LAPC または mPC の治療におけるスファンチニブと AG と AG の第一選択併用の第 II 相試験

これは、局所進行性または転移性膵臓がん患者を対象に、AG と AG の第一選択療法とを組み合わせたソランチニブの有効性と安全性を観察および評価する単一施設の非盲検ランダム化対照第 II 相臨床研究です。

文献分析によると、歴史的対照研究における転移性膵臓がんの一次治療におけるゲムシタビンとアルブミン結合パクリタキセルの併用療法のmPFSは3.56カ月で、ソランチニブとAGレジメンの併用療法のPFSは2.06カ月から2.06カ月に増加すると予想された。 AGレジメン2サイクル後4.5ヶ月。 追跡期間は 12 か月、登録期間は 18 か月でした。 α=0.05およびβ=0.2を両側試験に使用し、PASS 22ソフトウェアを分析に使用した。 対照群のAG群のサンプル数は29例、実験群のAGとソルバチニブ併用群のサンプル数は29例であった。 登録する必要があるサンプルの合計サイズは 58 件で、10% の排出率の計算に従って合計 65 人の被験者が必要でした。

この研究は、スクリーニング期間、治療期間、追跡期間の 3 つの段階に分けられました。 治療中、疾患の進行（PD、RECIST 1.1）または死亡（患者の治療中）または毒性が耐えられなくなるか、または研究治療を中止するための他のプロトコール基準が満たされるまで、腫瘍を6週間（±7日）ごとに画像化して評価した。 AG化学療法は最大8治療サイクルを超えてはならず、ソランチニブは疾患の進行（PD、RECIST 1.1）または死亡（患者の治療過程）または毒性が耐えられなくなるまで、または他の中止基準になるまで継続する必要があると規定されている。プロトコールに指定されている研究療法の要件を満たしていること。 腫瘍の治療と疾患進行後の生存状況を記録しました。 安全性の結果の評価には、AE、臨床検査値の変化、バイタルサイン、心電図の変化が含まれていました。

研究者は、臨床的に必要に応じて腫瘍の計画外の画像検査を追加できます。

被験者は以下の登録基準をすべて満たしている必要があります。

1. 被験者は自発的に研究に参加し、適切な遵守とフォローアップのもとでインフォームドコンセントに署名しました。
2. 組織病理学または細胞診によって確認された切除不能な局所進行性または転移性膵臓がん。
3. 18歳から75歳まで（18歳から75歳を含む）の男性または女性。
4. ECOG スコア: 0-1;予想生存期間 12 週間以上。
5. 局所進行性または転移性膵臓がんに対して、以前にAGレジメンの第一選択全身療法を2サイクル受けており、その有効性がCR、PR、SDと評価された患者（2サイクルの治療後に有効性が増加したと評価されたSD患者を除く）。
6. 術後遠隔転移のある患者は 1 種類の補助化学療法を受けており、補助療法期間からの距離 > 6 か月で再発した患者はグループに含めることができる。
7. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1 基準による)。磁気共鳴画像法 (MRI) 増強またはコンピューター断層撮影 (CT) 増強では 10 mm 以上の直径が正確に測定され、従来の CT スキャンでは少なくとも 20 mm の直径が測定されます。
8. 心臓、肺、脳、その他の器官に重篤な器質的疾患がないこと。

9. 主要臓器と骨髄の機能は基本的に正常です。

   1. 血液検査：白血球 ≥ 4.0 x 109/L、好中球 ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 80 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 90g/L。
   2. 国際標準化比（INR）および活性化部分トロンビン時間（APTT）≤1.5×正常値の上限（ULN）。
   3. 肝機能：閉塞性黄疸に対する内外ドレナージ後の血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、ALT/AST ≤ 3 x ULN、血清総胆汁赤血球 ≤ 1.5 x ULN。
   4. 腎機能：血清クレアチニン≤ 1.5 x ULN、クレアチニンクリアランス（CCr）≧ 50mL/分。
   5. 正常な心機能、二次元心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）≧50％。
10. 妊娠可能な男性または女性の患者は、研究期間中および最後の研究投薬から6か月以内に、ダブルスクリーン避妊薬、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具などの効果的な避妊方法を自発的に使用しました。 すべての女性患者は、自然閉経、人工閉経、または不妊手術を受けていない限り、妊娠可能であるとみなされます。

