Phase-II-Studie zu Sufantinib in Kombination mit AG im Vergleich zu AG als Erstlinientherapie bei der Behandlung von LAPC oder mPC

Hierbei handelt es sich um eine offene, randomisierte, kontrollierte klinische Phase-II-Studie mit einem Zentrum zur Beobachtung und Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Solantinib in Kombination mit AG im Vergleich zur AG-Erstlinientherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Der Literaturanalyse zufolge betrug das mPFS von Gemcitabin in Kombination mit Albumin-gebundenem Paclitaxel in der Erstlinienbehandlung von metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs in historischen Kontrollstudien 3,56 Monate, und es wurde erwartet, dass das PFS von Solantinib in Kombination mit AG-Regime von 2,06 Monaten auf ansteigt 4,5 Monate nach 2 Zyklen der AG-Therapie. Die Nachbeobachtungszeit betrug 12 Monate und die Aufnahmezeit 18 Monate. Für den bilateralen Test wurden α = 0,05 und β = 0,2 verwendet, und für die Analyse wurde die Software PASS 22 verwendet. Die Stichprobengröße der AG-Gruppe in der Kontrollgruppe betrug 29 Fälle und die der AG in Kombination mit Solvatinib in der Versuchsgruppe betrug 29 Fälle. Die Gesamtstichprobengröße, die für die Aufnahme erforderlich war, betrug 58 Fälle, und gemäß der Berechnung der Ausscheidungsrate von 10 % waren insgesamt 65 Probanden erforderlich.

Die Studie war in drei Phasen unterteilt: Screening-Zeitraum, Behandlungszeitraum und Nachbeobachtungszeitraum. Während der Behandlung wurde der Tumor alle 6 Wochen (±7 Tage) mittels Bildgebung untersucht, bis ein Fortschreiten der Krankheit (PD, RECIST 1.1) oder Tod (während der Behandlung des Patienten) oder die Toxizität unerträglich wurde oder andere Protokollkriterien für den Abbruch der Studientherapie erfüllt waren. Es wird festgelegt, dass die AG-Chemotherapie ein Maximum von 8 Behandlungszyklen nicht überschreiten sollte und dass Solantinib fortgesetzt werden sollte, bis die Krankheit fortschreitet (PD, RECIST 1.1) oder der Tod (im Verlauf der Patientenbehandlung) oder die Toxizität unerträglich wird oder andere Kriterien für einen Abbruch vorliegen der im Protokoll festgelegten Studientherapie erfüllt sind. Die Tumorbehandlung und der Überlebensstatus nach Krankheitsprogression wurden erfasst. Zu den Sicherheitsergebnismaßen gehörten AE, Veränderungen der Labortestwerte, Vitalfunktionen und Veränderungen im Elektrokardiogramm.

Forscher können bei klinischer Notwendigkeit ungeplante bildgebende Tests für Tumore hinzufügen.

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien für die Einschreibung erfüllen:

1. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachverfolgung;
2. Inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie;
3. Im Alter zwischen 18 und 75 (einschließlich 18 und 75), männlich oder weiblich;
4. ECOG-Score: 0-1; Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;
5. Patienten, die zuvor 2 Zyklen der systemischen Erstlinientherapie des AG-Regimes bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten hatten und deren Wirksamkeit als CR, PR, SD bewertet wurde (ausgenommen SD-Patienten, deren Wirksamkeit nach 2 Therapiezyklen als erhöht bewertet wurde);
6. Patienten mit postoperativer Fernmetastasierung hatten eine adjuvante Chemotherapie einer Art erhalten und der Abstand von der adjuvanten Therapiezeit > Patienten mit einem Rezidiv nach 6 Monaten konnten in die Gruppe aufgenommen werden;
7. Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST 1.1-Kriterien); Die Verbesserung durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) hat den Durchmesser von ≥10 mm genau gemessen, ein herkömmlicher CT-Scan zur Bestimmung des Durchmessers von mindestens 20 mm.
8. Keine schwerwiegenden organischen Erkrankungen des Herzens, der Lunge, des Gehirns und anderer Organe;

9. Die Funktionen wichtiger Organe und des Knochenmarks sind grundsätzlich normal:

   1. Blutuntersuchung: weiße Blutkörperchen ≥ 4,0 x 109/l, Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 80 x 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l;
   2. International Standardized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   3. Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 3 x ULN, Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN nach interner/externer Drainage bei obstruktivem Ikterus;
   4. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml/min;
   5. Normale Herzfunktion, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % durch zweidimensionale Echokardiographie;
10. Fruchtbare männliche oder weibliche Patienten meldeten sich freiwillig dazu, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Studienmedikation wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wie z. Alle Patientinnen gelten als fruchtbar, es sei denn, sie haben eine natürliche Menopause, eine künstliche Menopause oder eine Sterilisation durchlaufen.

