Células CAR-T direcionadas a CD70 em linfoma CD70 positivo recidivante/refratário

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo tiveram que atender a todos os seguintes critérios:

1. Idade 18-75 (inclusive);
2. Status de desempenho ECOG ≤2 e Expectativa de vida estimada de mais de 3 meses;
3. Pacientes com linfoma confirmado histologicamente, incluindo os seguintes tipos definidos pela Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016: HL, linfoma não Hodgkin agressivo de células B (linfoma difuso de grandes células B, linfoma de células B de alto grau, linfoma de burkitt, células do manto linfática, linfoma anaplásico de grandes células, etc.) e linfoma indolente (incluindo, entre outros, linfoma folicular, linfoma de zona marginal, leucemia linfocítica crônica, etc.)

4. Recidiva após tratamento com ≥2 linhas de terapia sistêmica para todos os tipos de doença acima. A doença recaída é definida como a progressão da doença após o último regime. A doença refratária é definida como nenhuma RC à terapia de primeira linha:

   • DP como melhor resposta à terapia de primeira linha, ou
   • SD como melhor resposta após pelo menos 4 ciclos de terapia de primeira linha (por exemplo, 4 ciclos de R-CHOP), ou
   • PR como melhor resposta após pelo menos 6 ciclos e doença residual comprovada por biópsia ou progressão da doença ≤ 6 meses de terapia, ou
   • Transplante de células-tronco pós-autólogo refratário (ASCT) i. Progressão da doença ou recaída menor ou igual a 12 meses de ASCT (deve haver biópsia para provar recorrência em indivíduos com recaída) ii. Se a terapia de resgate for administrada após o ASCT, o indivíduo não deve ter tido resposta ou recaído após a última linha de terapia.
   • Os indivíduos devem ter recebido terapia prévia adequada.
5. Porcentagem de expressão do antígeno CD70 ≥ 10%.
6. Avaliação de leucaférese bem-sucedida e pré-cultura de células T;
7. De acordo com os critérios de resposta de Lugano 2014, deve haver pelo menos um foco de tumor avaliável. Foco tumoral avaliável foi definido como aquele com o maior diâmetro do foco intranodal > 1,5 cm, o maior diâmetro do foco extranodal > 1,0 cm avaliado por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM).
8. As funções de órgãos importantes atendem aos seguintes requisitos:ANC≥≥1×10^9/L; Contagem de plaquetas ≥50×10^9/L; Hemoglobina ≥80 g/L; AST sérica e ALT sérica, ≤3,0 x LSN (≤5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas); bilirrubina sérica total ≤3,0 x LSN); Creatinina sérica ≤1,5xULN; O ecocardiograma mostrou fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%. Função pulmonar: saturação de oxigênio no sangue (SaO2) ≥92% em ambiente interno.
9. Toxicidade de terapia antitumoral anterior ≤ grau 1 (de acordo com CTCAE versão 5.0) ou um nível aceitável de critérios de inclusão/exclusão (outras toxicidades como alopecia e vitiligo consideradas pelo investigador como sem risco de segurança para o sujeito).
10. Os testes de gravidez para mulheres em idade reprodutiva devem ser negativos; Tanto homens quanto mulheres concordaram em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante o 1 ano subsequente.
11. Capacidade de entender e assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos estão sendo tratados com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição.
2. Recebeu produtos químicos citotóxicos, anticorpos monoclonais ou imunoterapia dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da inscrição;
3. Mulheres grávidas, lactantes ou lactantes;
4. Evidência de infecção ativa viral, bacteriana ou fúngica sistêmica descontrolada.
5. Resultado de teste positivo conhecido para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); Infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV);
6. Histórico de alergia ou intolerância aos componentes do medicamento em estudo;
7. Transplantes anteriores de aloenxertos de órgãos ou transplantes alogênicos de células-tronco hematopoiéticas;
8. Grande cirurgia ou trauma ocorreu dentro de 28 dias antes da inscrição, ou os principais efeitos colaterais não foram recuperados.
9. Metástases cerebrais conhecidas ou sistema nervoso central ativo (SNC) estiveram envolvidos
10. Câncer anterior ou concomitante dentro de 5 anos antes do início do tratamento, exceto para câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de pele não melanoma, câncer de próstata local após cirurgia radical;
11. Qualquer condição médica subjacente grave (por exemplo, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal ou neurológica) ou psiquiátrica ou qualquer problema que limite a conformidade com os requisitos do estudo;
12. Vacinação dentro de 30 dias da inscrição no estudo;
13. Recebeu anteriormente terapia de direcionamento de CD70;
14. Estar participando de qualquer outro teste ou desistir dentro de 4 semanas;
15. Os pesquisadores acreditam que outras razões não são adequadas para ensaios clínicos.