Pentoksyfilina i parkinsonizm

Choroba Parkinsona (PD) jest przewlekłą chorobą neurodegeneracyjną, klinicznie charakteryzującą się bradykinezją, hipokinezą, sztywnością, drżeniem spoczynkowym i niestabilnością postawy. Te objawy ruchowe przypisuje się degeneracji i selektywnej utracie neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej pars compacta (SNpc), co prowadzi do niedoboru dopaminy (DA) w prążkowiu.

Czynniki środowiskowe są najczęstszym czynnikiem ryzyka choroby Parkinsona, podczas gdy uwarunkowania dziedziczne odgrywają mniejszą rolę w chorobie. Ponadto rozpoznanie kliniczne PD opiera się na identyfikacji cech związanych z niedoborem dopaminy. Jednak objawy niedopaminergiczne i niemotoryczne, w tym zaburzenia funkcji poznawczych i depresja, które są jednymi z najczęstszych i utrzymujących się objawów, czasami występują we wcześniejszym stadium choroby i prawie nieuchronnie pojawiają się wraz z postępem choroby.

Zapalenie nerwów jest uważane za jeden z najważniejszych czynników decydujących o patofizjologii PD. Ostatnio białko grupy box-1 o wysokiej ruchliwości (HMGB1) zostało zakodowane jako potencjalny biomarker stanu zapalnego w PD. HMGB1 pośredniczy w odpowiedzi immunologicznej głównie poprzez komórki śródbłonka i aktywację makrofagów poprzez celowanie w dwa ważne receptory komórkowe; Receptor Toll-like 4 (TLR4) i zaawansowane produkty końcowe glikacji (RAGE). HMGB1 prowadzi do sekwencyjnej kaskady odpowiedzi zapalnej poprzez zwiększone uwalnianie czynnika martwicy nowotworu-alfa (TNF-α) i interleukin (IL), w szczególności IL-1β i IL-6. HMGB1 pośredniczył również w regulacji w górę czynnika jądrowego kappa-β (NF-κB) z późniejszą burzą prozapalną.