- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05942053
만성 신장 질환에서 비타민 K2의 역할
만성 신장 질환 환자의 혈압, 단백뇨 및 뼈 대사에 대한 안지오텐신 전환 효소 억제제에 대한 보조 요법으로서 비타민 K2의 역할을 평가하는 임상 연구
이 무작위 위약 대조 이중 맹검 병렬 임상 연구는 44명의 비투석 만성 신장 질환(CKD) 환자(2-3b 단계)에서 수행될 예정입니다. 혈압에 대한 안지오텐신 전환 효소 억제제에 대한 보조 요법으로서 비타민 K2의 역할을 평가하는 임상 연구 , 만성 신장 질환 환자의 단백뇨 및 뼈 대사. 환자는 이집트 알렉산드리아 메인 대학 병원의 신장과 내과 부서에서 모집됩니다. 알부민 대 크레아티닌 비율이 30mg/g 이상이고 혈청 칼륨이 5mEq/L 미만인 환자 및 새로 고혈압 진단을 받은 환자. 공부 기간은 6개월이 될 것입니다. 환자는 층화 무작위 블록 방법을 사용하여 두 그룹으로 무작위 배정됩니다.
그룹 1: 대조군 비투석 만성 신장 질환(CKD) 환자(단계 2-3b). 환자는 라미프릴 10mg/일과 플라시보 매치 비타민 K2 캡슐을 1일 1회 투여받게 됩니다. 라미프릴 용량은 혈압 조절에 따라 조정될 수 있습니다.
그룹 2: 비타민 K2(메나퀴논-7) 비투석 만성 신장 질환(CKD) 환자(단계 2-3b). 환자는 라미프릴 10mg/일 및 비타민 K2 캡슐(메나퀴논-7) 90mcg/일로 치료됩니다. . 라미프릴의 용량은 혈압 조절에 따라 조절될 수 있습니다.
참가자는 6개월 동안 준수 여부를 평가하기 위해 주간 전화 통화 및 월간 직접 회의를 통해 후속 조치를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
만성 신장 질환(CKD)은 신장 기능의 감소로 정의됩니다(최소 3개월 동안 감소된 추정 사구체 여과율(eGFR) 또는 신장 손상 지표, 또는 둘 다로 나타남).
혈압 조절 정도, 단백뇨 정도, 이전 사구체여과율 감소율, 당뇨병을 포함한 기저 신질환에 따라 달라집니다.
많은 신장 질환에서 인 배설이 감소하고 결과적으로 섬유아세포 성장 인자 23(FGF-23)의 양이 증가합니다. 감소하고 이에 상응하는 FGF-23의 증가를 확인할 수 있습니다.
FGF-23은 분자량 30kDa의 호르몬으로 신장, 심장, 결장, 부갑상선의 섬유아세포 성장인자 수용체(FGFR1-4)에 작용합니다. 그것은 골세포에 의해 분비되며, 골아세포에 의해 혈류로 덜 분비됩니다. FGF-23의 증가는 신장 기능 장애 및 동시 뼈 질환을 나타낼 수 있습니다. CKD 환자는 골절이 발생할 위험이 더 큰 것으로 잘 알려져 있습니다.
"만성 신장 질환-광물성 골 장애"(CKD-MBD)라는 용어는 손상된 신장 기능으로 인해 뼈의 질이 저하되고 그에 따른 뼈 및 무기질 대사 장애가 발생하는 것을 의미합니다. PTH, 비타민 D, 칼슘 및 인 외에도 섬유아세포 성장 인자-23(FGF-23)이 CKD-MBD에서 역할을 합니다.
가능한 경우 기저 질환의 치료와 혈압 상승 및 단백뇨와 같은 이차적 요인의 치료는 CKD 진행률을 제한하는 두 가지 주요 방법입니다. 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 및 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)는 레닌-안지오텐신계(RAS) 억제제로서 다른 항고혈압제보다 단백뇨를 줄이고 CKD 동안 단백뇨의 진행 속도를 늦추는 데 더 효과적입니다. 병인학.