Diejenigen, die jedes der oben genannten Kriterien erfüllten, wurden in die Studie aufgenommen.

Der Studienvorschlag wird ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Antitumormedikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
2. Vorherige Behandlung mit VEGFR-Inhibitoren oder vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren;
3. Patienten mit BRCA1/2-Keimbahnmutation;
4. Patienten mit obstruktivem Ikterus, bei denen jedoch die erwartete Gelbfärbung nicht erreicht wird;
5. In den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Erkrankungen gelitten haben, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut nach einer radikalen Operation oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
6. Patienten, die Hirnmetastasen hatten oder derzeit haben;
7. Die Forscher stellten fest, dass Lebermetastasen 70 % oder mehr des gesamten Lebervolumens ausmachten;
8. innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine Operation (außer Biopsie) oder eine invasive Behandlung oder Operation erhalten hatten und der chirurgische Schnitt nicht vollständig verheilt war (außer intravenöse Katheterisierung, Punktionsdrainage, interne/externe Drainage bei obstruktivem Ikterus usw.);
9. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine Drainage erfordert;
10. Eine lokale Antitumortherapie, wie etwa eine interventionelle Leberarterienembolisierung, eine Kryoablation von Lebermetastasen oder eine Hochfrequenzablation, wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt;
11. Elektrolytanomalien, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam identifiziert wurden;
12. Der Patient hat eine medizinisch unkontrollierte Hypertonie wie folgt: systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg;
13. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteingehalt von ≥ 2+ und ein 24-Stunden-Urinproteinvolumen von > 1,0 g;
14. Patienten, deren Tumoren während der Folgestudie ein hohes Risiko haben, in lebenswichtige Blutgefäße einzudringen und tödliche Blutungen zu verursachen;
15. Patienten mit signifikanten Anzeichen oder einer Vorgeschichte von Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (Blutung innerhalb von 3 Monaten > 30 ml, Hämatemesis, schwarzer Kot, Blut im Stuhl), Hämoptyse (innerhalb von 4 Wochen > 5 ml frisches Blut); Eine Vorgeschichte von erblichen oder erworbenen Blutungen oder einer Gerinnungsstörung. Sie haben klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine eindeutige Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür usw.;
16. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Noten der New York Heart Association (NYHA) für Herzinsuffizienz > Stufe 2; Ventrikuläre Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern; Das Elektrokardiogramm (EKG) zeigte ein QT-c-Intervall von ≥480 ms;
17. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE Grad 2);
18. Unabgemilderte toxische Reaktionen höher als CTCAE-Grad 2 oder höher aufgrund einer früheren Krebstherapie, ausgenommen Neurotoxizität Grad 2 oder niedriger aufgrund von Alopezie, Lymphozytopenie und Oxaliplatin;
19. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillen;
20. Jeder andere medizinische Zustand, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, körperliche Anomalie oder Laboranomalie, bei dem der Patient nach Einschätzung des Prüfarztes an einem medizinischen Zustand oder einem Zustand leidet, von dem begründeter Verdacht besteht, dass er für die Verwendung des Studienmedikaments ungeeignet ist (z. B. das Vorhandensein von behandlungsbedürftiger epileptischer Anfälle) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würden;
21. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Eine bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [eine aktive HBV-Infektion muss ausgeschlossen werden, da ein bekannter Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) bekannt ist, d. h. positive HBV-DNA (>1×104 Kopien/ml oder > 2000 IE/ml). ); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose;
22. Das Vorliegen einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Enteritis, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis, Uveitis, Pituitaritis, Hyperthyreose usw. );
23. Allergie oder vermutete Allergie gegen das Studienmedikament oder ein ähnliches Medikament;
24. Nach Einschätzung des Prüfers hatte der Patient andere Faktoren, die die Studienergebnisse beeinflussen oder zum Abbruch der Studie führen könnten, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine Begleitbehandlung erforderten, schwerwiegende Laboranomalien usw familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen würden.