CD70 cílené CAR-T buňky u CD70 pozitivního relapsu/refrakterního lymfomu

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie museli splňovat všechna následující kritéria:

1. Věk 18-75 (včetně);
2. stav výkonnosti podle ECOG ≤2 a předpokládaná délka života více než 3 měsíce;
3. Pacienti s histologicky potvrzeným lymfomem včetně následujících typů definovaných Světovou zdravotnickou organizací (WHO) 2016: HL, Agresivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (difuzní velkobuněčný B-lymfom, B-buněčný lymfom vysokého stupně, Burkittův lymfom, plášťová buňka lymfom, anaplastický velkobuněčný lymfom atd.) a indolentní lymfom（Včetně, ale bez omezení na ně, folikulárního lymfomu, lymfomu marginální zóny, chronické lymfocytární leukémie atd.）

4. Relaps po léčbě ≥2 řádkovou systémovou terapií u všech výše uvedených typů onemocnění. Relaps onemocnění je definován jako progrese onemocnění po posledním režimu. Refrakterní onemocnění je definováno jako žádná CR k léčbě první linie:

   • PD jako nejlepší odpověď na terapii první linie, popř
   • SD jako nejlepší odpověď po alespoň 4 cyklech terapie první volby (např. 4 cyklech R-CHOP), popř.
   • PR jako nejlepší odpověď po alespoň 6 cyklech a biopsií prokázané reziduální onemocnění nebo progrese onemocnění ≤ 6 měsíců terapie, nebo
   • Refrakterní postautologní transplantace kmenových buněk (ASCT) i. Progrese onemocnění nebo relaps méně než nebo rovný 12 měsícům ASCT (u pacientů s relapsem musí biopsie prokázat recidivu) ii. Pokud je po ASCT podávána záchranná terapie, jedinec nemusel mít žádnou odpověď na poslední linii terapie nebo po ní recidivoval.
   • Jednotlivci musí dostat adekvátní předchozí terapii.
5. Procento exprese antigenu CD70 ≥ 10 %.
6. Úspěšné hodnocení leukaferézy a předkultivace T buněk;
7. Podle kritérií Lugano response 2014 by mělo existovat alespoň jedno vyhodnotitelné nádorové ložisko. Hodnotitelné ohnisko tumoru bylo definováno jako ohnisko s nejdelším průměrem intranodálního ohniska > 1,5 cm, nejdelší průměr extranodálního ohniska > 1,0 cm hodnocené pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI).
8. Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky:ANC≥≥1×10^9/L; počet krevních destiček ≥50×10^9/l; hemoglobin ≥ 80 g/l; sérová AST a sérová ALT, ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN pro pacienty s jaterními metastázami); Celkový sérový bilirubin ≤3,0 x ULN); Sérový kreatinin ≤1,5xULN; Echokardiografie prokázala ejekční frakci levé komory ≥50 %.Plicní funkce: saturace krve kyslíkem (SaO2) ≥92 % v prostředí vnitřního vzduchu.
9. Toxicita z předchozí protinádorové terapie ≤ stupeň 1 (podle CTCAE verze 5.0) nebo přijatelná úroveň kritérií pro zařazení/vyloučení (jiné toxicity, jako je alopecie a vitiligo, které výzkumník považuje za nepředstavující žádné bezpečnostní riziko pro subjekt).
10. Těhotenské testy pro ženy ve fertilním věku musí být negativní; Muži i ženy souhlasili s používáním účinné antikoncepce během léčby a během následujícího 1 roku.
11. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty jsou léčeny buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení.
2. Obdrželi cytotoxické chemikálie, monoklonální protilátky nebo imunoterapii během 4 týdnů nebo 5 poločasů před zařazením;
3. Těhotné, kojící nebo kojící ženy;
4. Důkaz aktivní nekontrolované virové, bakteriální nebo systémové plísňové infekce.
5. Známý pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získaného selhání imunity (AIDS);Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV);
6. Anamnéza alergie nebo intolerance na složky studovaného léku;
7. Předchozí transplantace orgánového aloštěpu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
8. Během 28 dnů před zařazením do studie došlo k velkému chirurgickému zákroku nebo traumatu nebo nedošlo k vyléčení hlavních vedlejších účinků.
9. Byly zapojeny známé mozkové metastázy nebo aktivní centrální nervový systém (CNS).
10. Předchozí nebo souběžné zhoubné nádory během 5 let před zahájením léčby s výjimkou kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální operaci;
11. Jakýkoli závažný základní zdravotní (např. plicní, ledvinový, jaterní, gastrointestinální nebo neurologický) nebo psychiatrický stav nebo jakýkoli problém, který by omezoval shodu s požadavky studie;
12. Očkování do 30 dnů od zápisu do studie;
13. Dříve dostávali cílenou terapii CD70;
14. účast na jakýchkoli jiných studiích nebo odstoupení od smlouvy do 4 týdnů;
15. Vědci se domnívají, že jiné důvody nejsou pro klinické studie vhodné.