Fase II-studie af Sufantinib kombineret med AG Versus AG Førstelinje i behandlingen af ​​LAPC eller mPC

Dette er et enkelt-center, åbent randomiseret, kontrolleret fase II klinisk studie til at observere og evaluere effekten og sikkerheden af ​​solantinib kombineret med AG versus AG førstelinjebehandling hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelcancer.

Ifølge litteraturanalysen var mPFS for gemcitabin kombineret med albuminbundet paclitaxel i førstelinjebehandling af metastatisk bugspytkirtelcancer i historiske kontrolundersøgelser 3,56 måneder, og PFS for solantinib kombineret med AG-regimen forventedes at stige fra 2,06 måneder til 4,5 måneder efter 2 cyklusser med AG-kur. Opfølgningstiden var 12 måneder og tilmeldingstiden var 18 måneder. α=0,05 og β=0,2 blev brugt til bilateral test, og PASS 22 software blev brugt til analyse. Prøvestørrelsen for AG-gruppen i kontrolgruppen var 29 tilfælde, og den for AG kombineret med solvatinib i forsøgsgruppen var 29 tilfælde. Den samlede stikprøvestørrelse, der krævedes for at blive tilmeldt, var 58 tilfælde, og i alt 65 forsøgspersoner var påkrævet ifølge beregningen af ​​10 % udskillelsesrate.

Undersøgelsen var opdelt i tre faser: screeningsperiode, behandlingsperiode og opfølgningsperiode. Under behandlingen blev tumoren evalueret ved billeddannelse hver 6. uge (±7 dage), indtil sygdomsprogression (PD, RECIST 1.1) eller død (under patientens behandling) eller toksicitet blev utålelig, eller andre protokolkriterier for seponering af undersøgelsesterapi var opfyldt. Det er specificeret, at AG-kemoterapi ikke må overstige et maksimum på 8 behandlingscyklusser, og at solantinib bør fortsættes indtil sygdomsprogression (PD, RECIST 1.1) eller død (i løbet af patientbehandlingen) eller toksicitet bliver utålelig eller andre kriterier for seponering af studieterapi som specificeret i protokollen er opfyldt. Tumorbehandlingen og overlevelsesstatus efter sygdomsprogression blev registreret. Sikkerhedsresultatmål omfattede AE, ændringer i laboratorietestværdier, vitale tegn og elektrokardiogramændringer.

Forskere kan tilføje uplanlagte billeddiagnostiske tests for tumorer, hvis det er klinisk nødvendigt.

Emner skal opfylde alle følgende kriterier for tilmelding:

1. Forsøgspersonerne tilsluttede sig frivilligt undersøgelsen og underskrev det informerede samtykke med god compliance og opfølgning;
2. Ikke-operabel, lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelcancer bekræftet af histopatologi eller cytologi;
3. Alder mellem 18 og 75 (inklusive 18 og 75), mand eller kvinde;
4. ECOG-score: 0-1; Forventet overlevelse ≥12 uger;
5. Patienter, der tidligere havde modtaget 2 cyklusser af AG-regimen førstelinjes systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk pancreascancer, og hvis effekt blev evalueret som CR, PR, SD (eksklusive SD-patienter, hvis effekt blev vurderet som øget efter 2 behandlingscyklusser);
6. Patienter med postoperativ fjernmetastase havde modtaget adjuverende kemoterapi af én type og afstanden fra adjuverende behandlingstid > Patienter med recidiv efter 6 måneder kunne inkluderes i gruppen;
7. Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST 1.1-kriterier); Forbedring af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller forbedring af computertomografi (CT) målte nøjagtigt diameteren på ≥10 mm, konventionel CT-scanning for at bestemme diameteren på mindst 20 mm.
8. Ingen alvorlige organiske sygdomme i hjerte, lunge, hjerne og andre organer;

9. Funktionerne af større organer og knoglemarv er grundlæggende normale:

   1. Blodrutine: hvide blodlegemer ≥ 4,0 x 109/L, neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 80 x 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L;
   2. International Standardized ratio (INR) og aktiveret partiel thrombintid (APTT) ≤1,5× øvre grænse for normal værdi (ULN);
   3. Leverfunktion: serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN, serum total galderød ≤ 1,5 x ULN efter intern/ekstern dræning for obstruktiv gulsot;
   4. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min;
   5. Normal hjertefunktion, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)≥50 % ved todimensionel ekkokardiografi;
10. Fertile mandlige eller kvindelige patienter meldte sig frivilligt til at bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder, såsom dobbeltskærms-kontraceptiva, kondomer, orale eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler, intrauterine anordninger osv. i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste undersøgelsesmedicin. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre de har gennemgået naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering.

