Vaiheen II tutkimus sufantinibista yhdistettynä AG:hen verrattuna AG:hen ensilinjan LAPC:n tai mPC:n hoidossa

Tämä on yhden keskuksen avoin, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus, jossa tarkkaillaan ja arvioidaan solantinibin tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä AG:hen verrattuna AG:n ensilinjan hoitoon potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen haimasyöpä.

Kirjallisuusanalyysin mukaan gemsitabiinin mPFS yhdessä albumiiniin sitoutuneen paklitakselin kanssa metastaattisen haimasyövän ensilinjan hoidossa historiallisissa kontrollitutkimuksissa oli 3,56 kuukautta, ja solantinibin PFS:n yhdessä AG-hoidon kanssa odotettiin nousevan 2,06 kuukaudesta 4,5 kuukautta 2 AG-jakson jälkeen. Seuranta-aika oli 12 kuukautta ja ilmoittautumisaika 18 kuukautta. Bilateraalisessa testissä käytettiin arvoja α=0,05 ja β=0,2, ja analyysiin käytettiin PASS 22 -ohjelmistoa. Kontrolliryhmän AG-ryhmän otoskoko oli 29 tapausta ja koeryhmän AG:n ja solvatinibin otoskoko oli 29 tapausta. Ilmoittautumiseen vaadittava otoskoko oli 58 tapausta, ja yhteensä 65 koehenkilöä vaadittiin 10 %:n irtoamisasteen laskennan mukaan.

Tutkimus jaettiin kolmeen vaiheeseen: seulontajakso, hoitojakso ja seurantajakso. Hoidon aikana kasvain arvioitiin kuvantamalla 6 viikon välein (± 7 päivää), kunnes sairauden eteneminen (PD, RECIST 1.1) tai kuolema (potilaan hoidon aikana) tai toksisuus muuttui sietämättömäksi tai muut tutkimushoidon lopettamisen protokollakriteerit täyttyivät. On täsmennetty, että AG-kemoterapia ei saisi ylittää korkeintaan 8 hoitojaksoa ja että solantinibihoitoa tulee jatkaa, kunnes sairauden eteneminen (PD, RECIST 1.1) tai kuolema (potilashoidon aikana) tai toksisuus muuttuu sietämättömäksi tai muut keskeyttämiskriteerit täyttyvät. protokollassa määritellyt tutkimusterapian ehdot täyttyvät. Kasvainhoito ja eloonjäämistila taudin etenemisen jälkeen kirjattiin. Turvallisuustulosmittauksiin sisältyivät AE, muutokset laboratorioarvoissa, elintoiminnot ja EKG-muutokset.

Tutkijat voivat lisätä suunnittelemattomia kuvantamistestejä kasvaimille kliinisesti tarpeen mukaan.

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat ilmoittautumiskriteerit:

1. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen hyvällä noudattamisella ja seurannalla;
2. Leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen haimasyöpä, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla;
3. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien 18–75-vuotiaat), mies tai nainen;
4. ECOG-pisteet: 0-1; Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
5. Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet 2 sykliä AG-ohjelman ensilinjan systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen haimasyövän hoitoon ja joiden tehokkuus arvioitiin CR, PR, SD (pois lukien SD-potilaat, joiden tehon arvioitiin lisääntyneen 2 hoitojakson jälkeen);
6. Potilaat, joilla oli leikkauksen jälkeinen etäpesäke, olivat saaneet yhden tyyppistä adjuvanttikemoterapiaa ja etäisyys adjuvanttihoidon kestosta > Potilaat, joilla oli uusiutuminen 6 kuukauden kohdalla, voitiin sisällyttää ryhmään;
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan); Magneettiresonanssikuvaus (MRI) tai tietokonetomografia (CT) mittasi tarkasti halkaisijan ≥10 mm, tavanomainen CT-skannaus määrittää halkaisijan vähintään 20 mm.
8. Ei vakavia orgaanisia sydämen, keuhkojen, aivojen ja muiden elinten sairauksia;

9. Pääelinten ja luuytimen toiminnot ovat periaatteessa normaaleja:

   1. Verirutiini: valkosolut ≥ 4,0 x 109/l, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 80 x 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l;
   2. Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen trombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN);
   3. Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ALAT/ASAT ≤ 3 x ULN, seerumin sappien kokonaispuna ≤ 1,5 x ULN sisäisen/ulkoisen tyhjennyksen jälkeen obstruktiivisen keltaisuuden vuoksi;
   4. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min;
   5. Normaali sydämen toiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % kaksiulotteisella kaikukardiografialla;
10. Hedelmälliset mies- tai naispotilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kaksinkertaisia ​​ehkäisymenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä välineitä jne. tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeestä. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, elleivät he ole läpikäyneet luonnolliset vaihdevuodet, keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilisaatiot.

