CD70-målrettede CAR-T-celler i CD70-positivt recidiverende/refraktært lymfom

Inklusionskriterier:

Patienter, der var kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skulle opfylde alle følgende kriterier:

1. Alder 18-75 (inklusive);
2. ECOG præstationsstatus ≤2 og estimeret forventet levetid på mere end 3 måneder;
3. Patienter med histologisk bekræftet lymfom, herunder følgende typer defineret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016: HL, Aggressiv B-celle non-Hodgkins lymfom (diffust storcellet B-cellet lymfom, Højgradig B-cellet lymfom, Burkitts lymfom, Mantelcelle lymfe, anaplastisk storcellet lymfom osv.) og indolent lymfom (herunder, men ikke begrænset til follikulært lymfom, marginal zone lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi osv.)

4. Tilbagefald efter behandling med ≥2 linjer systemisk terapi for alle ovennævnte sygdomstyper. Tilbagefaldssygdom er defineret som sygdomsprogression efter sidste kur. Refraktær sygdom er defineret som ingen CR til førstelinjebehandling:

   • PD som bedste respons på førstelinjebehandling, eller
   • SD som bedste respons efter mindst 4 cyklusser med førstelinjebehandling (f.eks. 4 cyklusser R-CHOP), eller
   • PR som bedste respons efter mindst 6 cyklusser og biopsi-bevist resterende sygdom eller sygdomsprogression ≤ 6 måneders behandling, eller
   • Refraktær post-autolog stamcelletransplantation (ASCT) i. Sygdomsprogression eller recidiv mindre end eller lig med 12 måneders ASCT (skal have biopsi bevise recidiv hos recidiverende individer) ii. Hvis salvage-terapi gives post-ASCT, må individet ikke have haft noget respons på eller haft tilbagefald efter den sidste behandlingslinje.
   • Individer skal have modtaget tilstrækkelig forudgående terapi.
5. CD70-antigenekspressionsprocent ≥ 10%.
6. Succesfuld leukaferesevurdering og prækultur af T-celler;
7. Ifølge Lugano responskriterier 2014 skal der være mindst ét ​​evaluerbart tumorfokus. Evaluerbart tumorfokus blev defineret som det med den længste diameter af intranodal fokus > 1,5 cm, den længste diameter af ekstranodal fokus > 1,0 cm vurderet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
8. Funktioner af vigtige organer opfylder følgende krav:ANC≥≥1×10^9/L; Blodpladeantal ≥50×10^9/L; Hæmoglobin ≥80 g/L;Serum AST og serum ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN for patienter med levermetastaser); Total serumbilirubin ≤3,0 x ULN); Serumkreatinin ≤1,5xULN; Ekkokardiografi viste venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%. Lungefunktion: iltmætning af blod (SaO2) ≥92% i indendørs luftmiljø.
9. Toksicitet fra tidligere antitumorbehandling ≤ grad 1 (i henhold til CTCAE version 5.0) eller til et acceptabelt niveau af inklusions-/eksklusionskriterier (andre toksiciteter såsom alopeci og vitiligo vurderet af investigator ikke at udgøre nogen sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen).
10. Graviditetstests for kvinder i den fødedygtige alder skal være negative; Både mænd og kvinder er enige om at bruge effektiv prævention under behandlingen og i løbet af det efterfølgende 1 år.
11. Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner bliver behandlet med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter indskrivning.
2. Modtaget cytotoksiske kemikalier, monoklonale antistoffer eller immunterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider før indskrivning;
3. Gravide, ammende eller ammende kvinder;
4. Bevis på aktiv ukontrolleret viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion.
5. Kendte positive testresultater for humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS); Aktiv infektion af hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV);
6. Anamnese med allergi eller intolerance over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter;
7. Tidligere organallotransplantationer eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
8. Større operationer eller traumer opstod inden for 28 dage før indskrivningen, eller større bivirkninger er ikke blevet genoprettet.
9. Kendte hjernemetastaser eller aktivt centralnervesystem (CNS) har været involveret
10. Tidligere eller samtidig kræft inden for 5 år før behandlingsstart undtagen kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi;
11. Enhver alvorlig underliggende medicinsk (f.eks. lunge-, nyre-, lever-, gastrointestinal eller neurologisk) eller psykiatrisk tilstand eller ethvert problem, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav;
12. Vaccination inden for 30 dage efter studietilmelding;
13. Tidligere modtaget målrettet CD70-terapi;
14. At deltage i andre forsøg eller trække sig tilbage inden for 4 uger;
15. Forskere mener, at andre grunde ikke er egnede til kliniske forsøg.