Células CAR-T dirigidas a CD70 en linfoma recidivante/refractario CD70 positivo

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para su inclusión en este estudio tenían que cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Edad 18-75 (inclusive);
2. estado funcional ECOG ≤2 y esperanza de vida estimada de más de 3 meses;
3. Pacientes con linfoma confirmado histológicamente, incluidos los siguientes tipos definidos por la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2016: LH, linfoma no Hodgkin de células B agresivo (linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células B de alto grado, linfoma de burkitt, linfoma de células del manto linfático, linfoma anaplásico de células grandes, etc.) y linfoma indolente (incluidos, entre otros, linfoma folicular, linfoma de la zona marginal, leucemia linfocítica crónica, etc.)

4. Recaída después del tratamiento con ≥2 líneas de terapia sistémica para todos los tipos de enfermedades anteriores. La enfermedad recidivante se define como la progresión de la enfermedad después del último régimen. La enfermedad refractaria se define como ausencia de RC al tratamiento de primera línea:

   • DP como mejor respuesta a la terapia de primera línea, o
   • SD como mejor respuesta después de al menos 4 ciclos de terapia de primera línea (p. ej., 4 ciclos de R-CHOP), o
   • PR como mejor respuesta después de al menos 6 ciclos y enfermedad residual comprobada por biopsia o progresión de la enfermedad ≤ 6 meses de terapia, o
   • Trasplante de células madre post-autólogo refractario (ASCT) i. Progresión de la enfermedad o recaída menor o igual a 12 meses de TACM (debe tener una biopsia que demuestre la recurrencia en individuos con recaída) ii. Si la terapia de rescate se administra después del ASCT, el individuo no debe haber respondido o haber recaído después de la última línea de terapia.
   • Los individuos deben haber recibido una terapia previa adecuada.
5. Porcentaje de expresión del antígeno CD70 ≥ 10%.
6. Evaluación exitosa de leucaféresis y precultivo de células T;
7. De acuerdo con los criterios de respuesta de Lugano de 2014, debe haber al menos un foco tumoral evaluable. El foco tumoral evaluable se definió como aquel con el diámetro más largo del foco intraganglionar > 1,5 cm, el diámetro más largo del foco extraganglionar > 1,0 cm evaluado mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN).
8. Las funciones de los órganos importantes cumplen los siguientes requisitos: ANC≥≥1×10^9/L; Recuento de plaquetas ≥50×10^9/L; Hemoglobina ≥80 g/L; AST sérica y ALT sérica, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas); Bilirrubina sérica total ≤3,0 x LSN); Creatinina sérica ≤1,5xULN; El ecocardiograma mostró fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%. Función pulmonar: saturación de oxígeno en sangre (SaO2) ≥92% en ambiente de aire interior.
9. Toxicidad por terapia antitumoral previa ≤ grado 1 (según CTCAE versión 5.0) o a un nivel aceptable de criterios de inclusión/exclusión (otras toxicidades como alopecia y vitíligo que el investigador considere que no representan un riesgo de seguridad para el sujeto).
10. Las pruebas de embarazo para mujeres en edad fértil deben ser negativas; tanto hombres como mujeres acordaron usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante el año siguiente.
11. Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos están siendo tratados con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
2. Recibió productos químicos citotóxicos, anticuerpos monoclonales o inmunoterapia dentro de las 4 semanas o 5 semividas antes de la inscripción;
3. Mujeres embarazadas, lactantes o lactantes;
4. Evidencia de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica no controlada activa.
5. Resultado positivo conocido de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); Infección activa del virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC);
6. Antecedentes de alergia o intolerancia a los componentes del fármaco en estudio;
7. Trasplantes previos de aloinjertos de órganos o trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas;
8. Se produjo una cirugía mayor o un trauma dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, o no se recuperaron los efectos secundarios importantes.
9. Metástasis cerebrales conocidas o sistema nervioso central activo (SNC) ha estado involucrado
10. Cáncer previo o concurrente dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento, excepto cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata local después de una cirugía radical;
11. Cualquier condición médica subyacente grave (p. ej., pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal o neurológica) o psiquiátrica o cualquier problema que pudiera limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio;
12. Vacunación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio;
13. Recibió previamente terapia dirigida a CD70;
14. Estar participando en otros ensayos o retirarse dentro de las 4 semanas;
15. Los investigadores creen que otras razones no son adecuadas para los ensayos clínicos.