ペントキシフィリンとパーキンソン病

パーキンソン病 (PD) は、臨床的に運動緩慢、運動低下、固縮、安静時振戦、姿勢不安定を特徴とする慢性神経変性疾患です。 これらの運動症状は、黒質緻密部 (SNpc) のドーパミン作動性ニューロンの変性と選択的喪失に起因し、線条体でのドーパミン (DA) 欠乏症を引き起こします。

環境要因はパーキンソン病の最も一般的な危険因子ですが、遺伝的決定因子が病気に与える役割は小さいです。 さらに、PD の臨床診断は、ドーパミン欠乏に関連する特徴の特定に基づいています。 しかし、最も一般的で持続的な症状の 1 つである認知機能障害やうつ病などの非ドーパミン作動性および非運動症状は、病気の初期段階で存在する場合があり、病気の進行とともにほぼ必然的に出現します。

神経炎症は、PD の病態生理学に決定的に寄与する最も重要な要因の 1 つと考えられています。 最近、高移動度グループボックス 1 (HMGB1) タンパク質が、PD における潜在的な炎症性バイオマーカーとしてコードされています。 HMGB1 は、主に内皮細胞と 2 つの重要な細胞受容体を標的とするマクロファージの活性化を通じて免疫応答を媒介します。トール様受容体 4 (TLR4) および終末糖化産物 (RAGE)。 HMGB1 は、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) およびインターロイキン (IL)、特に IL-1β および IL-6 の放出の増強を通じて炎症反応の連続カスケードを引き起こします。 HMGB1 は核因子カッパ-β (NF-κB) のアップレギュレーションも媒介し、その後の炎症促進性ストームのフレアを引き起こします。