Rola witaminy K2 w przewlekłej chorobie nerek

Przewlekłą chorobę nerek (PChN) definiuje się jako pogorszenie funkcji nerek (objawiające się zmniejszeniem szacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) lub markerami uszkodzenia nerek, lub jednym i drugim, przez co najmniej trzy miesiące).

Różni się w zależności od stopnia kontroli ciśnienia krwi, stopnia białkomoczu, wcześniejszego tempa spadku GFR i podstawowej choroby nerek, w tym cukrzycy.

Wydalanie fosforu zmniejsza się w wielu chorobach nerek, w wyniku czego wzrasta ilość czynnika wzrostu fibroblastów 23 (FGF-23). ​​Wydaje się, że poziomy FGF-23 przewidują ryzyko zgonu u osób z przewlekłą chorobą nerek, ponieważ szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego spada i można zauważyć odpowiedni wzrost FGF-23.

FGF-23 to hormon o masie cząsteczkowej 30 kDa, który działa na receptory czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR1-4) w nerkach, sercu, jelicie grubym i przytarczycach. Jest wydzielany do krwioobiegu przez osteocyty iw mniejszym stopniu przez osteoblasty. Wzrost FGF-23 może wskazywać na dysfunkcję nerek i współistniejącą chorobę kości. Powszechnie wiadomo, że pacjenci z przewlekłą chorobą nerek mają większe ryzyko złamań kości.

Określenie „przewlekła choroba nerek – mineralne zaburzenie kości” (CKD-MBD) odnosi się do pogorszenia jakości kości i późniejszego rozwoju zaburzeń metabolizmu kości i składników mineralnych spowodowanych upośledzoną czynnością nerek. Oprócz PTH, witaminy D, wapnia i fosforu, czynnik wzrostu fibroblastów-23 (FGF-23) odgrywa rolę w CKD-MBD.

Leczenie choroby podstawowej, jeśli to możliwe, oraz leczenie czynników wtórnych, takich jak podwyższone ciśnienie krwi i białkomocz, to dwa główne sposoby ograniczenia tempa progresji CKD. Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) i blokery receptora angiotensyny II (ARB) są inhibitorami układu renina-angiotensyna (RAS), które są skuteczniejsze niż inne leki przeciwnadciśnieniowe w zmniejszaniu białkomoczu i spowalnianiu tempa progresji białkomoczu w przebiegu CKD, niezależnie od etiologia.

Ramipryl hamuje ACE, co zmniejsza ekspresję FGF-23 w nerkach i zmniejsza białkomocz. Hamowanie angiotensyny często powoduje łagodne do umiarkowanego zmniejszenie GFR i hiperkaliemię po rozpoczęciu leczenia lub po zwiększeniu dawki. Jeśli przewlekła choroba nerek ma charakter postępujący, hiperkaliemia może rozwinąć się szybko po rozpoczęciu leczenia lub w późniejszym czasie.

Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek zazwyczaj mają niski poziom witaminy K. Ponadto wydaje się, że witamina K2 pełni rolę wspomagającą w leczeniu nadciśnienia tętniczego pierwotnego. RAAS był zaangażowany w ten model nadciśnienia tętniczego wywołanego solą, a podawanie witaminy K2 wywoływało działanie hamujące na szlaki, w których pośredniczy RAAS. Białkomocz i stadium przewlekłej choroby nerek były wcześniej łączone z niskim poziomem obwodowej witaminy K. Udokumentowano, że zarówno niedobór witaminy K, jak i 25-OH-witaminy D wiązał się z postępującym pogarszaniem się funkcji nerek oraz ze zwiększonym stosunkiem wydalania albuminy/kreatyniny z moczem. Dodatkowo niektóre białka biorące udział w mineralizacji kości wymagają witaminy K2 jako kofaktora. Suplementacja witaminy K2 może odgrywać rolę ochronną zarówno dla zdrowia kości, jak i układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Rzeczywiście, zasugerowano synergistyczne oddziaływanie między witaminami D i K w wywieraniu właściwości ochronnych kości oraz w poprawie zdrowia układu sercowo-naczyniowego.

Celem pracy jest ocena wpływu witaminy K2 jako terapii uzupełniającej inhibitor konwertazy angiotensyny na ciśnienie krwi, białkomocz i metabolizm kostny u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN).

Wszyscy uczestnicy zostaną poddani następującym zabiegom:

1. Demografia, historia i badanie fizykalne

   - Wiek, płeć, stosunek podziału płci (M/K) zostanie określony. Pomiar wagi w najbliższych kilogramach oraz wzrostu w najbliższych centymetrach zostanie dokonany za pomocą wagi Detecto Scale z późniejszym obliczeniem wskaźnika masy ciała według wzoru: BMI= [Waga (kg) ÷ Wzrost2(m)].

   Pełna historia medyczna zostanie zebrana, aby uniknąć włączenia do badania jakiegokolwiek pacjenta z chorobą zakłócającą lub lekiem.

   - Pomiar ciśnienia krwi zostanie wykonany sfigmomanometrem rtęciowym zgodnie z zaleceniami American Heart Association oraz wystandaryzowanymi pomiarami ciśnienia w gabinecie. Średnie wartości podwójnych pomiarów zostaną zapisane. Ciśnienie krwi będzie oceniane na początku badania i co 4 tygodnie. Pomiary rutynowych parametrów na początku badania poprzez ocenę:

   - Poziom glukozy we krwi na czczo

   - Aminotransferaza alaninowa (ALT)

   - Bilirubina całkowita w surowicy

   - Ponadto zostanie również oceniony czas protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR).

   Ocena białkomoczu w momencie włączenia do badania, 3 i 6 miesięcy po interwencji. Białkomocz zostanie oceniony za pomocą testu paskowego moczu. Stosunek albuminy do kreatyniny zostanie obliczony poprzez podzielenie stężenia albuminy w moczu przez stężenie kreatyniny w moczu. Ocena czynności nerek na początku badania, 4 tygodnie, 3 i 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ACEI za pomocą oceny: Stężenie kreatyniny w surowicy, Szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego (eGFR) w ml/min/1,73 m2 które zostanie obliczone przy użyciu równania kreatyniny opracowanego przez organizację Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), 2021, azotu mocznikowego we krwi i potasu w surowicy. należy ocenić na początku i na końcu interwencji poprzez ocenę: - poziomu czynnika wzrostu fibroblastów-23 (FGF-23) w surowicy - poziomu hormonu przytarczyc (PTH) w surowicy

   - Stężenie w surowicy 25 (OH) witaminy D.

   • Wapń w surowicy
   • Fosfor w surowicy

   Wynik kliniczny zostanie oceniony na początku badania i 6 miesięcy po interwencji poprzez:

   - Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL) przy użyciu zatwierdzonej arabskiej wersji kwestionariusza KDQOL-SF™ w wersji 1.3, który był wcześniej stosowany w Egipcie u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.