미군 퇴역 군인의 요통에 대한 새로운 개입 조사: 무작위 통제 적응 단계 II 시험

통증은 미국인이 의료 서비스를 찾는 가장 일반적인 이유 중 하나이며, 5천만 명 이상의 미국인이 만성 통증을 보고하고(CDC NHIS 데이터) 거의 2천만 명의 미국인이 주요 생활 활동에 영향을 미치는 심각한 통증을 보고합니다(Nahin, 2015). 만성 통증 상태는 미군 참전용사에게 불균형적으로 영향을 미치며 허리 통증은 이라크/아프가니스탄 시대 참전용사들 사이에서 가장 흔한 진단 중 하나입니다. 종종 쇠약해지는 만성 요통 후유증은 매우 많은 재향군인의 삶의 질과 기능에 심각한 영향을 미치며 우울증, 불안 및 자살 생각의 발달 또는 악화에 대한 실질적인 위험 요소입니다. 통증에 일반적으로 사용되는 치료법에는 장기간의 오피오이드 사용이 포함되며, 이는 자주 차선책이며 최근 오피오이드 관련 중독 및 사망 급증에 중요한 역할을 했습니다. 따라서 진통 효과를 최대화하고 불리한 결과를 최소화하는 비오피오이드 약리학적 개입은 국가적으로 매우 중요합니다.

신경 스테로이드는 통증 장애를 포함하여 중추 신경계 상태와 매우 관련이 있는 다발성 작용을 나타냅니다. 전임상 및 임상 연구 모두 통증에서 신경 스테로이드의 역할에 대한 강력한 증거를 제공합니다. 다른 유사한 연구 중에서 조사관의 연구실은 요통과 흉통을 보고한 재향군인에게서 알로프레그나놀론 수치가 감소했음을 입증했습니다. 또한 최근에 완료된 무작위 임상 시험(RCT)에서는 프레그네놀론(알로프레그나놀론의 내인성 전구체)에 무작위배정된 퇴역 군인이 위약에 비해 요통이 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다(Naylor et al 2020). 가장 높은 용량의 프레그네놀론은 통증 강도 등급에서 가장 큰 개선을 가져왔지만 연구자의 데이터는 이 분자의 더 높은 용량이 훨씬 더 효과적일 수 있음을 시사했습니다. 따라서 프레그네놀론 투여량을 최적화하기 위한 RCT가 필요합니다. 게다가, 디하이드로에피안드로스테론(DHEA)은 통증과 관련된 또 다른 신경스테로이드입니다. 연구자의 실험실(및 기타)은 DHEA 수치가 일반적으로 통증과 반비례 관계가 있음을 입증하고 예비 데이터는 DHEA 보충이 통증 증상의 감소와 관련이 있음을 나타냅니다. 따라서 DHEA의 투여는 만성 통증 증상에 대한 새로운 치료 개입을 나타낼 수도 있습니다. 따라서 연구자들은 만성 요통 치료를 위한 이 두 가지 유망한 분자의 효능과 안전성을 평가하기 위해 효율적이고 유익한 적응 시험 설계를 활용할 것을 제안합니다.

구체적인 목표 1: 만성 요통이 있는 108명의 퇴역군인을 대상으로 프레그네놀론, DHEA 또는 위약(1:1:1 무작위화)을 내약성이 가장 높은 용량으로 유연하게 투여하는 2상 적응형 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험을 수행합니다. 미군에서 복무한 고통. 안전성과 효능은 4주 과정(총 연구 기간은 6주)에 걸쳐 각 만성 요통 중재에 대해 결정됩니다. 가설 1: 500mg의 프레그네놀론이 요통을 유의하게 감소시킨다는 조사관의 이전에 발표된 RCT를 기반으로, 조사관이 프레그네놀론 500mg 투여 전략으로 이러한 긍정적인 결과를 복제하고 프레그네놀론 1,000mg과 2,000mg의 고용량에서 일일 mg은 요통을 훨씬 더 크게 개선할 것입니다. 가설 2: 기준선 및 치료 후 DHEA 수치는 치료 반응을 예측할 것이며 고용량은 요통을 더 크게 개선할 것입니다. 가설 3: 프레그네놀론과 DHEA는 유연한 투여를 사용하는 이 적응형 임상 시험 설계에서 안전하고 내약성이 우수할 것입니다.

구체적인 목표 2: 프레그네놀론, DHEA 및 프레그네놀론 및 DHEA로 치료하는 동안 및 치료 후 기준선에서 혈청 내 프레그네놀론, DHEA 및 이들의 신경스테로이드 대사물질 수준(알로프레그나놀론, 기타)을 정량화하는 바이오마커 후보 조사를 고감도 및 특정 질량 분석 기반 방법론(GC /MS/MS) a.) 프레그네놀론 및 DHEA의 대사 프로필 및 약동학을 특성화하고 b.) 치료 반응의 예측 인자를 식별하기 위해(잠재적으로 귀중한 투약 정보를 산출하고 최적의 치료 효능 창을 식별하기 위해). 가설: 예비 후보 바이오마커 데이터를 기반으로 연구자들은 치료 후 프레그네놀론, 프레그네놀론 대사 산물, DHEA 및 DHEA 대사 산물 수준의 변화가 치료 반응을 예측하고 최적의 치료 범위를 식별할 것이라는 가설을 세웁니다.

만성 요통 상태가 재향군인에게 상당한 영향을 미치기 때문에 안전하고 효과적이며 습관성이 없는 약리학적 치료법의 개발이 시급합니다. 따라서 제안된 적응형 플랫폼 RCT는 현역 및 민간 인구로 쉽게 변환될 수 있는 재향 군인의 통증 장애 치료를 최적화하기 위한 중추적인 증거를 제공할 것입니다. 따라서 이 RCT는 잠재적으로 통증 치료를 위한 치료적 돌파구를 나타내며 일반적으로 동시에 발생하는 다른 증상을 완화하는 추가적인 이점을 가질 수 있습니다.