Papel de la vitamina K2 en la enfermedad renal crónica

La enfermedad renal crónica (ERC) se define por una reducción en la función renal (mostrada por una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) reducida o marcadores de daño renal, o ambos, durante al menos tres meses).

Varía según la cantidad de control de la presión arterial, el grado de proteinuria, la tasa previa de disminución de la TFG y la enfermedad renal subyacente, incluida la diabetes.

La excreción de fósforo disminuye en muchos trastornos renales y, como resultado, aumenta la cantidad de factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF-23). ​​Los niveles de FGF-23 parecen predecir el riesgo de muerte en personas con enfermedad renal crónica como la tasa de filtración glomerular estimada disminuye, y se puede observar un aumento correspondiente en FGF-23.

FGF-23 es una hormona con un peso molecular de 30 kDa que actúa sobre los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1-4) en el riñón, el corazón, el colon y la glándula paratiroides. Es secretada por los osteocitos y, en menor medida, por los osteoblastos al torrente sanguíneo. Un aumento en FGF-23 podría indicar disfunción renal y enfermedad ósea concurrente. Es bien sabido que los pacientes con ERC tienen un mayor riesgo de desarrollar fracturas óseas.

El término "enfermedad renal crónica-trastorno óseo mineral" (CKD-MBD, por sus siglas en inglés) se refiere a la disminución de la calidad ósea y el posterior desarrollo de trastornos en el metabolismo óseo y mineral causados ​​por una función renal alterada. Además de la PTH, la vitamina D, el calcio y el fósforo, el factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF-23) desempeña un papel en la CKD-MBD.

El tratamiento de la enfermedad subyacente, si es posible, y el tratamiento de los factores secundarios, como el aumento de la presión arterial y la proteinuria, son las dos formas principales de limitar la tasa de progresión de la ERC. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARB) son inhibidores del sistema renina-angiotensina (RAS) que son más efectivos que otros medicamentos antihipertensivos para reducir la proteinuria y ralentizar la tasa de progresión de la proteinuria durante la ERC, independientemente de la etiología.

Ramipril inhibe la ECA, lo que reduce la expresión de FGF-23 en el riñón y atenúa la proteinuria. La inhibición de la angiotensina provoca con frecuencia una disminución de leve a moderada de la TFG e hiperpotasemia después del inicio del tratamiento o después del aumento de la dosis. Si la ERC es progresiva, la hiperpotasemia puede desarrollarse rápidamente después del inicio del tratamiento o en un momento posterior.

Los pacientes con ERC suelen tener niveles bajos de vitamina K. Además, la vitamina K2 parece tener un papel de apoyo en el tratamiento de la hipertensión primaria. El SRAA estuvo implicado en este modelo de hipertensión arterial inducida por sal y la administración de vitamina K2 produjo un efecto inhibitorio sobre las vías mediadas por el SRAA. La proteinuria y el estadio de la enfermedad renal crónica se han relacionado previamente con un nivel bajo de vitamina K periférica. Se documentó que tanto la deficiencia de vitamina K como de 25 OH-vitamina D se asociaba con el deterioro progresivo de la función renal y con el aumento de la excreción urinaria de albúmina/creatinina. Además, algunas proteínas involucradas en la mineralización ósea requieren vitamina K2 como cofactor. La suplementación con vitamina K2 podría tener un papel protector tanto en la salud ósea como cardiovascular en pacientes con ERC. De hecho, se ha sugerido una interacción sinérgica entre las vitaminas D y K para ejercer propiedades de protección ósea y mejorar la salud cardiovascular.

El objetivo de este trabajo es evaluar el papel de la vitamina K2 como terapia adyuvante al inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina sobre la presión arterial, la proteinuria y el metabolismo óseo en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC).

Todos los participantes estarán sujetos a lo siguiente:

1. Demografía, Historia y Examen Físico

   - Se determinará la edad, el sexo, la relación de distribución de sexos (M/F). La medida del peso en el kilogramo más cercano y la altura en el centímetro más cercano se medirá utilizando la Báscula Detecto con el cálculo posterior del índice de masa corporal de acuerdo con la siguiente fórmula: IMC= [Peso (kg) ÷ Altura2(m)].

   Se tomará el historial médico completo para evitar la inclusión de cualquier paciente con enfermedad o medicación de confusión en el estudio.

   - La medición de la presión arterial se realizará con un esfigmomanómetro de mercurio de acuerdo con las recomendaciones de la American Heart Association y las mediciones de presión arterial estandarizadas en el consultorio. Se registrarán los valores medios de las mediciones duplicadas. La presión arterial se evaluará al inicio del estudio y cada 4 semanas. Mediciones de parámetros de rutina en la línea de base, a través de la evaluación de:

   - Glucemia en ayunas

   - Alanina aminotransferasa (ALT)

   - Bilirrubina sérica total

   - Además, también se evaluará el tiempo de protrombina o el índice internacional de normalización (INR).

   Evaluación de Proteinuria en el momento de la inscripción, 3 y 6 meses después de la intervención. La proteinuria se evaluará mediante la prueba de tira reactiva de orina. La proporción de albúmina a creatinina se calculará dividiendo la concentración de albúmina urinaria por la concentración de creatinina urinaria. Evaluación de las funciones renales al inicio del estudio, 4 semanas, 3 y 6 meses después del inicio de los IECA mediante evaluación: creatinina sérica, tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en ml/min/1,73 m2 que se calculará utilizando la ecuación de creatinina de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI), 2021, nitrógeno ureico en sangre y potasio sérico. evaluarse al inicio y al final de la intervención a través de la evaluación de: - Nivel sérico del factor de crecimiento de fibroblastos-23 (FGF-23) - Nivel sérico de hormona paratiroidea (PTH)

   - Concentración sérica de 25 (OH) vitamina D.

   • Calcio sérico
   • fósforo sérico

   El resultado clínico se evaluará al inicio y 6 meses después de la intervención a través de:

   - Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL) utilizando la versión árabe validada del cuestionario -Kidney Disease and Quality of Life- Short Form (KDQOL-SF™) versión 1.3 que se utilizó anteriormente en Egipto para pacientes con ERC.