CD70 양성 재발성/불응성 림프종에서 CD70 표적화된 CAR-T 세포

포함 기준:

이 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 했습니다.

1. 18-75세(포함),
2. ECOG 수행 상태 ≤2 및 예상 수명이 3개월 이상인 경우
3. 세계보건기구(WHO) 2016에서 정의한 다음과 같은 유형을 포함하는 조직학적으로 확인된 림프종 환자: HL,공격성 B세포 비호지킨 림프종(미만성 거대 B세포 림프종,고등급 B세포 림프종,버킷 림프종,맨틀 세포 림프, 역형성 대세포 림프종 등) 및 무통성 림프종(여포성 림프종, 변연부 림프종, 만성 림프구성 백혈병 등을 포함하나 이에 국한되지 않음)

4. 위의 모든 질병 유형에 대해 ≥2주 전신 요법으로 치료 후 재발. 재발성 질병은 마지막 요법 후 질병 진행으로 정의됩니다. 불응성 질환은 1차 요법에 대한 CR이 없는 것으로 정의됩니다.

   • 1차 요법에 대한 최선의 반응으로서의 PD, 또는
   • 1차 요법의 최소 4주기(예: R-CHOP의 4주기) 후 최상의 반응으로서 SD, 또는
   • 최소 6주기 및 생검으로 입증된 잔여 질병 또는 질병 진행 ≤ 6개월 치료 후 최상의 반응으로서 PR, 또는
   • 난치성 자가 줄기 세포 이식 후(ASCT) i. ASCT 12개월 이하의 질병 진행 또는 재발(재발 개인의 재발을 증명하는 생검이 있어야 함) ii. 구제 요법이 ASCT 후 제공된 경우, 개인은 치료의 마지막 라인 이후에 반응이 없거나 재발해야 합니다.
   • 개인은 이전에 충분한 치료를 받았어야 합니다.
5. CD70 항원 발현 백분율 ≥ 10%.
6. T 세포의 성공적인 백혈구 성분채집술 평가 및 전배양;
7. Lugano 반응 기준 2014에 따르면 평가 가능한 종양 초점이 하나 이상 있어야 합니다. 평가 가능한 종양 초점은 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 평가된 림프절 내 초점의 가장 긴 직경 > 1.5cm, 림프절 외 초점의 가장 긴 직경 > 1.0cm인 것으로 정의되었습니다.
8. 중요한 기관의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.ANC≥≥1×10^9/L; 혈소판 수 ≥50×10^9/L; 헤모글로빈 ≥80g/L, 혈청 AST 및 혈청 ALT, ≤3.0 x ULN(간 전이 환자의 경우 ≤5 x ULN); 총 혈청 빌리루빈 ≤3.0 x ULN); 혈청 크레아티닌 ≤1.5xULN; 심초음파에서 좌심실 박출률 ≥50%를 보였습니다. 폐 기능: 실내 공기 환경에서 혈중 산소 포화도(SaO2) ≥92%.
9. 이전 항종양 요법 ≤ 등급 1(CTCAE 버전 5.0에 따름) 또는 허용 가능한 수준의 포함/제외 기준(연구자가 피험자에게 안전 위험을 초래하지 않는 것으로 간주하는 탈모증 및 백반증과 같은 기타 독성)의 독성.
10. 가임기 여성의 임신 검사는 음성이어야 합니다. 남성과 여성 모두 치료 중 및 이후 1년 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의했습니다.
11. 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 피험자는 등록 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 치료를 받고 있습니다.
2. 등록 전 4주 또는 5 반감기 이내에 세포독성 화학물질, 단클론 항체 또는 면역요법을 받았음.
3. 임신, 수유 또는 수유중인 여성;
4. 통제되지 않는 활성 바이러스, 세균 또는 전신 진균 감염의 증거.
5. 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)에 대해 알려진 양성 검사 결과, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)의 활동성 감염;
6. 연구 약물 성분에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력;
7. 이전 기관 동종이식 이식 또는 동종 조혈모세포 이식;
8. 등록 전 28일 이내에 대수술 또는 외상이 발생했거나 주요 부작용이 회복되지 않았습니다.
9. 알려진 뇌전이 또는 활동성 중추신경계(CNS)가 관련되었습니다.
10. 근치적 수술 후 근치적 치료를 받은 자궁경부암, 비흑색종 피부암, 국소 전립선암을 제외하고 치료 시작 전 5년 이내에 이전 또는 동시 암;
11. 심각한 근본적인 의학적(예: 폐, 신장, 간, 위장관 또는 신경학적) 또는 정신 질환 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 모든 문제;
12. 연구 등록 후 30일 이내에 백신 접종;
13. 이전에 표적화 CD70 요법을 받았음;
14. 4주 이내에 다른 시험에 참여하거나 철회하는 것;
15. 연구자들은 다른 이유가 임상 시험에 적합하지 않다고 생각합니다.