LAPC 또는 mPC 치료에서 AG와 AG를 병용한 수판티닙 1차 치료제의 II상 연구

이것은 국소 진행성 또는 전이성 췌장암 환자에서 AG와 AG를 병용한 솔란티닙 대 AG 1차 요법의 효능과 안전성을 관찰하고 평가하기 위한 단일 센터, 공개 라벨 무작위 통제 2상 임상 연구입니다.

문헌 분석에 따르면, 과거 대조군 연구에서 전이성 췌장암의 1차 치료에서 알부민 결합 파클리탁셀과 병용한 젬시타빈의 mPFS는 3.56개월이었고, AG 요법과 솔란티닙 병용의 PFS는 2.06개월에서 AG 요법 2주기 후 4.5개월. 추적 기간은 12개월이었고 등록 기간은 18개월이었습니다. 양측 검사는 α=0.05, β=0.2를 사용하였고, 분석은 PASS 22 소프트웨어를 사용하였다. 대조군에서 AG군의 표본크기는 29건이었고, 실험군에서 솔바티닙과 병용한 AG의 표본크기는 29건이었다. 등록에 필요한 총 표본 크기는 58건이었고, 10% Shedding rate 계산에 따라 총 65명의 피험자가 필요했습니다.

연구는 스크리닝 기간, 치료 기간 및 추적 관찰 기간의 3단계로 구분되었다. 치료 중 종양은 질병 진행(PD, RECIST 1.1) 또는 사망(환자 치료 중) 또는 독성이 견딜 수 없게 되거나 연구 요법 중단에 대한 다른 프로토콜 기준이 충족될 때까지 6주(±7일)마다 영상으로 평가했습니다. AG 화학 요법은 최대 8 치료 주기를 초과하지 않아야 하며, 솔란티닙은 질병 진행(PD, RECIST 1.1) 또는 사망(환자 치료 과정 중) 또는 독성이 견딜 수 없을 때까지 또는 기타 중단 기준이 될 때까지 지속되어야 한다고 명시되어 있습니다. 프로토콜에 명시된 연구 요법의 조건을 충족합니다. 질병 진행 후 종양 치료 및 생존 상태를 기록했습니다. 안전 결과 측정에는 AE, 실험실 테스트 값의 변화, 활력 징후 및 심전도 변화가 포함되었습니다.

연구원은 임상적으로 필요한 경우 종양에 대한 계획되지 않은 영상 검사를 추가할 수 있습니다.

피험자는 다음 등록 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 준수 및 후속 조치에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
2. 조직병리학 또는 세포학에 의해 확인된 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 췌장암;
3. 18세에서 75세 사이(18세에서 75세 포함)의 남성 또는 여성;
4. ECOG 점수: 0-1; 예상 생존 ≥12주;
5. 이전에 국소 진행성 또는 전이성 췌장암에 대해 2주기의 AG 요법 1차 전신 요법을 받았고 효능이 CR, PR, SD로 평가된 환자(2주기 요법 후 효능이 증가된 것으로 평가된 SD 환자 제외);
6. 수술 후 원격 전이가 있는 환자는 한 가지 유형의 보조 화학 요법을 받았고 보조 요법 시간으로부터의 거리 > 6개월에 재발하는 환자가 그룹에 포함될 수 있습니다.
7. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1 기준에 따름); 자기공명영상(MRI) 조영술이나 컴퓨터 단층촬영(CT) 조영술은 직경 ≥10mm 이상을 정확하게 측정했고, 기존 CT 스캔으로 직경 20mm 이상을 판단했다.
8. 심장, 폐, 뇌 및 기타 장기의 심각한 기질적 질병 없음;

9. 주요 장기와 골수의 기능은 기본적으로 정상입니다.

   1. 혈액 루틴: 백혈구 ≥ 4.0 x 109/L, 호중구 ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 80 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
   2. 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5× 정상 상한치(ULN);
   3. 간 기능: 폐쇄성 황달에 대한 내부/외부 배액 후 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN, 혈청 총 담즙 적색 ≤ 1.5 x ULN;
   4. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN, 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 50mL/분;
   5. 정상 심장 기능, 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%(2차원 심초음파 검사);
10. 가임 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 6개월 이내에 이중 스크린 피임약, 콘돔, 경구 또는 주사 가능한 피임약, 자궁 내 장치 등과 같은 효과적인 피임 방법을 사용하기로 자원했습니다. 모든 여성 환자는 자연 폐경, 인공 폐경 또는 불임 수술을 받지 않는 한 가임 가능한 것으로 간주됩니다.

