K2-vitamins rolle i kronisk nyresygdom

Kronisk nyresygdom (CKD) er defineret ved en reduktion i nyrefunktionen (vist ved reduceret estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) eller markører for nyreskade eller begge dele i mindst tre måneder).

Det varierer afhængigt af mængden af ​​blodtrykskontrol, graden af ​​proteinuri, det tidligere fald i GFR og den underliggende nyresygdom, herunder diabetes.

Fosforudskillelse falder ved mange nyresygdomme, og som følge heraf stiger mængden af ​​fibroblast-vækstfaktor 23 (FGF-23). ​​FGF-23-niveauer har vist sig at forudsige risikoen for død hos personer med kronisk nyresygdom som den estimerede glomerulære filtrationshastighed falder, og en tilsvarende stigning i FGF-23 kan noteres.

FGF-23 er et hormon med en molekylvægt på 30 kDa, der virker på fibroblast-vækstfaktor-receptorer (FGFR1-4) i nyrerne, hjertet, tyktarmen og biskjoldbruskkirtlen. Det udskilles af osteocytter og i mindre grad af osteoblaster til blodbanen. En stigning i FGF-23 kunne indikere nyredysfunktion og samtidig knoglesygdom. Patienter med CKD er velkendte for at have større risiko for at udvikle knoglebrud.

Udtrykket "kronisk nyresygdom-mineral knoglelidelse" (CKD-MBD) henviser til faldet i knoglekvaliteten og den efterfølgende udvikling af forstyrrelser i knogle- og mineralmetabolismen forårsaget af nedsat nyrefunktion. Ud over PTH, vitamin D, calcium og fosfor spiller fibroblast vækstfaktor-23 (FGF-23) en rolle i CKD-MBD.

Behandling af den underliggende sygdom, hvis det er muligt, og behandling af sekundære faktorer, såsom forhøjet blodtryk og proteinuri, er de to vigtigste måder at begrænse hastigheden af ​​CKD-progression. Angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere og angiotensin II receptor blokkere (ARB'er) er renin-angiotensin system (RAS) hæmmere, der er mere effektive end andre antihypertensive lægemidler til at reducere proteinuri og bremse hastigheden af ​​progression af proteinuri under CKD, uanset ætiologi.

Ramipril hæmmer ACE, som sænker FGF-23-ekspression i nyrerne og dæmper proteinuri. Angiotensinhæmning forårsager ofte mildt til moderat fald i GFR og hyperkaliæmi efter behandlingsstart eller efter dosiseskalering. Hvis CKD er progressiv, kan hyperkaliæmi udvikle sig hurtigt efter behandlingsstart eller på et senere tidspunkt.

Patienter med CKD har typisk lave vitamin K-niveauer. Desuden ser vitamin K2 ud til at have en støttende rolle i behandlingen af ​​primær hypertension. RAAS var involveret i denne model af salt-induceret arteriel hypertension, og administrationen af ​​vitamin K2 frembragte en hæmmende effekt på de RAAS-medierede veje. Proteinuri og stadiet af kronisk nyresygdom har tidligere været forbundet med lav perifer vitamin K-status. Det blev dokumenteret, at både mangel på vitamin K og 25 OH-vitamin D var forbundet med progressivt fald i nyrefunktionen og med det øgede albumin/kreatinin urinudskillelsesforhold. Derudover kræver nogle proteiner involveret i knoglemineralisering vitamin K2 som en cofaktor. Vitamin K2-tilskud kan have en beskyttende rolle på både knogle- og kardiovaskulær sundhed hos patienter med CKD. Der er faktisk blevet foreslået et synergistisk samspil mellem vitamin D og K i at udøve knoglebeskyttelsesegenskaber og i forbedring af kardiovaskulær sundhed.

Formålet med dette arbejde er at evaluere rollen af ​​vitamin K2 som adjuverende terapi til angiotensinkonverterende enzymhæmmer på blodtryk, proteinuri og knoglemetabolisme hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD).

Alle deltagere vil blive udsat for følgende:

1. Demografi, historie og fysisk undersøgelse

   - Alder, køn, kønsfordelingsforhold (M/K) vil blive bestemt. Måling af vægt i nærmeste kilogram og højde i nærmeste centimeter vil blive målt ved hjælp af Detecto Scale med efterfølgende beregning af kropsmasseindeks i henhold til følgende formel: BMI= [Vægt (kg) ÷ Højde2(m)].

   Fuld sygehistorie vil blive taget for at undgå inklusion af enhver patient med forvirrende sygdom eller medicin i undersøgelsen.

   - Måling af blodtryk vil blive foretaget ved hjælp af et kviksølv-blodtryksmåler i overensstemmelse med anbefalinger fra American Heart Association og standardiserede kontorblodtryksmålinger. Middelværdierne af dobbeltmålingerne vil blive registreret. Blodtrykket vil blive vurderet ved baseline og hver 4. uge. Målinger af rutineparametre ved baseline gennem evaluering af:

   - Fastende blodsukker

   - Alanin aminotransferase (ALT)

   - Total bilirubin i serum

   - Derudover vil protrombintid eller international normaliseringsratio (INR) også blive vurderet.

   Vurdering af Proteinuri på tidspunktet for indskrivning, 3 og 6 måneder efter intervention. Proteinuri vil blive vurderet ved hjælp af urinstikprøve. Albumin-til-kreatinin-forholdet vil blive beregnet ved at dividere albuminkoncentrationen i urinen med kreatininkoncentrationen i urinen. Vurdering af nyrefunktioner ved baseline, 4 uger, 3 og 6 måneder efter påbegyndelse af ACEI ved vurdering: Serumkreatinin, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) i ml/min/1,73m2 som vil blive beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatinin-ligningen, 2021, blodurinstof-nitrogen og serumkalium Evaluering af kronisk nyresygdom-mineral- og knoglelidelse Chronic Kidney Disease-Mineral og Bone Disorder (CKD MBD) vurderes ved baseline og ved slutningen af ​​interventionen gennem evaluering af: - Serumniveau af fibroblast vækstfaktor-23 (FGF-23) - Serum Parathyroid hormon (PTH) niveau

   - Serumkoncentration på 25 (OH) D-vitamin.

   • Serum calcium
   • Serum fosfor

   Det kliniske resultat vil blive vurderet ved baseline og 6 måneder efter intervention gennem:

   - Evaluering af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) ved hjælp af den validerede arabiske version af -Nyresygdom og livskvalitet - Kortform (KDQOL-SF™) version 1.3 spørgeskema, som tidligere blev brugt i Egypten til patienter med CKD.