De, der opfyldte hvert af ovenstående kriterier, blev inkluderet i undersøgelsen.

Forslaget til undersøgelse skal udelukkes, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før tilmelding;
2. Tidligere behandling med VEGFR-hæmmere eller forudgående behandling med immuncheckpoint-hæmmere;
3. Patienter med BRCA1/2-kimlinjemutation;
4. Patienter med obstruktiv gulsot, men som ikke opnår den forventede gule reduktion;
5. Har haft andre maligniteter inden for de seneste 5 år, bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden efter radikal kirurgi, eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
6. Patienter, der har haft eller i øjeblikket har hjernemetastaser;
7. Forskerne fastslog, at levermetastaser udgjorde 70 % eller mere af det samlede levervolumen;
8. Havde modtaget nogen operation (undtagen biopsi) eller invasiv behandling eller operation inden for 4 uger før inklusion, og det kirurgiske snit var ikke fuldstændig helet (undtagen intravenøs kateterisation, punkturdrænage, intern/ekstern dræning for obstruktiv gulsot osv.);
9. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver dræning;
10. Lokal antitumorterapi, såsom hepatisk arterieinterventionel embolisering, levermetastasekryoablation eller radiofrekvensablation, blev modtaget inden for 4 uger før indskrivning;
11. Elektrolytabnormiteter identificeret af investigator som klinisk signifikante;
12. Patienten har medicinsk ukontrolleret hypertension som følger: systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg;
13. Urinrutine indikerede urinprotein ≥2+ og 24-timers urinproteinvolumen > 1,0 g;
14. Patienter, hvis tumorer vurderes at have høj risiko for at invadere vitale blodkar og forårsage dødelig blødning under opfølgningsundersøgelsen;
15. Patienter med signifikant tegn på eller historie med blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning (blødning inden for 3 måneder > 30 ml, hæmatemese, sort afføring, blod i afføringen), hæmotyse (inden for 4 uger > 5 ml frisk blod); En historie med arvelig eller erhvervet blødning eller en koagulationsforstyrrelse. Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 3 måneder, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår osv.;
16. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før tilmelding; New York Heart Association (NYHA) karakterer for kongestiv hjertesvigt > niveau 2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk behandling; Elektrokardiogram (EKG) viste et QT c-interval ≥480 ms;
17. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE grad 2 infektion);
18. Uafdæmpede toksiske reaktioner, der er højere end CTCAE grad 2 eller derover på grund af tidligere anticancerbehandling, ekskl. grad 2 eller mindre neurotoksicitet på grund af alopeci, lymfocytopeni og oxaliplatin;
19. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicin) eller ammer;
20. Enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens vurdering har en medicinsk tilstand eller tilstand, der med rimelighed mistænkes for at være uegnet til brug af undersøgelseslægemidlet (såsom tilstedeværelsen af epileptiske anfald, der kræver behandling), eller som ville forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i høj risiko;
21. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion; En kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [aktiv HBV-infektion skal udelukkes som en kendt bærer af hepatitis B-virus (HBV), dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml ); kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml), eller anden hepatitis, cirrhose;
22. Tilstedeværelsen af ​​enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, enteritis, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis, uveitis, pituitaritis, etc. );
23. Allergi eller mistanke om allergi over for undersøgelseslægemidlet eller lignende lægemiddel;
24. Efter investigators vurdering havde patienten andre faktorer, der kunne påvirke undersøgelsesresultaterne eller føre til afslutning af undersøgelsen, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige medicinske tilstande (herunder psykisk sygdom), der krævede samtidig behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter og familiemæssige eller sociale faktorer, der ville påvirke patientens sikkerhed.