위의 각 기준을 충족하는 사람들이 연구에 포함되었습니다.

연구 제안은 다음 기준 중 하나라도 충족되는 경우 제외됩니다.

1. 등록 전 4주 이내에 다른 항종양 약물의 임상 시험에 참여했습니다.
2. VEGFR 억제제로 사전 치료를 받거나 면역 관문 억제제로 사전 치료를 받은 경우
3. BRCA1/2 생식계열 돌연변이 환자;
4. 폐쇄성 황달이 있지만 예상되는 황색 감소에 도달하지 못한 환자;
5. 지난 5년 이내에 근치 수술 후 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종 이외의 다른 악성 종양이 있었습니다.
6. 뇌 전이가 있거나 현재 있는 환자;
7. 연구자들은 간 전이가 총 간 부피의 70% 이상을 차지한다고 결정했습니다.
8. 포함 전 4주 이내에 임의의 수술(생검 제외) 또는 침습적 치료 또는 수술을 받았고 수술 절개부가 완전히 치유되지 않은 경우(정맥 카테터 삽입, 천자 배액, 폐색성 황달에 대한 내부/외부 배액 제외);
9. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 배액이 필요한 복수;
10. 간동맥 중재적 색전술, 간 전이 냉동 절제술 또는 고주파 절제술과 같은 국소 항종양 요법을 등록 전 4주 이내에 받았습니다.
11. 연구자에 의해 임상적으로 유의한 것으로 확인된 전해질 이상;
12. 환자는 다음과 같은 의학적으로 조절되지 않는 고혈압이 있습니다: 수축기 혈압 ≥140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg;
13. 소변 루틴은 소변 단백질 ≥2+ 및 24시간 소변 단백질 부피 > 1.0g을 나타냈습니다.
14. 후속 연구에서 종양이 중요한 혈관을 침범하여 치명적인 출혈을 일으킬 위험이 높다고 판단되는 환자;
15. 등록 전 3개월 이내 출혈 경향의 유의한 증거 또는 병력이 있는 환자(3개월 이내 출혈 > 30mL, 토혈, 흑변, 혈변 내 혈액), 객혈(4주 이내 > 신선한 혈액 5mL); 유전성 또는 후천성 출혈 또는 응고 장애의 병력. 위장관출혈, 출혈성위궤양 등 임상적으로 유의한 출혈증상이 있거나 3개월 이내 출혈경향이 분명한 자
16. 등록 전 6개월 이내에 급성 심근경색, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 질환; 울혈성 심부전에 대한 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 > 수준 2; 의학적 치료가 필요한 심실성 부정맥; 심전도(ECG)는 QT c 간격 ≥480ms를 나타냈습니다.
17. 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염(≥CTCAE 등급 2 감염);
18. 탈모증, 림프구 감소증 및 옥살리플라틴으로 인한 2등급 이하의 신경독성을 제외하고 이전 항암 요법으로 인해 CTCAE 2등급 이상보다 높은 완화되지 않은 독성 반응;
19. 임신 중(투약 전 임신 검사 양성) 또는 모유 수유 중인 여성
20. 다른 의학적 상태, 임상적으로 유의한 대사 이상, 신체 이상 또는 검사실 이상으로, 연구자의 판단에 따라 환자가 연구 약물의 사용에 부적합하다고 합리적으로 의심되는 의학적 상태 또는 상태(예: 치료가 필요한 간질 발작) 또는 연구 결과의 해석을 방해하거나 환자를 고위험에 빠뜨리는 경우
21. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염; 바이러스성 간염을 포함하여 임상적으로 유의미한 간 질환의 알려진 병력[활성 HBV 감염은 B형 간염 바이러스(HBV)의 알려진 보균자로서 배제되어야 합니다. ); 알려진 C형 간염 바이러스 감염(HCV) 및 HCV RNA 양성(>1 x 103 copies/mL), 또는 기타 간염, 간경변;
22. 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환(중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 장염, 다발성 경화증, 혈관염, 사구체신염, 포도막염, 뇌하수체염, 갑상선기능항진증 등을 포함하나 이에 국한되지 않음)의 존재 );
23. 연구 약물 또는 유사한 약물에 대한 알레르기 또는 의심되는 알레르기;
24. 연구자의 판단에 따르면, 환자는 알코올 중독, 약물 남용, 병용 치료가 필요한 기타 심각한 의학적 상태(정신 질환 포함), 심각한 검사실 이상, 및 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요인.