Ruolo della vitamina K2 nella malattia renale cronica

La malattia renale cronica (CKD) è definita da una riduzione della funzione renale (mostrata dalla riduzione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) o dai marcatori di danno renale, o da entrambi, per almeno tre mesi).

Varia a seconda della quantità di controllo della pressione arteriosa, del grado di proteinuria, del precedente tasso di declino della velocità di filtrazione glomerulare e della malattia renale sottostante, incluso il diabete.

L'escrezione di fosforo diminuisce in molti disturbi renali e, di conseguenza, la quantità di fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF-23) aumenta. diminuisce e si può notare un corrispondente aumento di FGF-23.

L'FGF-23 è un ormone con un peso molecolare di 30 kDa che agisce sui recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR1-4) nel rene, nel cuore, nel colon e nella ghiandola paratiroidea. È secreto dagli osteociti e, in misura minore, dagli osteoblasti nel flusso sanguigno. Un aumento di FGF-23 potrebbe indicare disfunzione renale e concomitante malattia ossea. È noto che i pazienti con CKD hanno un rischio maggiore di sviluppare fratture ossee.

Il termine "malattia renale cronica-malattia ossea minerale" (CKD-MBD) si riferisce al declino della qualità ossea e al conseguente sviluppo di disturbi del metabolismo osseo e minerale causati da una compromissione della funzionalità renale. Oltre al PTH, la vitamina D, il calcio e il fosforo, il fattore di crescita dei fibroblasti-23 (FGF-23) svolgono un ruolo nella CKD-MBD.

Il trattamento della malattia di base, se possibile, e il trattamento di fattori secondari, come l'aumento della pressione sanguigna e della proteinuria, sono i due modi principali per limitare il tasso di progressione della malattia renale cronica. Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e i bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) sono inibitori del sistema renina-angiotensina (RAS) che sono più efficaci di altri farmaci antipertensivi nel ridurre la proteinuria e nel rallentare il tasso di progressione della proteinuria durante la malattia renale cronica, indipendentemente dalla eziologia.

Ramipril inibisce l'ACE, che abbassa l'espressione di FGF-23 nel rene e attenua la proteinuria. L'inibizione dell'angiotensina causa frequentemente una diminuzione da lieve a moderata della velocità di filtrazione glomerulare e iperkaliemia dopo l'inizio del trattamento o dopo l'aumento della dose. Se la malattia renale cronica è progressiva, l'iperkaliemia può svilupparsi rapidamente dopo l'inizio del trattamento o in un secondo momento.

I pazienti con CKD hanno tipicamente bassi livelli di vitamina K. Inoltre, la vitamina K2 sembra avere un ruolo di supporto nel trattamento dell'ipertensione primaria. Il RAAS è stato coinvolto in questo modello di ipertensione arteriosa indotta dal sale e la somministrazione di vitamina K2 ha prodotto un effetto inibitorio sulle vie mediate dal RAAS. La proteinuria e lo stadio della malattia renale cronica sono stati precedentemente collegati a un basso stato periferico di vitamina K. È stato documentato che sia la carenza di vitamina K che di 25 OH-vitamina D era associata al progressivo declino della funzione renale e all'aumento del rapporto di escrezione urinaria di albumina/creatinina. Inoltre, alcune proteine ​​coinvolte nella mineralizzazione ossea richiedono la vitamina K2 come cofattore. L'integrazione di vitamina K2 potrebbe avere un ruolo protettivo sulla salute sia delle ossa che cardiovascolare nei pazienti con CKD. In effetti, è stata suggerita un'interazione sinergica tra le vitamine D e K nell'esercizio delle proprietà di protezione delle ossa e nel miglioramento della salute cardiovascolare.

Lo scopo di questo lavoro è valutare il ruolo della vitamina K2 come terapia adiuvante dell'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina sulla pressione arteriosa, proteinuria e metabolismo osseo in pazienti con malattia renale cronica (CKD).

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a:

1. Demografia, storia ed esame fisico

   - Età, sesso, rapporto di distribuzione del sesso (M/F) saranno determinati. La misurazione del peso in chilogrammi più vicini e l'altezza in centimetri più vicini saranno misurati utilizzando Detecto Scale con successivo calcolo dell'indice di massa corporea secondo la seguente formula: BMI= [Peso (kg) ÷ Altezza2(m)].

   Verrà presa l'anamnesi completa per evitare l'inclusione nello studio di qualsiasi paziente con malattia o farmaci confondenti.

   - La misurazione della pressione sanguigna verrà eseguita utilizzando uno sfigmomanometro a mercurio in conformità con le raccomandazioni dell'American Heart Association e misurazioni della pressione sanguigna standardizzate in ufficio. Verranno registrati i valori medi delle misurazioni duplicate. La pressione sanguigna sarà valutata al basale e ogni 4 settimane. Misurazioni dei parametri di routine al basale, attraverso la valutazione di:

   - Glicemia a digiuno

   - Alanina aminotransferasi (ALT)

   - Bilirubina totale sierica

   - Inoltre, verrà valutato anche il tempo di protrombina o il rapporto internazionale di normalizzazione (INR).

   Valutazione della proteinuria al momento dell'arruolamento, 3 e 6 mesi dopo l'intervento. La proteinuria sarà valutata utilizzando il test del dipstick delle urine. Il rapporto albumina-creatinina sarà calcolato dividendo la concentrazione di albumina urinaria per la concentrazione di creatinina urinaria. Valutazione delle funzioni renali al basale, 4 settimane, 3 e 6 mesi dopo l'inizio dell'ACEI mediante valutazione: creatinina sierica, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) in mL/min/1,73 m2 che sarà calcolato utilizzando l'equazione della creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), 2021, l'azoto ureico nel sangue e il potassio sierico essere valutato al basale e alla fine dell'intervento attraverso la valutazione di: - Livello sierico del fattore di crescita dei fibroblasti-23 (FGF-23) - Livello sierico dell'ormone paratiroideo (PTH)

   - Concentrazione sierica di 25 (OH) vitamina D.

   • Calcio sierico
   • Fosforo sierico

   L'esito clinico sarà valutato al basale e 6 mesi dopo l'intervento attraverso:

   - Valutazione della qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) utilizzando la versione araba convalidata del questionario -Kidney Disease and Quality of Life- Short Form (KDQOL-SF™) versione 1.3, precedentemente utilizzato in Egitto per i pazienti con CKD.