Ukierunkowane komórki CAR-T CD70 w CD70 dodatnim nawrotowym/opornym na leczenie chłoniaku

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania musieli spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek 18-75 lat (włącznie);
2. Stan sprawności ECOG ≤2 i Szacowana oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące;
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie chłoniakiem, w tym z następującymi typami zdefiniowanymi przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) 2016:HL,agresywny chłoniak nieziarniczy z komórek B (rozlany chłoniak z dużych komórek B,chłoniak z komórek B wysokiego stopnia,chłoniak Burkitta,komórki płaszcza limfa, chłoniak anaplastyczny z dużych komórek itp.) i chłoniak indolentny (w tym między innymi chłoniak grudkowy, chłoniak strefy brzeżnej, przewlekła białaczka limfocytowa itp.)

4. Nawrót po leczeniu terapią ogólnoustrojową ≥2 linii dla wszystkich powyższych typów chorób. Nawrót choroby definiuje się jako progresję choroby po ostatnim schemacie leczenia. Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako brak odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu:

   • PD jako najlepsza odpowiedź na terapię pierwszego rzutu, lub
   • SD jako najlepsza odpowiedź po co najmniej 4 cyklach terapii pierwszego rzutu (np. 4 cykle R-CHOP) lub
   • PR jako najlepsza odpowiedź po co najmniej 6 cyklach i potwierdzona biopsją choroba resztkowa lub progresja choroby ≤ 6 miesięcy terapii lub
   • Oporny na leczenie po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT) i. Postęp choroby lub nawrót choroby krótszy lub równy 12 miesiącom ASCT (musi mieć biopsję potwierdzającą nawrót u osób z nawrotem) ii. Jeśli terapia ratunkowa jest prowadzona po ASCT, osoba musi mieć brak odpowiedzi lub nawrót choroby po ostatniej linii terapii.
   • Osoby muszą otrzymać odpowiednią wcześniejszą terapię.
5. Procent ekspresji antygenu CD70 ≥ 10%.
6. Pomyślna ocena leukaferezy i wstępnej hodowli limfocytów T;
7. Zgodnie z kryteriami odpowiedzi Lugano z 2014 r. powinno istnieć co najmniej jedno możliwe do oceny ognisko guza. Ognisko guza podlegające ocenie zdefiniowano jako ognisko o najdłuższej średnicy ogniska wewnątrzwęzłowego > 1,5 cm, najdłuższej średnicy ogniska pozawęzłowego > 1,0 cm ocenione za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
8. Funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania: ANC≥≥1×10^9/L; liczba płytek krwi ≥50×10^9/l; Hemoglobina ≥80 g/l; AspAT w surowicy i AlAT w surowicy, ≤3,0 x GGN (≤5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); bilirubina całkowita w surowicy ≤3,0 x GGN); kreatynina w surowicy ≤1,5xGGN; Badanie echokardiograficzne wykazało frakcję wyrzutową lewej komory ≥50%. Czynność płuc: wysycenie krwi tlenem (SaO2) ≥92% w powietrzu wewnątrz pomieszczeń.
9. Toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej ≤ stopnia 1 (zgodnie z CTCAE wersja 5.0) lub do akceptowalnego poziomu kryteriów włączenia/wyłączenia (inne toksyczności, takie jak łysienie i bielactwo, uznane przez badacza za niestanowiące zagrożenia dla pacjenta).
10. Testy ciążowe dla kobiet w wieku rozrodczym powinny być ujemne. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety zgodzili się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez kolejny rok.
11. Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci są leczeni kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu dziennie) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia.
2. Otrzymali chemikalia cytotoksyczne, przeciwciała monoklonalne lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem;
3. Kobiety w ciąży, karmiące lub karmiące piersią;
4. Dowody na aktywne, niekontrolowane zakażenie wirusowe, bakteryjne lub ogólnoustrojowe grzybicze.
5. Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS); Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV);
6. Historia alergii lub nietolerancji w celu zbadania składników leku;
7. wcześniejsze przeszczepy alloprzeszczepów narządów lub allogeniczne przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych;
8. Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz wystąpił w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub nie ustąpiły poważne skutki uboczne.
9. Zaangażowano znane przerzuty do mózgu lub aktywny ośrodkowy układ nerwowy (OUN).
10. przebyty lub współistniejący nowotwór w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej operacji;
11. Jakikolwiek poważny podstawowy stan medyczny (np. płucny, nerkowy, wątrobowy, żołądkowo-jelitowy lub neurologiczny) lub psychiatryczny lub jakikolwiek problem, który ogranicza zgodność z wymogami badania;
12. Szczepienie w ciągu 30 dni od włączenia do badania;
13. Wcześniej otrzymana terapia ukierunkowana na CD70;
14. Uczestnictwo w jakichkolwiek innych badaniach lub wycofanie się w ciągu 4 tygodni;
15. Badacze uważają, że inne powody nie nadają się do badań klinicznych.