Cellule CAR-T mirate al CD70 nel linfoma recidivato/refrattario positivo al CD70

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio dovevano soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età 18-75 (inclusi);
2. Performance status ECOG ≤2 e aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi;
3. Pazienti con linfoma confermato istologicamente inclusi i seguenti tipi definiti dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 2016: HL, linfoma non Hodgkin aggressivo a cellule B (linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma a cellule B di alto grado, linfoma di Burkitt, linfoma a cellule mantellari linfa, linfoma anaplastico a grandi cellule, ecc.) e linfoma indolente (compresi ma non limitati a linfoma follicolare, linfoma della zona marginale, leucemia linfatica cronica, ecc.)

4. Recidiva dopo trattamento con ≥2 linee di terapia sistemica per tutti i suddetti tipi di malattia. La malattia da recidiva è definita come progressione della malattia dopo l'ultimo regime. La malattia refrattaria è definita come nessuna risposta completa alla terapia di prima linea:

   • PD come migliore risposta alla terapia di prima linea, o
   • SD come migliore risposta dopo almeno 4 cicli di terapia di prima linea (p. es., 4 cicli di R-CHOP), o
   • PR come migliore risposta dopo almeno 6 cicli e malattia residua comprovata da biopsia o progressione della malattia ≤ 6 mesi di terapia, o
   • Trapianto di cellule staminali post-autologo refrattario (ASCT) i. Progressione della malattia o recidiva inferiore o uguale a 12 mesi dall'ASCT (la biopsia deve dimostrare la recidiva negli individui con recidiva) ii. Se la terapia di salvataggio viene somministrata dopo l'ASCT, l'individuo deve non aver avuto risposta o aver avuto una ricaduta dopo l'ultima linea di terapia.
   • Gli individui devono aver ricevuto un'adeguata terapia precedente.
5. Percentuale di espressione dell'antigene CD70 ≥ 10%.
6. Valutazione riuscita della leucaferesi e precoltura delle cellule T;
7. Secondo i criteri di risposta di Lugano 2014, dovrebbe esserci almeno un focolaio tumorale valutabile. Il focus tumorale valutabile è stato definito come quello con il diametro più lungo del focus intranodale > 1,5 cm, il diametro più lungo del focus extranodale > 1,0 cm valutato mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI).
8. Le funzioni di organi importanti soddisfano i seguenti requisiti:ANC≥≥1×10^9/L; Conta piastrinica ≥50×10^9/L; Emoglobina ≥80 g/L; AST sierica e ALT sierica, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche); Bilirubina sierica totale ≤3,0 x ULN); Creatinina sierica ≤1,5xULN; L'ecocardiografia ha mostrato una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%.Funzione polmonare: saturazione di ossigeno nel sangue (SaO2) ≥92% in ambiente con aria interna.
9. Tossicità da precedente terapia antitumorale ≤ grado 1 (secondo CTCAE versione 5.0) o a un livello accettabile di criteri di inclusione/esclusione (altre tossicità come alopecia e vitiligine considerate dallo sperimentatore non comportano rischi per la sicurezza del soggetto).
10. I test di gravidanza per le donne in età fertile devono essere negativi; Sia gli uomini che le donne hanno concordato di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e durante il successivo 1 anno.
11. Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti sono in trattamento con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento.
2. Sostanze chimiche citotossiche ricevute, anticorpi monoclonali o immunoterapia entro 4 settimane o 5 emivite prima dell'arruolamento;
3. Donne in gravidanza, in allattamento o che allattano;
4. Evidenza di infezione fungina virale, batterica o sistemica non controllata attiva.
5. Risultato positivo noto del test per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); Infezione attiva del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV);
6. Storia di allergia o intolleranza allo studio dei componenti del farmaco;
7. Pregressi trapianti di organi allotrapianti o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
8. Interventi chirurgici o traumi maggiori si sono verificati entro 28 giorni prima dell'arruolamento o non sono stati recuperati effetti collaterali importanti.
9. Sono state coinvolte metastasi cerebrali note o sistema nervoso centrale attivo (SNC).
10. Cancro precedente o concomitante entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento ad eccezione del cancro cervicale trattato curativamente in situ, cancro della pelle non melanoma, cancro della prostata locale dopo chirurgia radicale;
11. Qualsiasi grave condizione medica sottostante (ad es. Polmonare, renale, epatica, gastrointestinale o neurologica) o psichiatrica o qualsiasi problema che limiti la conformità ai requisiti dello studio;
12. Vaccinazione entro 30 giorni dall'iscrizione allo studio;
13. Ricevuto in precedenza terapia mirata al CD70;
14. Partecipare a qualsiasi altra prova o ritirarsi entro 4 settimane;
15. I ricercatori ritengono che altri motivi non siano adatti per gli studi clinici.