CD70 陽性再発/難治性リンパ腫における CD70 標的化 CAR-T 細胞

包含基準:

この研究に参加する資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要がありました。

1. 年齢 18 ～ 75 歳 (両端を含む)
2. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 および推定余命が 3 か月以上。
3. 2016年に世界保健機関(WHO)によって定義された以下のタイプを含む、組織学的に確認されたリンパ腫の患者:HL、侵襲性B細胞性非ホジキンリンパ腫(びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、マントル細胞)悪性リンパ腫（濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、慢性リンパ性白血病などを含むがこれらに限定されない）

4. 上記のすべての疾患タイプに対して2ライン以上の全身療法による治療後に再発した。 再発疾患は、最後のレジメン後の疾患の進行として定義されます。 難治性疾患は、第一選択療法に対して CR が存在しないこととして定義されます。

   • 一次治療に対する最良の反応としてのPD、または
   • 少なくとも 4 サイクルの第一選択療法 (例、4 サイクルの R-CHOP) 後の最良の反応として SD、または
   • PR 少なくとも 6 サイクルおよび生検で証明された残存疾患または疾患進行が 6 か月以内の治療後に最良の反応である、または
   • 難治性自家幹細胞移植後（ASCT） i． ASCT 施行後 12 か月以内に疾患が進行または再発した（再発した個体では生検により再発が証明されなければならない） ii． ASCT 後にサルベージ療法が行われる場合、患者は最後の治療後に反応がないか、再発していなければなりません。
   • 個人は事前に十分な治療を受けていなければなりません。
5. CD70 抗原発現率 ≥ 10%。
6. 白血球除去評価と T 細胞の前培養の成功。
7. 2014 年のルガーノ対応基準によれば、少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病巣が存在する必要があります。 評価可能な腫瘍病巣は、コンピュータ断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価された節内病巣の最長直径 > 1.5cm、節外病巣の最長直径 > 1.0cm と定義されました。
8. 重要な臓器の機能は次の要件を満たします:ANC≥≥1×10^9/L;血小板数 ≥50×10^9/L;ヘモグロビン ≥80 g/L、血清 AST および血清 ALT、≤3.0 x ULN (肝転移のある患者の場合は ≤5 x ULN)。総血清ビリルビン ≤3.0 x ULN)。血清クレアチニン ≤1.5xULN ;心エコー検査により、左心室駆出率≧50%が示された。肺機能：室内空気環境における血液酸素飽和度（SaO2）≧92%。
9. -以前の抗腫瘍療法による毒性がグレード1以下（CTCAEバージョン5.0による）、または包含/除外基準の許容レベルに達している（治験責任医師が被験者に安全性リスクをもたらさないと考えた脱毛症や白斑などの他の毒性）。
10. 出産可能年齢の女性の妊娠検査は陰性でなければなりません。男性と女性の両方が、治療中およびその後の 1 年間は効果的な避妊を行うことに同意しました。
11. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する能力。

除外基準:

1. 被験者は、登録後 14 日以内にコルチコステロイド (プレドニゾン毎日 10 mg 相当) または他の免疫抑制剤のいずれかで治療を受けています。
2. 登録前の4週間または5半減期以内に細胞毒性化学物質、モノクローナル抗体、または免疫療法を受けた。
3. 妊娠中、授乳中、または授乳中の女性。
4. 制御されていない活動性のウイルス、細菌、または全身性真菌感染の証拠。
5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の陽性検査結果、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の活動性感染。
6. アレルギーの病歴または薬物成分の研究に対する不耐性;
7. 以前の臓器同種移植または同種造血幹細胞移植。
8. 登録前 28 日以内に大きな手術や外傷が発生したか、大きな副作用が回復していない。
9. 既知の脳転移または活動性中枢神経系(CNS)が関与している
10. 治療開始前5年以内の既往または併発がん。ただし、根治手術後の根治的治療を受けた子宮頸がん、非黒色腫皮膚がん、局所前立腺がんは除く。
11. 重篤な基礎疾患（肺、腎臓、肝臓、胃腸、神経など）または精神疾患、または研究要件の遵守を制限する問題。
12. 研究登録後 30 日以内のワクチン接種。
13. 以前に CD70 標的療法を受けていた。
14. 他の治験に参加しているか、4週間以内に辞退した。
15. 研究者らは、他の理由が臨床試験に適さないと考えている。