라미프릴은 신장에서 FGF-23 발현을 낮추고 단백뇨를 약화시키는 ACE를 억제합니다. 안지오텐신 억제는 종종 치료 개시 후 또는 용량 증량 후 GFR 및 고칼륨혈증의 경증 내지 중등도 감소를 유발합니다. CKD가 진행성인 경우 치료 시작 후 또는 나중에 고칼륨혈증이 빠르게 발생할 수 있습니다.
CKD 환자는 일반적으로 비타민 K 수치가 낮습니다. 또한, 비타민 K2는 원발성 고혈압 치료에 도움이 되는 역할을 하는 것으로 보입니다. RAAS는 이 염분 유발 동맥 고혈압 모델에 관여했으며 비타민 K2의 투여는 RAAS 매개 경로에 대한 억제 효과를 생성했습니다. 단백뇨와 만성 신장 질환의 단계는 이전에 낮은 말초 비타민 K 상태와 관련이 있었습니다. 비타민 K와 25 OH-비타민 D의 결핍은 신장 기능의 점진적인 감소와 알부민/크레아티닌 소변 배설 비율의 증가와 관련이 있는 것으로 기록되었습니다. 또한 뼈 무기질화에 관여하는 일부 단백질은 비타민 K2를 보조 인자로 필요로 합니다. 비타민 K2 보충은 CKD 환자의 뼈와 심혈관 건강 모두에 보호 역할을 할 수 있습니다. 실제로 뼈 보호 특성을 발휘하고 심혈관 건강을 개선하는 데 있어 비타민 D와 K 사이에 시너지 효과가 있는 것으로 제안되었습니다.
이 작업의 목적은 만성 신장 질환(CKD) 환자의 혈압, 단백뇨 및 골 대사에 대한 안지오텐신 전환 효소 억제제에 대한 보조 요법으로서 비타민 K2의 역할을 평가하는 것입니다.
모든 참가자에게는 다음이 적용됩니다.
인구 통계, 병력 및 신체 검사
- 연령, 성별, 성별 배분비율(남/여)이 결정됩니다. 가장 가까운 킬로그램 단위의 체중과 가장 가까운 센티미터 단위의 키 측정은 Detecto Scale을 사용하여 측정되며 다음 공식에 따라 체질량 지수가 계산됩니다. BMI= [체중(kg) ÷ 신장2(m)].
혼란스러운 질병 또는 약물 치료가 있는 환자가 연구에 포함되는 것을 피하기 위해 전체 병력을 수집합니다.
- 혈압 측정은 미국심장협회 권고 및 표준화된 진료실 혈압 측정에 따라 수은 혈압계를 사용하여 측정합니다. 중복 측정의 평균값이 기록됩니다. 혈압은 기준선에서 그리고 4주마다 평가됩니다. 다음 평가를 통해 기준선에서 일상적인 매개변수 측정:
- 공복 혈당
- 알라닌 아미노전이효소(ALT)
- 혈청 총 빌리루빈
- 또한 프로트롬빈 시간 또는 INR(International Normalization Ratio)도 평가합니다.
개입 후 3개월 및 6개월 등록 시 단백뇨 평가. 단백뇨는 소변 딥스틱 테스트를 사용하여 평가합니다. 알부민 대 크레아티닌 비율은 소변 알부민 농도를 소변 크레아티닌 농도로 나누어 계산합니다. ACEI 시작 후 기준선, 4주, 3개월 및 6개월 후 신장 기능 평가: 혈청 크레아티닌, 예상 사구체 여과율(eGFR)(mL/min/1.73m2) CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 크레아티닌 방정식, 2021, 혈액 요소 질소 및 혈청 칼륨을 사용하여 계산됩니다. 베이스라인과 개입 종료 시 다음 평가를 통해 평가해야 합니다. - 섬유아세포 성장 인자-23(FGF-23)의 혈청 수준 - 혈청 부갑상선 호르몬(PTH) 수준
- 25(OH) 비타민 D의 혈청 농도.
