CD70 zielte auf CAR-T-Zellen bei CD70-positivem rezidiviertem/refraktärem Lymphom

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kamen, mussten alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter 18–75 (einschließlich);
2. ECOG-Leistungsstatus ≤2 und geschätzte Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten;
3. Patienten mit histologisch bestätigtem Lymphom, einschließlich der folgenden von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 definierten Typen: HL, aggressives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, hochgradiges B-Zell-Lymphom, Burkitt-Lymphom, Mantelzelle). Lymphom, anaplastisches großzelliges Lymphom usw.) und indolentes Lymphom (einschließlich, aber nicht beschränkt auf follikuläres Lymphom, Randzonenlymphom, chronische lymphatische Leukämie usw.)

4. Rückfall nach Behandlung mit ≥2 systemischen Therapielinien für alle oben genannten Krankheitstypen. Als Rückfallerkrankung bezeichnet man ein Fortschreiten der Erkrankung nach der letzten Therapie. Eine refraktäre Erkrankung ist definiert als keine CR gegenüber der Erstlinientherapie:

   • PD als beste Reaktion auf die Erstlinientherapie, oder
   • SD als bestes Ansprechen nach mindestens 4 Zyklen Erstlinientherapie (z. B. 4 Zyklen R-CHOP) oder
   • PR als bestes Ansprechen nach mindestens 6 Zyklen und durch Biopsie nachgewiesener Resterkrankung oder Krankheitsprogression ≤ 6 Monate Therapie, oder
   • Refraktäre postautologe Stammzelltransplantation (ASCT) i. Krankheitsprogression oder Rückfall nach weniger als 12 Monaten ASCT (Bei Personen mit Rückfall muss eine Biopsie durchgeführt werden, um ein Wiederauftreten zu belegen) ii. Wenn nach der ASCT eine Salvage-Therapie durchgeführt wird, darf die Person auf die letzte Therapielinie nicht angesprochen haben oder einen Rückfall erlitten haben.
   • Die Personen müssen zuvor eine angemessene Therapie erhalten haben.
5. CD70-Antigen-Expressionsprozentsatz ≥ 10 %.
6. Erfolgreiche Beurteilung der Leukapherese und Vorkultur von T-Zellen;
7. Gemäss Lugano-Response-Kriterien 2014 sollte mindestens ein auswertbarer Tumorherd vorliegen. Der auswertbare Tumorherd wurde definiert als derjenige mit dem längsten Durchmesser des intranodalen Herdes > 1,5 cm, der längste Durchmesser des extranodalen Herdes > 1,0 cm, bestimmt durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT).
8. Funktionen wichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen:ANC≥≥1×10^9/L; Thrombozytenzahl ≥50×10^9/L; Hämoglobin ≥80 g/L; Serum-AST und Serum-ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen); Gesamtserumbilirubin ≤3,0 x ULN); Serumkreatinin ≤1,5xULN; Die Echokardiographie ergab eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 50 %. Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung des Blutes (SaO2) ≥ 92 % in der Raumluftumgebung.
9. Toxizität aufgrund einer früheren Antitumortherapie ≤ Grad 1 (gemäß CTCAE Version 5.0) oder auf einem akzeptablen Niveau der Einschluss-/Ausschlusskriterien (andere Toxizitäten wie Alopezie und Vitiligo, die nach Ansicht des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellen).
10. Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter müssen negativ ausfallen. Sowohl Männer als auch Frauen stimmten zu, während der Behandlung und im darauffolgenden Jahr eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
11. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Die Probanden werden innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten behandelt.
2. innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der Einschreibung zytotoxische Chemikalien, monoklonale Antikörper oder eine Immuntherapie erhalten haben;
3. Schwangere, stillende oder stillende Frauen;
4. Hinweise auf eine aktive unkontrollierte virale, bakterielle oder systemische Pilzinfektion.
5. Bekanntes positives Testergebnis auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS); aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV);
6. Vorgeschichte einer Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber den untersuchten Arzneimittelbestandteilen;
7. Frühere Organtransplantattransplantationen oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
8. Innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung kam es zu einer größeren Operation oder einem Trauma, oder die schwerwiegenden Nebenwirkungen wurden nicht behoben.
9. Bekannte Hirnmetastasen oder aktives Zentralnervensystem (ZNS) waren beteiligt
10. Früherer oder gleichzeitiger Krebs innerhalb von 5 Jahren vor Behandlungsbeginn, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs und lokalem Prostatakrebs nach radikaler Operation;
11. Alle schwerwiegenden zugrunde liegenden medizinischen (z. B. Lungen-, Nieren-, Leber-, Magen-Darm- oder neurologischen) oder psychiatrischen Erkrankungen oder Probleme, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden;
12. Impfung innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschreibung;
13. Hatte zuvor eine zielgerichtete CD70-Therapie erhalten;
14. Teilnahme an anderen Studien oder Rücktritt innerhalb von 4 Wochen;
15. Forscher glauben, dass andere Gründe für klinische Studien nicht geeignet sind.