Ne, jotka täyttivät jokaisen yllä mainitun kriteerin, otettiin mukaan tutkimukseen.

Tutkimusehdotus hylätään, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Osallistui muiden kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
2. Aikaisempi hoito VEGFR-estäjillä tai aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä;
3. Potilaat, joilla on BRCA1/2- ituradan mutaatio;
4. Potilaat, joilla on obstruktiivinen keltaisuus, mutta jotka eivät saavuta odotettua keltaista vähenemistä;
5. sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi radikaalin leikkauksen jälkeinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä;
6. Potilaat, joilla on ollut tai on tällä hetkellä aivometastaaseja;
7. Tutkijat totesivat, että maksametastaasien osuus maksan kokonaistilavuudesta oli 70 % tai enemmän;
8. oli saanut minkä tahansa leikkauksen (lukuun ottamatta biopsiaa) tai invasiivista hoitoa tai leikkausta 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä, eikä kirurginen viilto ollut täysin parantunut (lukuun ottamatta suonensisäistä katetrointia, piston drenaatiota, sisäistä/ulkoista drenaatiota obstruktiivisen keltaisuuden vuoksi jne.);
9. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii vedenpoistoa;
10. Paikallista kasvainten vastaista hoitoa, kuten maksavaltimon interventioembolisaatio, maksametastaasien kryoablaatio tai radiotaajuinen ablaatio, saatiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
11. Elektrolyyttipoikkeavuudet, jotka tutkija on todennut kliinisesti merkittäviksi;
12. Potilaalla on lääketieteellisesti hallitsematon verenpainetauti, seuraavasti: systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg;
13. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinin ≥2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinimäärän > 1,0 g;
14. Potilaat, joiden kasvainten katsotaan olevan suuri riski tunkeutua tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon seurantatutkimuksen aikana;
15. Potilaat, joilla on merkittävää näyttöä tai aiempaa verenvuototaipumusta 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ottamista (verenvuoto 3 kuukauden sisällä > 30 ml, hematemesis, musta uloste, veri ulosteessa), hemoptysis (4 viikon sisällä > 5 ml tuoretta verta); Aiemmin perinnöllinen tai hankittu verenvuoto tai hyytymishäiriö. sinulla on kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava jne.;
16. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan arvosanat > taso 2; Lääkehoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt; Elektrokardiogrammi (EKG) osoitti QT-c-välin ≥ 480 ms;
17. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE asteen 2 infektio);
18. Lievittämättömät toksiset reaktiot, jotka ovat korkeammat kuin CTCAE-aste 2 tai korkeammat, jotka johtuvat aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta kaljuuntumisesta, lymfosytopeniasta ja oksaliplatiinista johtuvaa asteen 2 tai vähemmän neurotoksisuutta;
19. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät;
20. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, kliinisesti merkittävä aineenvaihdunnan poikkeavuus, fyysinen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, jossa tutkijan arvion mukaan potilaalla on sairaus tai tila, jonka voidaan perustellusti epäillä olevan soveltumaton tutkimuslääkkeen käyttöön (esim. hoitoa vaativista epileptisista kohtauksista) tai jotka häiritsisivät tutkimustulosten tulkintaa tai aiheuttaisivat potilaan suuren riskin;
21. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [aktiivinen HBV-infektio on suljettava pois, koska hepatiitti B -viruksen (HBV) tunnettu kantaja, eli positiivinen HBV-DNA (> 1 × 104 kopiota / ml tai > 2000 IU/ml ); tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota / ml) tai muu hepatiitti, kirroosi;
22. Minkä tahansa aktiivisen, tunnetun tai epäillyn autoimmuunisairauden esiintyminen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, enteriitti, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti, uveiitti, aivolisäketulehdus, kilpirauhasen liikatoiminta jne. );
23. Allergia tai epäilty allergia tutkimuslääkkeelle tai vastaavalle lääkkeelle;
24. Tutkijan näkemyksen mukaan potilaalla oli muita tekijöitä, jotka saattoivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat laboratoriopoikkeamat ja perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttaisivat potilaan turvallisuuteen.