- 혈청 칼슘
- 혈청 인
임상 결과는 기준선과 개입 후 6개월에 다음을 통해 평가됩니다.
- 이전에 이집트에서 CKD 환자를 위해 사용되었던 -Kidney Disease and Quality of Life-Short Form(KDQOL-SF™) 버전 1.3 설문지의 검증된 아랍어 버전을 사용한 건강 관련 삶의 질(HRQOL) 평가.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Dina Abdel Hamid, Masters
- 전화번호: +2001020198970
- 이메일: pg_87899@pharm.tanta.edu.eg
연구 장소
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capital of Gharbia Governorate.
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Tanta, capital of Gharbia Governorate., 이집트, 31527
- 모병
- Faculty of Pharmacy Tanta University
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연락하다:
- Tarek Mostafa, Doctorate Degree
- 전화번호: +2001154594035
- 이메일: tarek.mostafa@pharm.tanta.edu.eg
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세.
- 양성.
- CKD 기간에 일치하는 환자.
- 예상 사구체 여과율(GFR)이 30-89mL/min/1.73m2인 비투석 만성 신장 질환(CKD) 환자 (단계 2-3b).
- 알부민 대 크레아티닌 비율이 ≥ 30 mg/g인 환자.
- 혈청 칼륨 < 5 mEq/L인 환자.
- 새로 진단받은 고혈압 환자.
제외 기준:
- 칼륨 수치가 5 mEq/L 이상인 환자.
- 당뇨병 환자.
- 암 환자.
- 심장병 환자.
- 간담도질환 및 기타 간질환 환자.
- 신장 결석 및 요로 감염 환자.
- 과활성 갑상선 환자.
- 출혈 장애가 있는 환자.
- ACEI 또는 ARB에 대한 약물 알레르기 병력.
- 임산부 및 모유 수유 여성.
- 혈압이 ≥180/110 또는 <100/60인 환자.
- 알테플라제, 아조티오푸린, 에베로리무스, 시롤리무스, 리튬, 비스테로이드성 항염증제(에피페낙, 테녹시캄, 셀레콕시브….), 칼륨 보유 이뇨제(아밀로라이드, 스피로노락톤), 기타 ACEI 및 ARB를 사용하는 환자는 가능한 약물을 피하기 위해 제외됩니다. 라미프릴과의 약물 상호 작용.
- 오메가-3 지방산 환자; 비타민(특히 A, C, E, K), 화학 요법 및 경구 항응고제(와파린), 콜레스티라민, 오를리테이트는 비타민 K2에 영향을 줄 수 있는 가능한 약물 상호 작용을 피하기 위해 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 그룹 1: 대조군
비투석 만성 신장 질환(CKD) 환자(2-3b기). 환자는 하루에 한 번 ramipril 10mg과 플라시보 매치 비타민 K2 캡슐로 치료받게 됩니다. 라미프릴의 용량은 혈압 조절에 따라 조절될 수 있습니다. 참가자는 6개월 동안 준수 여부를 평가하기 위해 주간 전화 통화 및 월간 직접 회의를 통해 후속 조치를 받게 됩니다. |
플라시보 매치 비타민 K2 캡슐을 하루에 한 번.
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활성 비교기: 비타민 K2(메나퀴논-7)
비투석 만성 신장 질환(CKD) 환자(2-3b기). 환자는 라미프릴 10mg/일 및 비타민 K2 캡슐(메나퀴논-7) 90mcg/일로 치료됩니다. 라미프릴의 용량은 혈압 조절에 따라 조절될 수 있습니다. 참가자는 6개월 동안 준수 여부를 평가하기 위해 주간 전화 통화 및 월간 직접 회의를 통해 후속 조치를 받게 됩니다. |
환자는 비타민 K2(메나퀴논-7) 90mcg/일로 치료받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단백뇨 수준의 변화는 알부민-크레아티닌 비율(ACR) 비율(mg/g)을 사용하여 평가됩니다.
