CD70-kohdistetut CAR-T-solut CD70-positiivisessa uusiutuneessa/refraktaarisessa lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

Tähän tutkimukseen kelpaavien potilaiden oli täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ikä 18-75 (mukaan lukien);
2. ECOG-suorituskykytila ​​≤2 ja arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta;
3. Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu lymfooma, mukaan lukien seuraavat Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 määrittelemät tyypit: HL, Aggressiivinen B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma (diffuusi suuri B-solulymfooma, korkea-asteinen B-solulymfooma, Burkittin lymfooma, Manttelisolu lymfooma, anaplastinen suursolulymfooma jne.) ja indolentti lymfooma (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, follikulaarinen lymfooma, marginaalivyöhykelymfooma, krooninen lymfaattinen leukemia jne.)

4. Relapsi hoidon jälkeen ≥2 rivin systeemisellä hoidolla kaikille edellä mainituille sairaustyypeille. Uusiutuva sairaus määritellään taudin etenemiseksi viimeisen hoito-ohjelman jälkeen. Refraktaarinen sairaus määritellään CR:n puuttumiseksi ensilinjan hoidosta:

   • PD parhaana vasteena ensilinjan hoitoon tai
   • SD parhaana vasteena vähintään 4 ensilinjan hoitojakson jälkeen (esim. 4 R-CHOP-sykliä) tai
   • PR parhaana vasteena vähintään 6 hoitojakson jälkeen ja biopsialla todistettu jäännössairaus tai taudin eteneminen ≤ 6 kuukauden hoidon jälkeen, tai
   • Refractory post-autologous stem cell transplant (ASCT) i. Taudin eteneminen tai uusiutuminen alle 12 kuukauden ASCT:n jälkeen (täytyy saada biopsia, joka osoittaa uusiutumisen uusiutuneilla henkilöillä) ii. Jos pelastushoitoa annetaan ASCT:n jälkeen, henkilöllä ei täytynyt olla vastetta tai uusiutunut viimeisen hoitolinjan jälkeen.
   • Henkilöiden on oltava saaneet riittävää aiempaa hoitoa.
5. CD70-antigeenin ilmentymisprosentti ≥ 10 %.
6. Onnistunut leukafereesin arviointi ja T-solujen esiviljely;
7. Luganon vastekriteerien 2014 mukaan tulee olla vähintään yksi arvioitava kasvainkohta. Arvioitava kasvainfookus määriteltiin sellaiseksi, jonka pisin intranodaalisen fokuksen halkaisija oli > 1,5 cm, pisin ekstranodaalisen fokuksen halkaisija > 1,0 cm mitattuna tietokonetomografialla (CT) tai magneettiresonanssikuvauksella (MRI).
8. Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset: ANC≥≥1×10^9/L; Verihiutalemäärä ≥50×10^9/l; Hemoglobiini ≥ 80 g/l; Seerumin AST ja seerumin ALAT, ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja); Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN; Ekokardiografia osoitti vasemman kammion ejektiofraktion ≥50%.Keuhkojen toiminta: veren happisaturaatio (SaO2) ≥92% sisäilmassa.
9. Aiemman antituumorihoidon toksisuus ≤ luokka 1 (CTCAE-version 5.0 mukaan) tai hyväksyttävälle sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien tasolle (muut toksisuus, kuten hiustenlähtö ja vitiligo, jotka tutkijan mukaan eivät aiheuta turvallisuusriskiä tutkittavalle).
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen; Sekä miehet että naiset suostuivat käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja seuraavan vuoden ajan.
11. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöitä hoidetaan joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
2. saanut sytotoksisia kemikaaleja, monoklonaalisia vasta-aineita tai immunoterapiaa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ilmoittautumista;
3. Raskaana olevat, imettävät tai imettävät naiset;
4. Todisteet aktiivisesta hallitsemattomasta virus-, bakteeri- tai systeemisestä sieni-infektiosta.
5. Tunnettu positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta; hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aktiivinen infektio;
6. Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeiden komponenteille;
7. Aiemmat elinten allograftisiirrot tai allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot;
8. Suuri leikkaus tai trauma tapahtui 28 päivää ennen ilmoittautumista, tai merkittäviä sivuvaikutuksia ei ole toipunut.
9. Tunnettuja aivometastaaseja tai aktiivista keskushermostoa (CNS) on ollut mukana
10. Aiempi tai samanaikainen syöpä 5 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista, paitsi parantavasti hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen;
11. Mikä tahansa vakava taustalla oleva lääketieteellinen (esim. keuhkojen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan tai neurologinen) tai psykiatrinen sairaus tai mikä tahansa ongelma, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista;
12. Rokotus 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta;
13. Aiemmin saanut kohdennettua CD70-hoitoa;
14. Osallistuminen muihin kokeisiin tai peruuttaminen 4 viikon kuluessa;
15. Tutkijat uskovat, että muut syyt eivät sovellu kliinisiin kokeisiin.