K2-vitamiinin rooli kroonisessa munuaissairaudessa

Krooninen munuaissairaus (CKD) määritellään munuaisten toiminnan heikkenemisenä (näkyy heikentyneenä arvioituna glomerulussuodatusnopeudena (eGFR) tai munuaisvaurion merkkiaineina tai molemmina vähintään kolmen kuukauden ajan).

Se vaihtelee riippuen verenpaineen hallinnan määrästä, proteinurian asteesta, aiemmasta GFR:n laskunopeudesta ja taustalla olevasta munuaissairaudesta, mukaan lukien diabetes.

Fosforin erittyminen vähenee monissa munuaissairauksissa, minkä seurauksena fibroblastien kasvutekijä 23:n (FGF-23) määrä nousee. FGF-23-tasot ovat näyttäneet ennustavan kroonista munuaissairautta sairastavien henkilöiden kuolemanriskiä arvioituna glomerulusten suodatusnopeudena. vähenee, ja vastaava FGF-23:n kasvu voidaan havaita.

FGF-23 on hormoni, jonka molekyylipaino on 30 kDa, ja se vaikuttaa fibroblastikasvutekijäreseptoreihin (FGFR1-4) munuaisissa, sydämessä, paksusuolessa ja lisäkilpirauhasessa. Osteosyytit ja vähemmässä määrin osteoblastit erittävät sitä verenkiertoon. FGF-23:n nousu voi viitata munuaisten vajaatoimintaan ja samanaikaiseen luusairauteen. CKD-potilailla tiedetään olevan suurempi riski saada luunmurtumia.

Termi "krooninen munuaissairaus-mineraaliluun häiriö" (CKD-MBD) viittaa luun laadun heikkenemiseen ja sitä seuraavaan luu- ja mineraaliaineenvaihdunnan häiriöiden kehittymiseen, jotka johtuvat heikentyneestä munuaisten toiminnasta. PTH:n, D-vitamiinin, kalsiumin ja fosforin lisäksi fibroblastien kasvutekijä-23 (FGF-23) on osansa CKD-MBD:ssä.

Perussairauden hoito, mikäli mahdollista, ja toissijaisten tekijöiden, kuten kohonneen verenpaineen ja proteinurian, hoito ovat kaksi tärkeintä tapaa rajoittaa CKD:n etenemisnopeutta. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat (ARB:t) ovat reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) estäjiä, jotka ovat muita antihypertensiivisiä lääkkeitä tehokkaampia vähentämään proteinuriaa ja hidastamaan proteinurian etenemisnopeutta kroonisen taudin aikana, riippumatta etiologia.

Ramipriili estää ACE:tä, joka alentaa FGF-23:n ilmentymistä munuaisissa ja heikentää proteinuriaa. Angiotensiinin esto aiheuttaa usein lievää tai kohtalaista GFR:n laskua ja hyperkalemiaa hoidon aloittamisen tai annoksen nostamisen jälkeen. Jos CKD etenee, hyperkalemia voi kehittyä nopeasti hoidon aloittamisen jälkeen tai myöhemmin.

CKD-potilailla on tyypillisesti alhainen K-vitamiinitaso. Lisäksi K2-vitamiinilla näyttää olevan tukitehtävä primaarisen verenpainetaudin hoidossa. RAAS osallistui tähän suolan aiheuttaman valtimoverenpaineen malliin, ja K2-vitamiinin antaminen tuotti estävän vaikutuksen RAAS-välitteisiin reitteihin. Proteinuria ja kroonisen munuaissairauden vaihe on aiemmin yhdistetty matalaan perifeeriseen K-vitamiinistatukseen. Dokumentoitiin, että sekä K-vitamiinin että 25OH-D-vitamiinin puutos liittyi progressiiviseen munuaisten toiminnan heikkenemiseen ja lisääntyneeseen albumiinin/kreatiniinin virtsaan erittymiseen. Lisäksi jotkin luun mineralisaatioon osallistuvat proteiinit vaativat K2-vitamiinia kofaktorina. K2-vitamiinilisällä voi olla suojaava rooli sekä luuston että sydän- ja verisuoniterveyden kannalta kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla. D- ja K-vitamiinien välillä onkin ehdotettu synergististä vuorovaikutusta luita suojaavien ominaisuuksien ja sydän- ja verisuoniterveyden parantamisen kannalta.

Tämän työn tavoitteena on arvioida K2-vitamiinin roolia adjuvanttihoitona angiotensiinikonvertaasin estäjän kanssa verenpaineen, proteinurian ja luuaineenvaihdunnan kannalta kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavilla potilailla.

Kaikille osallistujille tehdään seuraavat vaatimukset:

1. Väestötiede, historia ja fyysinen tutkimus

   - Ikä, sukupuoli, sukupuolijakaumasuhde (M/F) määritellään. Painon mittaus lähimpänä kilogrammaa ja pituus lähimpänä senttimetreinä mitataan Detecto Scale -asteikolla, jonka jälkeen lasketaan painoindeksi seuraavan kaavan mukaan: BMI= [Paino (kg) ÷ Pituus2 (m)].

   Täydellinen sairaushistoria otetaan, jotta tutkimukseen ei oteta mukaan potilasta, jolla on sekava sairaus tai lääkitys.

   - Verenpaineen mittaus tehdään elohopeaverenpainemittarilla American Heart Associationin suositusten ja standardoitujen toimistoverenpainemittausten mukaisesti. Kaksinkertaisten mittausten keskiarvot tallennetaan. Verenpaine mitataan lähtötilanteessa ja 4 viikon välein. Rutiiniparametrien mittaukset lähtötilanteessa arvioimalla:

   - Paastoverensokeri

   - Alaniiniaminotransferaasi (ALT)

   - Seerumin kokonaisbilirubiini

   - Lisäksi arvioidaan protrombiiniaika tai kansainvälinen normalisaatiosuhde (INR).

   Proteinurian arviointi ilmoittautumisen yhteydessä, 3 ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen. Proteinuria arvioidaan virtsan mittatikkutestillä. Albumiini-kreatiniini-suhde lasketaan jakamalla virtsan albumiinipitoisuus virtsan kreatiniinipitoisuudella. Munuaisten toiminnan arviointi lähtötilanteessa, 4 viikkoa, 3 ja 6 kuukautta ACE:n aloittamisen jälkeen arvioimalla: Seerumin kreatiniini, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ml/min/1,73 m2 joka lasketaan käyttämällä Kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kreatiniiniyhtälöä, 2021, veren ureatypen ja seerumin kaliumin arviointi. Kroonisen munuaissairauden arviointi – mineraali- ja luuhäiriö krooninen munuaissairaus (MBKDne Disease-Mineral) arvioida lähtötilanteessa ja toimenpiteen lopussa arvioimalla: - seerumin fibroblastikasvutekijä-23:n (FGF-23) taso - seerumin lisäkilpirauhashormonin (PTH) taso

   - Seerumin 25 (OH) D-vitamiinipitoisuus.

   • Seerumin kalsium
   • Seerumin fosfori

   Kliininen tulos arvioidaan lähtötilanteessa ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen seuraavasti:

   - Terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQOL) arviointi käyttämällä validoitua arabiankielistä versiota - Munuaistauti ja elämänlaatu - Lyhytmuotoinen (KDQOL-SF™) -kyselylomake 1.3, jota käytettiin aiemmin Egyptissä kroonista munuaistautia sairastaville potilaille.