プレグネノロンと DHEA は、柔軟な投与量を使用するこの適応型臨床試験デザインでは安全で忍容性も良好です。

具体的な目的 2: 高感度かつ特異的な質量分析ベースの方法論 (GC) を使用して、プレグネノロンと DHEA によるベースライン、治療中、および治療後の血清中のプレグネノロン、DHEA およびその神経ステロイド代謝物レベル (アロプレグナノロン、その他) を定量化するバイオマーカー候補調査を実施すること。 /MS/MS) は、a.) プレグネノロンと DHEA の代謝プロファイルと薬物動態を特徴づけ、b.) 治療反応の予測因子を特定します (貴重な投与情報が得られ、最適な治療効果の範囲を特定する可能性があります)。 仮説: 研究者らは、予備的な候補バイオマーカーデータに基づいて、治療後のプレグネノロン、プレグネノロン代謝物、DHEA、およびDHEA代謝物レベルの変化が治療反応を予測し、最適な治療範囲を特定するであろうという仮説を立てています。

慢性的な腰痛の症状は退役軍人に大きな影響を与えるため、安全で効果的で習慣にならない薬物療法の開発が急務となっています。 したがって、提案された適応プラットフォームRCTは、退役軍人の疼痛障害の治療を最適化するための極めて重要な証拠を提供し、これを現役および民間人にも容易に応用できるだろう。 したがって、この RCT は、痛みの治療における画期的な治療法となる可能性があり、また、他の一般的に併発する症状を軽減するという追加の利点もある可能性があります。