기간: 공부기간은 6개월로 하겠습니다
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개입 후 3개월 및 6개월 등록 시 단백뇨 평가.
알부민 대 크레아티닌 비율은 소변 알부민 농도를 소변 크레아티닌 농도(mg/g)로 나누어 계산합니다.
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공부기간은 6개월로 하겠습니다
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혈압(mmHg)의 변화는 수은 혈압계를 사용하여 수행됩니다.
기간: 공부기간은 6개월로 하겠습니다
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혈압 측정은 미국 심장 협회 및 표준화된 사무실 혈압 측정의 권장 사항에 따라 수은 혈압계를 사용하여 수행됩니다.
중복 측정의 평균값이 기록됩니다.
혈압은 기준선에서 그리고 4주마다 평가됩니다.
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공부기간은 6개월로 하겠습니다
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혈중요소질소(BUN) 변화(mg/dl)
기간: 공부기간은 6개월로 하겠습니다
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ACEI 시작 후 기준선, 4주, 3개월 및 6개월 후 BUN(mg/dl) 평가
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공부기간은 6개월로 하겠습니다
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혈청 칼륨의 변화(meq/l).
기간: 공부기간은 6개월로 하겠습니다
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ACEI 시작 후 기준선, 4주, 3개월 및 6개월 후 혈청 칼륨(meq/l) 평가
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공부기간은 6개월로 하겠습니다
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혈청 크레아티닌의 변화(mg/dl)
기간: 공부기간은 6개월로 하겠습니다
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ACEI 시작 후 기준선, 4주, 3개월 및 6개월 후 혈청 크레아티닌(mg/dl) 평가
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공부기간은 6개월로 하겠습니다
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혈청 요소의 변화(mg/dl)
기간: 공부기간은 6개월로 하겠습니다
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ACEI 시작 후 기준선, 4주, 3개월 및 6개월 후 혈청 요소(mg/dl) 평가
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공부기간은 6개월로 하겠습니다
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CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 크레아티닌 방정식을 사용하여 계산할 크레아티닌 청소율(eGFR) mL/min/1.73m2로 측정한 신장 기능 검사의 변화, 2021
기간: 공부기간은 6개월로 하겠습니다
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평가에 의한 ACEI 시작 후 기준선, 4주, 3개월 및 6개월 후 신장 기능 평가: 추정 사구체 여과율(eGFR)(mL/min/1.73m2)
이는 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 크레아티닌 방정식, 2021을 사용하여 계산됩니다.
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공부기간은 6개월로 하겠습니다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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섬유아세포 성장 인자-23(FGF-23)의 혈청 수준 평가에 의한 만성 신장 질환-미네랄 및 골 질환 관련 파라미터의 변화(pg/ml)
기간: 공부 기간은 6개월이 될 것입니다.
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만성 신장 질환-광물 및 뼈 장애의 평가 만성 신장 질환-광물 및 뼈 장애(CKD MBD)는 기준선 및 개입 종료 시 다음 평가를 통해 평가됩니다. - 섬유아세포 성장 인자-23(FGF-23)의 혈청 수준 ) (pg/ml)
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공부 기간은 6개월이 될 것입니다.
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혈청 인 수준의 변화(mg/dl)
기간: 공부 기간은 6개월이 될 것입니다.
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혈청 인 수준(mg/dl)의 변화는 평가를 통해 기준선 및 개입 종료 시에 평가됩니다.
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공부 기간은 6개월이 될 것입니다.
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I-PTH의 변화(pg/ml)
기간: 공부 기간은 6개월이 될 것입니다.
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I-PTH(pg/ml)의 변화는 평가를 통해 기준선 및 중재 종료 시에 평가됩니다.
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공부 기간은 6개월이 될 것입니다.
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비타민 D 수준의 변화(ng/ml)
기간: 공부 기간은 6개월이 될 것입니다.
