CD70 靶向 CAR-T 细胞治疗 CD70 阳性复发/难治性淋巴瘤

纳入标准：

有资格参加本研究的患者必须满足以下所有标准：

1. 年龄18-75岁（含）；
2. ECOG体能状态≤2级且预计预期寿命超过3个月；
3. 经组织学证实的淋巴瘤患者，包括世界卫生组织（WHO）2016年定义的以下类型：HL、侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（弥漫性大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、套细胞淋巴瘤）淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤等）和惰性淋巴瘤（包括但不限于滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等）

4. 上述所有疾病类型接受≥2线全身治疗后复发。 疾病复发定义为最后一次治疗后疾病进展。 难治性疾病定义为一线治疗无 CR：

   • PD 作为一线治疗的最佳反应，或
   • SD 为至少 4 个周期的一线治疗（例如 4 个周期的 R-CHOP）后的最佳反应，或
   • PR 为至少 6 个周期后的最佳反应，并且活检证明残留疾病或疾病进展≤ 6 个月的治疗，或
   • 难治性自体干细胞移植后 (ASCT) i．疾病进展或复发少于或等于 ASCT 12 个月（必须有活检证明复发个体复发） ii. 如果在 ASCT 后进行挽救治疗，则个体在最后一线治疗后必须没有反应或复发。
   • 个人之前必须接受过充分的治疗。
5. CD70抗原表达百分比≥10%。
6. 成功的白细胞分离评估和 T 细胞预培养；
7. 根据 2014 年卢加诺缓解标准，应至少有一个可评估的肿瘤病灶。 可评估的肿瘤病灶定义为经计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）评估的结内病灶最长直径> 1.5 cm，结外病灶最长直径> 1.0 cm。
8. 重要脏器功能满足以下要求：ANC≥≥1×10^9/L；血小板计数≥50×10^9/L；血红蛋白≥80 g/L；血清 AST 和血清 ALT ≤3.0 x ULN（肝转移患者≤5 x ULN）；血清总胆红素≤3.0 x ULN)；血清肌酐≤1.5xULN；超声心动图显示左心室射血分数≥50%。肺功能：室内空气环境下血氧饱和度（SaO2）≥92%。
9. 先前抗肿瘤治疗的毒性≤ 1 级（根据 CTCAE 5.0 版）或达到可接受的纳入/排除标准水平（研究者认为脱发和白癜风等其他毒性不会对受试者构成安全风险）。
10. 育龄妇女妊娠试验应为阴性；男性和女性均同意在治疗期间和随后的 1 年内采取有效的避孕措施。
11. 能够理解并签署书面知情同意文件。

排除标准：

1. 受试者在入组后 14 天内接受皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物治疗。
2. 入组前4周或5个半衰期内接受过细胞毒性化学物质、单克隆抗体或免疫治疗；
3. 怀孕、哺乳或哺乳的女性；
4. 活动性不受控制的病毒、细菌或全身真菌感染的证据。
5. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测结果呈阳性；乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 活动性感染；
6. 对研究药物成分有过敏或不耐受史；
7. 既往接受过同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植；
8. 入组前28天内发生过重大手术或创伤，或重大副作用尚未恢复。
9. 已知的脑转移或活跃的中枢神经系统（CNS）已被涉及
10. 治疗开始前 5 年内既往患有或并发癌症，但治愈性治疗的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌、根治性手术后局部前列腺癌除外；
11. 任何严重的基础疾病（例如肺、肾、肝、胃肠道或神经系统）或精神疾病或任何会限制遵守研究要求的问题；
12. 入学后 30 天内接种疫苗；
13. 既往接受过靶向CD70治疗；
14. 正在参加任何其他试验或在 4 周内退出；
15. 研究人员认为，其他原因不适合临床试验。