Role vitaminu K2 u chronického onemocnění ledvin

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je definováno snížením funkce ledvin (projevené sníženou odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) nebo markery poškození ledvin nebo obojím po dobu alespoň tří měsíců).

Liší se v závislosti na míře kontroly krevního tlaku, stupni proteinurie, předchozí rychlosti poklesu GFR a základním onemocnění ledvin, včetně diabetu.

Vylučování fosforu se snižuje u mnoha poruch ledvin a v důsledku toho se zvyšuje množství fibroblastového růstového faktoru 23 (FGF-23). ​​Zdá se, že hladiny FGF-23 předpovídají riziko úmrtí u jedinců s chronickým onemocněním ledvin jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace. poklesy a lze zaznamenat odpovídající zvýšení FGF-23.

FGF-23 je hormon s molekulovou hmotností 30 kDa působí na receptory fibroblastového růstového faktoru (FGFR1-4) v ledvinách, srdci, tlustém střevě a příštítných tělíscích. Je vylučován osteocyty a v menší míře osteoblasty do krevního řečiště. Vzestup FGF-23 by mohl naznačovat dysfunkci ledvin a souběžné onemocnění kostí. Je dobře známo, že pacienti s CKD mají větší riziko vzniku zlomenin kostí.

Termín "chronické onemocnění ledvin-minerální kostní porucha" (CKD-MBD) označuje pokles kvality kostí a následný rozvoj poruch metabolismu kostí a minerálů způsobených poruchou funkce ledvin. Kromě PTH, vitaminu D, vápníku a fosforu hraje v CKD-MBD roli fibroblastový růstový faktor-23 (FGF-23).

Léčba základního onemocnění, pokud je to možné, a léčba sekundárních faktorů, jako je zvýšený krevní tlak a proteinurie, jsou dva hlavní způsoby, jak omezit rychlost progrese CKD. Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) a blokátory receptoru pro angiotenzin II (ARB) jsou inhibitory renin-angiotensinového systému (RAS), které jsou účinnější než jiné antihypertenzní léky při snižování proteinurie a zpomalování rychlosti progrese proteinurie během CKD, bez ohledu na etiologie.

Ramipril inhibuje ACE, což snižuje expresi FGF-23 v ledvinách a zmírňuje proteinurii. Inhibice angiotenzinu často způsobuje mírný až střední pokles GFR a hyperkalemii po zahájení léčby nebo po zvýšení dávky. Pokud je CKD progresivní, může se hyperkalémie rozvinout rychle po zahájení léčby nebo později.

Pacienti s CKD mají typicky nízké hladiny vitaminu K. Navíc se zdá, že vitamin K2 má podpůrnou roli v léčbě primární hypertenze. RAAS byl zapojen do tohoto modelu arteriální hypertenze vyvolané solí a podávání vitaminu K2 vyvolalo inhibiční účinek na dráhy zprostředkované RAAS. Proteinurie a stadium chronického onemocnění ledvin byly dříve spojovány s nízkým stavem periferního vitaminu K. Bylo zdokumentováno, že jak nedostatek vitaminu K, tak 25OH-vitaminu D byl spojen s progresivním poklesem renálních funkcí a se zvýšeným poměrem albuminu/kreatininu vylučováním močí. Navíc některé proteiny zapojené do mineralizace kostí vyžadují vitamin K2 jako kofaktor. Suplementace vitaminu K2 by mohla mít protektivní roli na zdraví kostí i kardiovaskulárního zdraví u pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Ve skutečnosti byla navržena synergická souhra mezi vitamíny D a K při uplatňování vlastností ochrany kostí a při zlepšování kardiovaskulárního zdraví.

Cílem této práce je zhodnotit úlohu vitaminu K2 jako adjuvantní terapie k inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu na krevní tlak, proteinurii a kostní metabolismus u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD).

Všichni účastníci budou podrobeni následujícímu:

1. Demografie, historie a fyzikální vyšetření

   - Bude stanoven věk, pohlaví, poměr distribuce pohlaví (M/F). Měření hmotnosti v nejbližších kilogramech a výšky v nejbližších centimetrech bude měřeno pomocí Detecto Scale s následným výpočtem indexu tělesné hmotnosti podle následujícího vzorce: BMI= [Hmotnost (kg) ÷ Výška2(m)].

   Bude odebrána úplná anamnéza, aby se zabránilo zahrnutí jakéhokoli pacienta s matoucím onemocněním nebo medikací do studie.

   - Měření krevního tlaku bude prováděno pomocí rtuťového sfygmomanometru v souladu s doporučeními American Heart Association a standardizovanými měřeními krevního tlaku v ordinaci. Zaznamenají se střední hodnoty duplicitních měření. Krevní tlak se bude měřit na začátku a každé 4 týdny. Měření rutinních parametrů ve výchozím stavu prostřednictvím vyhodnocení:

   - Hladina glukózy v krvi nalačno

   - alaninaminotransferáza (ALT)

   - Celkový bilirubin v séru

   - Kromě toho bude také hodnocen protrombinový čas nebo mezinárodní normalizační poměr (INR).

   Hodnocení proteinurie v době zařazení do studie, 3 a 6 měsíců po intervenci. Proteinurie bude hodnocena pomocí testu s močovou měrkou. Poměr albuminu ke kreatininu se vypočte vydělením koncentrace albuminu v moči koncentrací kreatininu v moči. Posouzení funkcí ledvin na začátku, 4 týdny, 3 a 6 měsíců po zahájení ACEI hodnocením: sérový kreatinin, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) v ml/min/1,73 m2 který bude vypočítán pomocí kreatininové rovnice pro spolupráci při epidemiologii chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI), 2021, dusík močoviny v krvi a draslík v séru Hodnocení chronického onemocnění ledvin – minerální a kostní porucha Chronická ledvinová choroba – minerální a kostní porucha (CKD MBD) bude být hodnocena na začátku a na konci intervence prostřednictvím hodnocení: - Sérové ​​hladiny fibroblastového růstového faktoru-23 (FGF-23) - Sérové ​​hladiny parathormonu (PTH)

   - Sérová koncentrace 25 (OH) vitaminu D.

   • Sérový vápník
   • Sérový fosfor

   Klinický výsledek bude hodnocen na začátku a 6 měsíců po intervenci prostřednictvím:

   - Hodnocení kvality života související se zdravím (HRQOL) pomocí ověřené arabské verze dotazníku -Kidney Disease and Quality of Life- Short Form (KDQOL-SF™) verze 1.3, který byl dříve používán v Egyptě pro pacienty s CKD.