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비타민 D 수준(ng/ml)의 변화는 평가를 통해 기준선과 중재 종료 시점에 평가됩니다.
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공부 기간은 6개월이 될 것입니다.
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혈청 칼슘 수치의 변화(mg/dl)
기간: 공부 기간은 6개월이 될 것입니다.
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혈청 칼슘 수치(mg/dl)의 변화는 평가를 통해 기준선과 개입 종료 시에 평가됩니다.
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공부 기간은 6개월이 될 것입니다.
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임상 결과는 Kidney Disease and Quality of Life-Short Form (KDQOL-SF™) 버전 1.3 설문지로 평가됩니다.
기간: 공부 기간은 6개월이 될 것입니다.
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임상 결과는 기준선과 개입 후 6개월에 다음을 통해 평가됩니다. - 이전에 이집트에서 CKD 환자를 위해 사용되었던 -Kidney Disease and Quality of Life-Short Form(KDQOL-SF™) 버전 1.3 설문지의 검증된 아랍어 버전을 사용한 건강 관련 삶의 질(HRQOL) 평가. |
공부 기간은 6개월이 될 것입니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Tarek Mostafa, PhD, Department of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Tanta University, Tanta, Egypt, 31527
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Liu TH, Tao WC, Liang QE, Tu WQ, Xiao Y, Chen LG. Gut Microbiota-Related Evidence Provides New Insights Into the Association Between Activating Transcription Factor 4 and Development of Salt-Induced Hypertension in Mice. Front Cell Dev Biol. 2020 Nov 13;8:585995. doi: 10.3389/fcell.2020.585995. eCollection 2020.
- Holden RM, Morton AR, Garland JS, Pavlov A, Day AG, Booth SL. Vitamins K and D status in stages 3-5 chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;5(4):590-7. doi: 10.2215/CJN.06420909. Epub 2010 Feb 18.
- Reardon LC, Macpherson DS. Hyperkalemia in outpatients using angiotensin-converting enzyme inhibitors. How much should we worry? Arch Intern Med. 1998 Jan 12;158(1):26-32. doi: 10.1001/archinte.158.1.26.
- Dai B, David V, Martin A, Huang J, Li H, Jiao Y, Gu W, Quarles LD. A comparative transcriptome analysis identifying FGF23 regulated genes in the kidney of a mouse CKD model. PLoS One. 2012;7(9):e44161. doi: 10.1371/journal.pone.0044161. Epub 2012 Sep 6.
- Shane E, Mancini D, Aaronson K, Silverberg SJ, Seibel MJ, Addesso V, McMahon DJ. Bone mass, vitamin D deficiency, and hyperparathyroidism in congestive heart failure. Am J Med. 1997 Sep;103(3):197-207. doi: 10.1016/s0002-9343(97)00142-3.
- Rodriguez-Garcia M, Gomez-Alonso C, Naves-Diaz M, Diaz-Lopez JB, Diaz-Corte C, Cannata-Andia JB; Asturias Study Group. Vascular calcifications, vertebral fractures and mortality in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2009 Jan;24(1):239-46. doi: 10.1093/ndt/gfn466. Epub 2008 Aug 25.
- Ix JH, Katz R, Kestenbaum BR, de Boer IH, Chonchol M, Mukamal KJ, Rifkin D, Siscovick DS, Sarnak MJ, Shlipak MG. Fibroblast growth factor-23 and death, heart failure, and cardiovascular events in community-living individuals: CHS (Cardiovascular Health Study). J Am Coll Cardiol. 2012 Jul 17;60(3):200-7. doi: 10.1016/j.jacc.2012.03.040. Epub 2012 Jun 13.
- Fusaro M, Gallieni M, Porta C, Nickolas TL, Khairallah P. Vitamin K effects in human health: new insights beyond bone and cardiovascular health. J Nephrol. 2020 Apr;33(2):239-249. doi: 10.1007/s40620-019-00685-0. Epub 2019 Dec 19.
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