Роль витамина К2 в хронической болезни почек

Хроническая болезнь почек (ХБП) определяется снижением функции почек (о чем свидетельствует снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) или маркеров повреждения почек, или того и другого в течение как минимум трех месяцев).

Она варьируется в зависимости от степени контроля артериального давления, степени протеинурии, предыдущей скорости снижения СКФ и основного заболевания почек, включая диабет.

Экскреция фосфора снижается при многих заболеваниях почек, и, как следствие, количество фактора роста фибробластов 23 (FGF-23) повышается. Оказалось, что уровни FGF-23 предсказывают риск смерти у лиц с хроническим заболеванием почек, поскольку расчетная скорость клубочковой фильтрации снижается, и можно отметить соответствующее увеличение FGF-23.

FGF-23 представляет собой гормон с молекулярной массой 30 кДа, воздействующий на рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR1-4) в почках, сердце, толстой кишке и паращитовидной железе. Он секретируется остеоцитами и, в меньшей степени, остеобластами в кровоток. Повышение FGF-23 может указывать на дисфункцию почек и сопутствующее заболевание костей. Хорошо известно, что у пациентов с ХБП повышен риск развития переломов костей.

Термин «хроническое заболевание почек-минеральное заболевание костей» (CKD-MBD) относится к снижению качества костей и последующему развитию нарушений костного и минерального обмена, вызванных нарушением функции почек. Помимо паратгормона, витамин D, кальций и фосфор, фактор роста фибробластов-23 (FGF-23) играют роль в CKD-MBD.

Лечение основного заболевания, если это возможно, и лечение вторичных факторов, таких как повышенное артериальное давление и протеинурия, являются двумя основными способами ограничения скорости прогрессирования ХБП. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) являются ингибиторами ренин-ангиотензиновой системы (РАС), которые более эффективны, чем другие антигипертензивные препараты, в снижении протеинурии и замедлении скорости прогрессирования протеинурии при ХБП, независимо от этиология.

Рамиприл ингибирует АПФ, что снижает экспрессию FGF-23 в почках и ослабляет протеинурию. Ингибирование ангиотензина часто вызывает легкое или умеренное снижение СКФ и гиперкалиемию после начала лечения или после увеличения дозы. Если ХБП прогрессирует, гиперкалиемия может развиться быстро после начала лечения или в более позднее время.

Пациенты с ХБП обычно имеют низкий уровень витамина К. Более того, витамин К2 играет вспомогательную роль в лечении первичной гипертензии. РААС была вовлечена в эту модель артериальной гипертензии, индуцированной солью, и введение витамина К2 оказывало ингибирующее действие на пути, опосредованные РААС. Протеинурия и стадия хронического заболевания почек ранее были связаны с низким статусом периферического витамина К. Было документально подтверждено, что как дефицит витамина К, так и 25-ОН-витамина D был связан с прогрессирующим снижением почечной функции и с увеличением отношения экскреции альбумина/креатинина с мочой. Кроме того, некоторые белки, участвующие в минерализации костей, нуждаются в витамине К2 в качестве кофактора. Добавка витамина К2 может играть защитную роль как в отношении здоровья костей, так и сердечно-сосудистой системы у пациентов с ХБП. Действительно, было предложено синергетическое взаимодействие между витаминами D и K в обеспечении защитных свойств костей и в улучшении здоровья сердечно-сосудистой системы.

Целью данной работы является оценка роли витамина К2 в качестве адъювантной терапии к ингибитору ангиотензинпревращающего фермента в отношении артериального давления, протеинурии и костного метаболизма у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).

Всех участников ждет следующее:

1. Демография, история и медицинский осмотр

   - Будут определены возраст, пол, коэффициент распределения полов (М/Ж). Измерение веса в ближайших килограммах и роста в ближайших сантиметрах будет производиться с помощью весов Detecto Scale с последующим расчетом индекса массы тела по следующей формуле: ИМТ= [Вес (кг) ÷ Рост2(м)].

   Будет собран полный медицинский анамнез, чтобы избежать включения в исследование любого пациента с сопутствующим заболеванием или приемом лекарств.

   - Измерение артериального давления будет проводиться с помощью ртутного сфигмоманометра в соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации и стандартизированными офисными измерениями артериального давления. Будут записаны средние значения повторных измерений. Артериальное давление будет оцениваться на исходном уровне и каждые 4 недели. Измерения обычных параметров на исходном уровне посредством оценки:

   - Глюкоза крови натощак

   - Аланинаминотрансфераза (АЛТ)

   - Общий билирубин сыворотки

   - Кроме того, будут оцениваться протромбиновое время или международный коэффициент нормализации (МНО).

   Оценка протеинурии на момент включения, через 3 и 6 месяцев после вмешательства. Протеинурия будет оцениваться с помощью тест-полоски мочи. Отношение альбумина к креатинину рассчитывают путем деления концентрации альбумина в моче на концентрацию креатинина в моче. Оценка функции почек исходно, через 4 недели, 3 и 6 месяцев после начала приема ингибиторов АПФ путем оценки: креатинина сыворотки, расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) в мл/мин/1,73 м2. который будет рассчитываться с использованием уравнения креатинина Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI), 2021 г., азота мочевины в крови и калия в сыворотке. оцениваться на исходном уровне и в конце вмешательства путем оценки: - уровня фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) в сыворотке - уровня паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке

   - Концентрация в сыворотке 25 (ОН) витамина D.

   • Сывороточный кальций
   • Фосфор сыворотки

   Клинический результат будет оцениваться на исходном уровне и через 6 месяцев после вмешательства посредством:

   - Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL), с использованием утвержденной арабской версии опросника «Заболевания почек и качество жизни» (KDQOL-SF™), версия 1.3, который ранее использовался в Египте для пациентов с ХБП.