慢性腎臓病におけるビタミンK2の役割

慢性腎臓病 (CKD) は、腎機能の低下によって定義されます (少なくとも 3 か月間、推定糸球体濾過率 (eGFR) または腎損傷マーカー、あるいはその両方の低下によって示されます)。

これは、血圧コントロールの程度、タンパク尿の程度、GFRの以前の低下率、および糖尿病を含む基礎疾患によって異なります。

多くの腎疾患ではリン排泄が減少し、その結果、線維芽細胞成長因子 23 (FGF-23) の量が増加します。FGF-23 レベルは、推定糸球体濾過率として慢性腎疾患患者の死亡リスクを予測するようです。が減少し、それに対応して FGF-23 が増加することがわかります。

FGF-23 は、分子量 30 kDa のホルモンで、腎臓、心臓、結腸、副甲状腺の線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR1-4) に作用します。 それは骨細胞によって分泌され、程度は低いですが骨芽細胞によって血流に分泌されます。 FGF-23 の上昇は、腎機能障害と骨疾患の併発を示している可能性があります。 CKD患者は骨折を起こすリスクが高いことがよく知られています。

「慢性腎臓病-ミネラル骨障害」(CKD-MBD)という用語は、腎機能障害によって引き起こされる骨の質の低下、およびその後の骨およびミネラル代謝における障害の発症を指します。 PTH、ビタミン D、カルシウム、リンに加えて、線維芽細胞成長因子 23 (FGF-23) も CKD-MBD で役割を果たします。

可能であれば基礎疾患の治療、および血圧上昇やタンパク尿などの二次的要因の治療が、CKD の進行速度を制限する 2 つの主な方法です。 アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤とアンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) は、レニン - アンジオテンシン系 (RAS) 阻害剤であり、CKD 中の蛋白尿を減少させ、蛋白尿の進行速度を遅らせる点で、他の降圧薬よりも効果的です。病因。

ラミプリルはACEを阻害し、腎臓におけるFGF-23の発現を低下させ、タンパク尿を軽減します。 アンジオテンシン阻害は、治療開始後または用量漸増後に、GFR と高カリウム血症の軽度から中等度の低下を引き起こすことがよくあります。 CKD が進行性の場合、治療開始後すぐに、または治療開始後に高カリウム血症が発症することがあります。

CKD患者は通常、ビタミンKレベルが低いです。 さらに、ビタミン K2 は原発性高血圧の治療において補助的な役割を果たしているようです。 RAAS は塩分誘発性動脈性高血圧症のこのモデルに関与しており、ビタミン K2 の投与により RAAS 媒介経路に対する阻害効果が生じました。 タンパク尿と慢性腎臓病の段階は、末梢ビタミン K 状態の低下と以前から関連付けられていました。 ビタミン K と 25 OH-ビタミン D の両方の欠乏は、腎機能の進行性低下とアルブミン/クレアチニンの尿中排泄比の増加と関連していることが文書化されています。 さらに、骨の石灰化に関与する一部のタンパク質は補因子としてビタミン K2 を必要とします。 ビタミン K2 の補給は、CKD 患者の骨と心臓血管の両方の健康を保護する役割を果たす可能性があります。 実際、ビタミン D とビタミン K の間には、骨保護特性の発揮と心臓血管の健康の改善における相乗的な相互作用が示唆されています。

この研究の目的は、慢性腎臓病 (CKD) 患者の血圧、タンパク尿、骨代謝に対するアンジオテンシン変換酵素阻害剤の補助療法としてのビタミン K2 の役割を評価することです。

すべての参加者は以下の対象となります。

1. 人口統計、病歴、身体検査

   ・年齢、性別、男女構成比（男女）を決定します。 最も近いキログラムでの体重と最も近いセンチメートルでの身長の測定は、Detecto Scale を使用して測定され、その後次の式に従って BMI が計算されます: BMI= [体重 (kg) ÷ 身長 2(m)]。

   交絡疾患や薬剤を服用している患者が研究に含まれることを避けるために、完全な病歴が採取されます。

   - 血圧の測定は、米国心臓協会の推奨および標準化されたオフィス血圧測定に従って、水銀血圧計を使用して行われます。 重複測定の平均値が記録されます。 血圧はベースライン時および 4 週間ごとに評価されます。 以下の評価による、ベースラインでのルーチンパラメータの測定:

   - 空腹時血糖値

   - アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)

   - 血清総ビリルビン

   - さらに、プロトロンビン時間または国際正常化比 (INR) も評価されます。

   登録時、介入後 3 か月および 6 か月後の蛋白尿の評価。 タンパク尿は尿ディップスティック検査を使用して評価されます。 アルブミン対クレアチニンの比は、尿中アルブミン濃度を尿中クレアチニン濃度で割ることによって計算されます。 評価によるベースライン、ACEI 開始後 4 週間、3 か月および 6 か月後の腎機能の評価: 血清クレアチニン、推定糸球体濾過率 (eGFR) (mL/min/1.73m2) これは、慢性腎臓病疫学連携（CKD-EPI）クレアチニン方程式、2021年、血中尿素窒素および血清カリウムを使用して計算されます。 慢性腎臓病-ミネラルおよび骨障害の評価 慢性腎臓病-ミネラルおよび骨障害（CKD MBD）は、ベースライン時および介入終了時に、以下の評価を通じて評価されます。 - 血清線維芽細胞成長因子 23 (FGF-23) レベル - 血清副甲状腺ホルモン (PTH) レベル

   - 25 (OH) ビタミン D の血清濃度。

   • 血清カルシウム
   • 血清リン

   臨床転帰は、ベースライン時と介入後 6 か月後に以下によって評価されます。

   - エジプトでCKD患者に対して以前使用されていた、検証済みのアラビア語バージョンの「腎臓病と生活の質」短縮フォーム（KDQOL-SF™）バージョン1.3アンケートを使用した、健康関連の生活の質（HRQOL）の評価。