Pentoxifilina e Parkinsonismo

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa crônica caracterizada clinicamente por bradicinesia, hipocinesia, rigidez, tremor de repouso e instabilidade postural. Essas manifestações motoras são atribuídas à degeneração e perda seletiva de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta (SNpc), levando a uma deficiência de dopamina (DA) no corpo estriado.

Os fatores ambientais são o fator de risco mais comum para a doença de Parkinson, enquanto os determinantes hereditários têm papel menor para a doença. Além disso, o diagnóstico clínico da DP baseia-se na identificação de características relacionadas à deficiência de dopamina. No entanto, sintomas não dopaminérgicos e não motores, incluindo disfunção cognitiva e depressão, que é um dos sintomas mais comuns e persistentes, às vezes estão presentes em um estágio inicial da doença e, quase inevitavelmente, surgem com a progressão da doença.

A neuroinflamação é considerada um dos fatores mais importantes que contribuem criticamente para a fisiopatologia da DP. Recentemente, a proteína box-1 do grupo de alta mobilidade (HMGB1) foi codificada como um potencial biomarcador inflamatório na DP. HMGB1 medeia a resposta imune principalmente por meio de células endoteliais e ativação de macrófagos por meio do direcionamento de dois receptores celulares vitais; Toll-like receptor 4 (TLR4) e produtos finais de glicação avançada (RAGE). O HMGB1 leva a uma cascata sequencial de resposta inflamatória por meio da liberação aumentada de fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e interleucinas (ILs), principalmente IL-1β e IL-6. O HMGB1 também mediou a regulação positiva do fator nuclear kappa-β (NF-κB) com subsequente tempestade pró-inflamatória.