上記の基準をそれぞれ満たした人が研究に参加しました。

以下の基準のいずれかが満たされる場合、研究提案は除外されます。

1. -登録前4週間以内に他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加した。
2. VEGFR阻害剤による以前の治療、または免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療。
3. BRCA1/2生殖系列変異を有する患者。
4. 閉塞性黄疸があるが、期待される黄色の減少に達していない患者。
5. 過去5年以内に、根治手術後の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌以外の他の悪性腫瘍に罹患している。
6. 過去に脳転移がある、または現在脳転移がある患者。
7. 研究者らは、肝臓転移が肝臓の総体積の 70% 以上を占めていると判断しました。
8. 包含前4週間以内に何らかの手術（生検を除く）または侵襲的治療または手術を受けており、外科的切開が完全に治癒していない（静脈内カテーテル法、穿刺ドレナージ、閉塞性黄疸に対する内外ドレナージなどを除く）。
9. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水の排出が必要な場合。
10. 肝動脈介入塞栓術、肝転移凍結アブレーション、高周波アブレーションなどの局所抗腫瘍療法が登録前 4 週間以内に受けられた。
11. 研究者によって臨床的に重大であると特定された電解質異常。
12. 患者は次のような医学的にコントロールされていない高血圧症を患っている：収縮期血圧 ≥140 mmHg および/または拡張期血圧 ≥90 mmHg;
13. 排尿ルーチンでは、尿タンパク≧2+、および24時間尿タンパク量＞1.0gを示した。
14. 追跡調査中に腫瘍が重要な血管に浸潤し、致命的な出血を引き起こすリスクが高いと判断された患者。
15. -登録前3か月以内に出血傾向の重大な証拠または病歴がある患者（3か月以内の出血＞30mL、吐血、黒色便、血便）、喀血（4週間以内＞鮮血5mL）。遺伝性または後天性の出血または凝固障害の病歴。 3か月以内に胃腸出血、出血性胃潰瘍などの臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向がある。
16. -登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のうっ血性心不全のグレード > レベル 2。治療が必要な心室性不整脈。心電図（ECG）では QT c 間隔が 480 ミリ秒以上であることが示されました。
17. 活動性または制御不能な重度感染症（CTCAEグレード2以上の感染症）。
18. -以前の抗がん療法によるCTCAEグレード2以上の軽減されていない毒性反応（脱毛症、リンパ球減少症、およびオキサリプラチンによるグレード2以下の神経毒性を除く）。
19. 妊娠中（投薬前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
20. 治験責任医師の判断で、患者が治験薬の使用に不適当であると合理的に疑われる病状または症状を患っている、その他の病状、臨床的に重大な代謝異常、身体的異常または臨床検査値の異常（例えば、治療が必要なてんかん発作）、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または患者を高いリスクにさらす可能性がある。
21. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。ウイルス性肝炎を含む臨床的に重大な肝疾患の既知の病歴[活動性HBV感染は、B型肝炎ウイルス(HBV)の既知のキャリアとして除外されなければなりません、すなわち、HBV DNA陽性(>1×104コピー/mLまたは>2000IU/mL) );既知のC型肝炎ウイルス感染症（HCV）およびHCV RNA陽性（>1×103コピー/mL）、または他の肝炎、肝硬変。
22. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある疾患（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、腸炎、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎、ぶどう膜炎、下垂体炎、甲状腺機能亢進症などを含むがこれらに限定されない）の存在。 );
23. 治験薬または類似薬に対するアレルギーまたはアレルギーの疑い;
24. 研究者の判断では、患者は、アルコール依存症、薬物乱用、併用治療を必要とするその他の重篤な病状（精神疾患を含む）、重篤な臨床検査値の異常、および重篤な臨床検査値の異常など、研究結果に影響を与える可能性がある、または研究の中止につながる可能性のある他の要因を抱えていたと判断しました。患者の安全に影響を与える家族または社会的要因。